常見化療藥輸注要求剖析

1、常見化療藥物輸注要求,腫瘤內(nèi)科,學(xué)習(xí)內(nèi)容,需快滴、慢滴及避光的藥物及其原因化療藥物使用順序簡(jiǎn)述各疾病化療方案常見化療藥物分類化療藥物護(hù)理要點(diǎn)化療藥物外滲的處理,化療概述,所謂化療即化學(xué)藥物治療，是一種利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化的一種治療方式，它是一種全身性治療手段，對(duì)原發(fā)病灶、轉(zhuǎn)移灶均有治療作用。為了取得更好的療效，化療療程通常在4~6個(gè)月左右。,需快速滴注的化療藥物及其原因,蓋諾／長(zhǎng)春瑞

2、賓（NVB）、西艾克／長(zhǎng)春地辛（VDS）、米托恩醌／米西寧（MXT）、阿霉素類（THP－ADM、EPI-ADM、ADM）、亞伯丁/尼莫司汀、澤菲/吉西他賓、環(huán)磷酰胺（CTX）, 艾素/多西他賽（頭15分鐘慢滴，1h）。 快滴的原因： 此類抗腫瘤藥物對(duì)光、熱敏感，在日光、高溫、高濕條件下不穩(wěn)定。溶解稀釋后，水溶液不穩(wěn)定，如阿霉素日照對(duì)其穩(wěn)定性影響很大，10min含量即下降10%左右，溶液顏色也逐漸淡；對(duì)血管刺激性大，為了

3、減少靜脈炎的發(fā)生，因此應(yīng)快速滴注。,二、需慢滴的化療藥物及其原因,氟尿嘧啶（5FU,4~6h）、亞葉酸鈣（CF,2h）順鉑/順可達(dá)/諾欣/鉑龍（DDP,2~3h）、異環(huán)磷酰胺(IFO,2~4h)、紫杉醇/奧素（3h）。慢滴的原因有些藥物的毒性為泌尿道刺激及腎毒性，表現(xiàn)為血尿及血肌酐升高，快速滴注時(shí)，可導(dǎo)致腎小管壞死。如：順鉑、異環(huán)磷酰胺。有些藥物快速滴注時(shí)毒性增加，慢速滴注時(shí)，分解快，毒性降低。如：氟尿嘧啶。,需避光的化療藥物及其

4、原因,順鉑／諾欣/鉑龍（DDP）、奧沙利鉑／艾恒（OHP）、足葉乙甙／依托泊干（VP－16）氮烯米胺/達(dá)卡巴嗪/博爾立舒（DTIC）、新福菌素、西艾克／長(zhǎng)春地辛（VDS）、蓋諾/長(zhǎng)春瑞賓（NVB）、卡鉑（CBP）、庚鉑、更生霉素（ACTD）、邦萊/替尼鉑苷/威猛（VM-26）、亞伯丁/尼莫司汀、伊立替康/艾力（CPT-11）、氟達(dá)拉濱。近期新增加避光藥物：阿霉素類，左氧氟沙星，阿扎司瓊，維生素B1，水溶性維生素。原因：某些化療藥物由

5、于具化學(xué)結(jié)構(gòu)的特殊性，在滴注過程中由于有水的存在，可發(fā)生裂環(huán)、重排、水解、聚合、氧化、異構(gòu)化等較復(fù)雜的反應(yīng)，光照可催化上述反應(yīng)的進(jìn)程，因此要避光。,藥物的低溫保存,--2～8攝氏度 長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春瑞賓、紫杉醇、門冬酰胺酶、氮烯咪胺。,化療藥物使用順序,1.原則：止吐藥—護(hù)胃藥—普通液體—化療藥—普通液體—止吐藥（必要時(shí)）2.化療藥不宜第一瓶或最后一瓶輸注,不宜晚間輸注。3.化療藥物聯(lián)用，先用非發(fā)泡劑，后用發(fā)泡劑，如

6、CTX—阿霉素類—等滲液體。4.刺激性強(qiáng)的藥物上午輸注：阿霉素類、長(zhǎng)春瑞濱、長(zhǎng)春新堿注意：長(zhǎng)春新堿用后6--8h再用CTX可增效。甲氨蝶呤用后4—6h再用氟尿嘧啶可增效，反之減效。5.化療前三大常規(guī)檢查：血常規(guī)、生化常規(guī)、心電圖,化療藥物聯(lián)用順序：,AT:先用阿霉素類后紫杉類；TP：先紫杉類后順鉑；順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作，可使PTX清除率大約降低33%,產(chǎn)生更為嚴(yán)重的骨髓抑制GP：先吉西他濱后順鉑；順鉑會(huì)影響吉西他濱

