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1、本章重點(diǎn),輻射生物效應(yīng)的定義和分類輻射防護(hù)常用劑量和單位氧效應(yīng)和傳能線密度造血系統(tǒng)的放射損傷,一、概述,放射線與放射性核素的雙重性1911年,皮膚損傷和皮膚癌的報(bào)道。1950年,正式命名:國(guó)際輻射防護(hù)委員會(huì)(ICRP),對(duì)待放射性的兩種錯(cuò)誤態(tài)度一是馬虎大意,漠不關(guān)心;二是談虎色變,盲目增加防護(hù)成本。 電離輻射是不能夠完全避免的。應(yīng)避免任何不合理的照射。,輻射生物效應(yīng):電離輻射的能量傳遞給生物機(jī)體后引起的一系列生理
2、和病理變化。注意:①放射生物效應(yīng)往往是在超劑量 輻射的情況下產(chǎn)生的; ②生物機(jī)體對(duì)射線有一定的適應(yīng) 能力。,二、輻射防護(hù)常用劑量單位,1、照射量:是反映X或γ射線空間分布和對(duì)空氣電離能力的的輻射劑量。單位是庫(kù)侖/千克(C/Kg)。舊單位是倫琴(R) 1C/Kg=3.876 x 103 R 1R=2.58 x 10-
3、4 C/Kg,2、吸收劑量(absorbed dose):?jiǎn)挝毁|(zhì)量的受照物質(zhì)吸收射線的平均能量。國(guó)際單位是戈瑞(gray、Gy)。1Gy=1J/Kg舊單位是拉德(rad)1Gy=100rad,3、當(dāng)量劑量(equivalent dose):等于吸收劑量乘以射線的品質(zhì)因素Q(輻射權(quán)重因數(shù))。單位是希沃特(sievert,Sv)。當(dāng)量劑量是衡量輻射生物效應(yīng)危險(xiǎn)度的劑量單位。,三、輻射生物效應(yīng)發(fā)生的機(jī)理,1、射線的生物靶作用:
4、輻射生物效應(yīng)輻射的根本原因就是射線與物質(zhì)的相互作用。主要分為原發(fā)作用和繼發(fā)作用。,2、傳能線密度(linear energy transfer, LET) :表示帶電粒子在某一長(zhǎng)度徑跡上消耗的能量與該徑跡長(zhǎng)度之比。與射線的運(yùn)動(dòng)速度和電荷量有關(guān)。電荷較高而移動(dòng)較慢的粒子具有較高的LET。,意義:主要用于放射治療時(shí)射線的選擇。 射線的LET越高,對(duì)組織的損傷也就越大,在放療時(shí)可以有目的的選擇高LET的射線。,3、相對(duì)生物
5、效應(yīng)(relative biological effectiveness,RBE):,通常以250 keV X射線產(chǎn)生的生物效應(yīng)作為比較的基準(zhǔn)。RBE = 250 keV X射線產(chǎn)生生物效應(yīng)的劑量/某輻射產(chǎn)生相同生物效應(yīng)的劑量一般X射線為1,則α為10,4、輻射損傷的化學(xué)基礎(chǔ),又可以分為直接作用和間接作用。直接作用:射線的能量或粒子直接引起生物分子的電離、激發(fā)或斷裂,引起生物組織結(jié)構(gòu)和功能的破壞。,間接作用:射線作用于生物分
6、子周圍的組織液產(chǎn)生的自由基等化學(xué)性質(zhì)活波的基團(tuán)反過(guò)來(lái)作用于生物分子,引起生物分子的損傷。一般直接作用與間接作用同時(shí)存在,自由基可以破壞:①核酸分子,蛋白質(zhì)分子②細(xì)胞膜、線粒體膜、溶酶體膜、核膜等生物膜(biological membranes)的損傷,自由基清除機(jī)制,機(jī)體內(nèi)存在清除自由基的酶類。這類酶類統(tǒng)稱為抗氧化酶(antioxygen enzymes),主要包括過(guò)氧化氫酶(catalase),過(guò)氧化物酶(peroxida
7、se), 超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)等.,四、影響放射生物效應(yīng)的因素,(一)輻射源因素:1、輻射種類和劑量: 不同射線產(chǎn)生的效應(yīng)不同??偟膩?lái)說(shuō),受照劑量越大,產(chǎn)生損傷越重。,2、劑量率: 劑量率:?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)的照射劑量。在照射劑量固定的情況下,延長(zhǎng)照射時(shí)間,降低劑量率可以降低損傷程度。,3、照射次數(shù)和照射范圍:一定輻射劑量一次照射比分割成多次照射引起的生物效應(yīng)大。相同劑量下,
8、全身照射和局部照射產(chǎn)生的損傷程度不同。相同劑量照射不同部位的輻射效應(yīng)腹部>盆腔>頭頸>胸部>四肢,4、照射方式和面積,外照射:放射線在體外發(fā)出對(duì)人體產(chǎn)生的照射。內(nèi)照射:放射性核素進(jìn)入人體內(nèi)部發(fā)出射線對(duì)人體產(chǎn)生的照射。,相同條件下,照射面積越大、生物效應(yīng)越顯著。,(二)靶相關(guān)因素,輻射敏感性:相同條件下機(jī)體或其組織器官對(duì)輻射的反應(yīng)強(qiáng)弱和速度快慢不同。,總的說(shuō)來(lái)有以下幾個(gè)規(guī)律:①種系發(fā)生越高,敏感性越
9、強(qiáng):②個(gè)體發(fā)育越成熟,敏感性越低:③更新越快的組織,敏感性越高:④與環(huán)境因素有關(guān):氧、溫度、微量元素等。,人體不同器官的輻射敏感性,高度敏感:淋巴組織、胸腺、骨髓、胃腸上皮、性腺、胚胎中度敏感:感覺器官、內(nèi)皮細(xì)胞、皮膚、唾液腺、腎肝肺上皮輕度敏感:中樞、內(nèi)分泌腺、心臟不敏感:肌肉、骨、軟骨、結(jié)締組織,輻射敏感性的分子生物學(xué)基礎(chǔ):①DNA損傷,特別是DNA雙鏈斷裂是輻射致細(xì)胞死亡的重要因素②細(xì)胞對(duì)DNA雙鏈斷裂的修
10、復(fù)能力和修復(fù)的速度直接與細(xì)胞的輻射敏感性有關(guān)。③不同的細(xì)胞周期輻射敏感性不同,呈周期性變化。④ 癌基因和抑癌基因表達(dá)的影響。,五、、輻射生物效應(yīng)的分類,1、按照效應(yīng)發(fā)生的時(shí)間來(lái)分:①急性效應(yīng):發(fā)生在大劑量的X線