7、的體內(nèi)過程，加重骨髓抑制。與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用，先用卡鉑 后用吉西他濱效果好 ？ＤＰ：先順鉑后氟尿嘧啶；ＯＬＦ：奧沙利鉑—CF—氟尿嘧啶；FOLFOX4：奧沙利鉑（d1天）—CF(d1、2天)—氟尿嘧啶（44h）;FOLFOX6：奧沙利鉑（d1天）—CF(d1天)—氟尿嘧啶（46h,常見化療方案,非小細(xì)胞肺癌 NP GP TP 小細(xì)胞肺癌 一線：EP 二線：CPT-11+VP-16乳腺癌

8、一線：AT ADM+PTX胃癌 FOLFOX方案膀胱癌 GEM+DDP非霍奇金淋巴瘤 CHOP CTX+ADM+VCR+PDN骨肉瘤 ADM+DDP+IFO+MTX（大劑量MTX）體表面積的計(jì)算： m2=（身高cm+體重kg-60）/100,按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源,烷化劑（,尼莫司汀 、卡莫司汀 、 環(huán)磷酰胺 、異環(huán)磷酰胺 ）抗代謝劑（5-氟尿嘧啶 、阿糖胞苷 、替加

9、氟,、吉西他濱 、甲氨蝶呤) 植物類（伊立替康 、三尖杉酯堿 、羥基喜樹堿 、長(zhǎng)春瑞賓、 紫杉醇 、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛 、替尼泊苷 、依托泊苷 ）抗生素類（放線菌素D 、多柔比星、 表柔比星 、絲裂霉素 、平陽霉素、）激素類（阿他美坦、來曲唑、他莫昔芬 ）？雜類（卡鉑 ,順鉑,達(dá)卡巴嗪、奧沙利鉑、米托蒽醌）。。。分子靶向藥物，骨溶解抑制劑，化學(xué)保護(hù)劑,環(huán)磷酰胺（烷化劑）,CTX，周期非特異性藥物骨髓抑制：WBC最低值在1-2周

10、胃腸道反應(yīng)：停藥1-3天后消失經(jīng)腎臟排出，泌尿道損害:出血性膀胱炎。泌尿道保護(hù)劑：美司那水溶液僅穩(wěn)定2-3小時(shí),現(xiàn)配現(xiàn)用。CTX溶液配制以溫度40℃水助溶，水溶液只能穩(wěn)定2—3h,8-20℃避光保存最佳,靜脈推注囑病人大量飲水,,40℃條件下，環(huán)磷酰胺溶解時(shí)間較20℃縮短了3／4，且含量穩(wěn)定。在20℃條件下完全溶解耗時(shí)太長(zhǎng)(40～50分）60℃條件下，雖然溶解更快，但環(huán)磷酰胺含量明顯下降，僅為20℃含量的85％～90％。

11、因此環(huán)磷酰胺的加熱溶解溫度以40 ℃為宜,異環(huán)磷酰胺（烷化劑）PH：6,骨髓抑制:WBC最低值在d14日及d8日，恢復(fù)需1～2周。胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)經(jīng)腎臟排出，泌尿道損害肝、腎功能不良者禁用，一側(cè)腎切除、腦轉(zhuǎn)移者應(yīng)慎用。美安:泌尿系統(tǒng)保護(hù)劑可防止IFO和CTX 引起的出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)上皮毒性，能與IFO和CTX 的毒性代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合成無毒化合物，由尿中迅速排出體外，降低這兩種藥物的膀胱刺激癥狀。 用法：.IFO

12、輸注的同時(shí)要靜脈注射美司那，每隔4小時(shí)靜脈注射一次，共計(jì)三次。,吉西他濱（抗代謝劑）,健擇，澤菲，雙氟胞苷 PH2.7-3.3胰腺癌，晚期非小細(xì)胞肺癌，膀胱癌等靜脈刺激骨髓抑制：貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少，最低峰為化療后15天每次滴注時(shí)間為30分鐘與放療合用肺毒性增加（藥物本身的肺毒性）放療后避免使用可引起輕度乏力、困倦，用藥期間不能駕駛機(jī)車。,甲氨喋呤（抗代謝劑）,MTX，細(xì)胞周期特異性藥物靜脈、肌肉、動(dòng)脈、鞘內(nèi)

13、胃腸道反應(yīng)：惡心嘔吐、口腔炎、偽膜性或出血性腸炎肝腎功能損傷：高尿酸血癥性腎病，靜滴碳酸氫鈉堿化尿液骨髓抑制：白細(xì)胞血小板減少鞘內(nèi)注射后可能出現(xiàn)：視力模糊、眩暈、頭痛、意識(shí)障礙、甚至嗜睡或抽搐水化，堿化，CF解救與氟尿嘧啶合用：甲氨蝶呤用后4-6小時(shí)候再使用5-FU，可協(xié)同作用CF解救原理：MTX主要作用是在細(xì)胞內(nèi)與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻斷FH2轉(zhuǎn)變?yōu)镕H4，從而抑制DNA的合成，CF進(jìn)入體內(nèi)后，通過FH2還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)镕H4

14、，能有效的對(duì)抗MTX引起的毒性反應(yīng)，但對(duì)已存在的MTX神經(jīng)毒性則無明顯作用。解救方法：在MTX點(diǎn)滴結(jié)束后6h開始，25mgCF肌注，q6h,共12次，使血漿中MTX濃度下降到安全閾值以下才能停止。,氟尿嘧啶（抗代謝劑）,5-FU，細(xì)胞周期特異性藥物與其他化療藥聯(lián)用時(shí)，氟脲嘧啶總是放最后輸注，點(diǎn)滴4～6小時(shí)或24小時(shí)持續(xù)泵注，半衰期30～60分鐘。 從外周靜脈輸注后，早期引起靜脈發(fā)紅、疼痛，后期色素沉著，靜脈彈性下降。亞葉酸鈣與氟

15、脲嘧啶合用時(shí)，是氟脲嘧啶的增敏劑，放氟脲嘧啶前，輸注2小時(shí)，增效減毒。如奧沙利鉑-CF-氟尿嘧啶,紫杉醇,從紫杉樹皮中提煉出的一種植物類抗癌藥物，為紫杉類分離出的天然產(chǎn)品。,太平洋紅豆杉,紫杉醇（植物類）,每ml消毒無致熱原的溶液中含有6mg紫杉醇，527mg聚氧基蓖麻油和49.7%無水酒精PTX，親脂性，不溶于水，必須用糖水稀釋。對(duì)放射有增敏作用乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌等有明顯療效靜滴3小時(shí)關(guān)節(jié)肌肉疼痛過敏反應(yīng)：發(fā)生率

16、39%，嚴(yán)重者2%多為Ι型變態(tài)反應(yīng)：支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓，幾乎所有的反應(yīng)都發(fā)生在用藥后最初10分鐘內(nèi)，嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在2-3分鐘內(nèi)紫杉醇治療前12小時(shí)給予地塞米松10-20mg口服，治療前30-60分鐘給予異丙嗪肌注。,長(zhǎng)春瑞濱（植物類）PH3.5,蓋諾NVB，去甲長(zhǎng)春花堿避光細(xì)胞周期特異性藥物骨髓抑制；神經(jīng)毒性：腹脹、便秘，腱反射減弱；只做靜脈注射，NVB要快速滴入（15分鐘），在輸注前后要用生理鹽水100m

17、l+地塞米松5mg靜脈滴注（或用生理鹽水20ml+地塞米松5mg靜脈推注），可減少靜脈炎的發(fā)生。 高凝傾向者，警惕血栓,長(zhǎng)春瑞濱 護(hù)理要點(diǎn)：,1、靜脈注藥可引起局部刺激、灼痛，外滲可出現(xiàn)局 部組織壞死、蜂窩織炎，靜脈炎發(fā)生率較高。首 選中心靜脈給藥，次之選擇腕和肘之間的靜脈（易固 定、粗、直） 2、使用留置針（軟針）。3、注藥前需要有兩名護(hù)士核對(duì)血管才能給藥，并有 記錄。 4、給藥后

18、給予充分的生理鹽水沖洗靜脈，以減少藥 物對(duì)靜脈的刺激。,長(zhǎng)春瑞濱 注意事項(xiàng),1、避免任何意外的眼球污染。在一定壓力下，藥 液噴射至眼球時(shí)，可產(chǎn)生嚴(yán)重的刺激性，甚至 角膜潰瘍，遇到這種情況， 應(yīng)立即進(jìn)行沖洗。 2、不能做肌肉、皮下或 鞘內(nèi)注射。 3、深靜脈置管給藥是 理智的選擇。,長(zhǎng)春新堿（植物類）,VCR神經(jīng)系統(tǒng)毒性：四肢麻木、腱反射消失、麻痹性腸梗阻、腹絞痛、腦神經(jīng)麻痹。作用持久

19、、與累積劑量有關(guān)腹瀉、口腔炎、腹痛骨髓抑制與甲氨喋呤合用：先用VCR，后用MTX,伊立替康（植物類）,開普拓、艾力DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑轉(zhuǎn)移性大腸癌、宮頸癌、胃癌等III、IV度腹瀉、中性粒細(xì)胞減少靜滴90分鐘，避光伊立替康-膽堿能綜合征：用藥當(dāng)天早發(fā)性腹瀉、痙攣性腹痛、多汗、瞳孔縮小、流淚、唾液分泌增多、視物模糊、頭暈、低血壓。嚴(yán)重者可給予阿托品（半支肌注）伊立替康-遲發(fā)性腹瀉：用藥24小時(shí)后發(fā)生率為90%，可能危及

20、生命，腹瀉的中位時(shí)間是用藥后第5日，一般持續(xù)4日；易蒙停4mg首劑，2mg/2h,不超過48小時(shí)，防止發(fā)生麻痹性腸梗阻,依托泊苷（植物類）,VP-16，足葉乙甙靜脈、口服骨髓抑制：白細(xì)胞減少脫發(fā)、惡心、嘔吐 靜脈滴注大于30分鐘，過快有可能出現(xiàn)低血壓、喉痙攣等,多柔比星（抗生素類）,ADM、阿霉素，周期非特異性藥，快速靜脈注入心臟毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭，累積劑量超過450mg危險(xiǎn)消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)用ＧＳ

21、溶解，禁用ＮＳ溶解紅色尿與肝素、頭孢菌素混合產(chǎn)生沉淀外滲組織壞死,表柔比星（抗生素類）,EPI，表阿霉素心臟毒性：可有一過性心臟不適，較多柔比星輕。后期心臟毒性主要引起左心室功能降低骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)外滲組織壞死，首選中心靜脈給藥，次選留置針用5%GS溶解，禁用NS溶解配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶堿、頭孢菌素 給藥期間，同用大劑量維生素C、維生素E、輔酶 Q10有可能減輕表柔比星的心臟毒性，并有保護(hù)

22、 肝臟的作用。,鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液：,保存：2-80C,避免冷凍。用法：1、5%葡萄糖250ml稀釋并配制。 2、靜脈滴注，輸注時(shí)間為30分鐘以上。護(hù)理要點(diǎn)：1、輸注的前幾分鐘輸液速度要慢，以減少滴注反應(yīng)的發(fā)生（每分鐘10-15滴左右）。多發(fā)生在第一療程。暫停輸液或減慢速度，癥狀可緩解。 2、本藥為發(fā)泡類藥物。,順鉑（雜類）,DDP靜脈、動(dòng)脈或腔內(nèi)給藥，可加溫助溶，避光。腎毒性：嚴(yán)重而持久，肌酐、尿素氮升高

23、。水化可以預(yù)防腎毒性，每天補(bǔ)液3000ml，每小時(shí)尿量在100ml以上消化道毒性：給藥后1-6小時(shí)，惡心、嘔吐骨髓抑制：3周最低，4-6周恢復(fù)與紫杉醇合用，先用紫杉醇再用順鉑，否則紫杉醇的毒性增加,卡鉑（抗生素類）,CBP（第二代鉑類抗腫瘤藥）與順鉑不完全交叉耐藥，用順鉑無效的病人改用卡鉑仍可能有效骨髓抑制：3周最低，比順鉑嚴(yán)重輕度惡心嘔吐，腎毒性較順鉑低注射部位疼痛葡萄糖溶解,避光。,奧沙利鉑（抗生素類）,L-OHP（

24、第三代鉑類）避光用5%葡萄糖溶液250-500 mL稀釋，３ｈ奧沙利鉑主要用于以5-氟脲嘧啶續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中。在聯(lián)合方案中，5-氟脲嘧啶采用推注與持續(xù)輸注聯(lián)合的給藥方式。與氟尿嘧啶合用，間隔1小時(shí)以上(堿性藥物可導(dǎo)致其降解血管刺激骨髓抑制：較弱與伊立替康合用，膽堿能綜合征可能性加大.奧沙利鉑外滲后禁忌冰敷，以免加重肢體麻木。,,奧沙利鉑主要不良反應(yīng)急性短暫性外周神經(jīng)病變：特點(diǎn)為手足和口周感覺異常和感覺遲鈍，遇冷

25、加重，食用冷食或冷飲時(shí)出現(xiàn)咽-喉感覺異常。慢性神經(jīng)毒性：劑量累積性，類似順鉑，多周期后出現(xiàn)，停止治療后可恢復(fù)。用藥后３天避免寒冷—不吃、不吸、不摸（冰涼食品、金屬制品），注意保暖是預(yù)防神經(jīng)毒性的關(guān)鍵。偶有喉痙攣，遇冷激發(fā)。,奧沙利鉑,專用神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ級(jí) 短時(shí)感覺異常或感覺遲鈍；Ⅱ級(jí) 感覺異常/感覺遲鈍在周期間隔持續(xù)存在Ⅲ級(jí) 感覺異常或感覺遲鈍導(dǎo)致功能障礙。,多西紫杉醇,多西他賽、希存、泰索蒂，艾素不溶于水，可溶

26、于有機(jī)溶劑，專用溶媒乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌2-8 ℃保存劑量限制性毒性：白細(xì)胞減少靜脈炎、水腫綜合征只能靜脈滴注。滴注時(shí)間為1h。為減輕體液潴留和過敏反應(yīng)的發(fā)生率和程度，治療期前預(yù)服糖皮質(zhì)激素類藥物如地塞米松，在多西滴注一天前服用，8mg,bid×3d,利妥昔單抗 （美羅華）,規(guī)格：100mg/10mL或500mg/50mL瓶裝需儲(chǔ)存于2-8 ℃制備好的輸注液在室溫下可保持12小時(shí)穩(wěn)定，在冰箱中可最

27、多保存24小時(shí) 目的：減少過敏反應(yīng)發(fā)生，保證用藥安全。,利妥昔單抗（美羅華）,輸注方法：1 、應(yīng)用時(shí)先用生理鹽水稀釋到1-4mg/ml后搖勻，生理鹽水100-500ml靜脈緩慢滴注。滴注時(shí)間4-6小時(shí)。 首次滴注50mg/h，如無反應(yīng)以每30分鐘增50mg/h的幅度逐步加量，直至最大滴速400mg/h2、如果病人使用藥品劑量是600mg，應(yīng)先配100mg加入生理鹽水100ml滴入，無過敏反應(yīng)再配制500mg加入生理鹽水5

28、00ml滴入。以減輕病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。,美羅華 注意事項(xiàng)：,有藥物過敏史的病人應(yīng)當(dāng)慎用。如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、發(fā)抖主要發(fā)生于首次滴注后30-120分鐘內(nèi)。為預(yù)防低血壓，服用抗高血壓藥的病人可以在用藥前12小時(shí)停用抗高血壓藥物。本品不可與其他藥物混用，也不可靜脈推注。前后生理鹽水沖管。用藥前可以給予苯海拉明預(yù)防過敏反應(yīng)。與順鉑合用可能導(dǎo)致嚴(yán)重腎毒性，不主張二者合用。,曲妥珠單抗（赫賽汀）,規(guī)格：440mg/瓶輸注方法：首次應(yīng)用劑量為4

29、mg/kg，專用溶媒溶解后加生理鹽水250ml稀釋后緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)間不短于90分鐘。 3周方案：首次8mg/kg滴注180分鐘，以后6mg/kg靜脈滴注，每3周1次。本品需要應(yīng)用特制的溶劑（滅菌注射用水，含1.1%苯乙醇作為防腐劑，為無色液體）配制成溶液后供靜脈注射。用專用溶媒溶解后的藥液可在冰箱冷藏保存28天。,赫賽汀 注意事項(xiàng),1、 過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、皮疹等主要發(fā)生于首次滴注后幾分鐘—120分鐘，所以必

30、須在給藥前30-60分給予地塞米松和苯海拉明。滴注開始時(shí)應(yīng)當(dāng)緩慢，并密切觀察。2、 對(duì)本品過敏者禁用， 對(duì)其他生物制劑過敏者應(yīng)當(dāng)慎用。3、 不能用5%葡萄糖液稀釋。4、 本品不能靜脈推注或通過其他途徑給藥。5、 不可與其他藥物混用。,,保留針頭，接注射器抽出滲出液,局部皮膚常規(guī)消毒應(yīng)用拮抗藥物局部多點(diǎn)封閉，范圍應(yīng)超過滲漏部位3cm,,,及時(shí)報(bào)告醫(yī)生，做好滲漏情況記錄,保持患肢高于心臟20-30ｃｍ，避免下重。,,１、冷敷可減輕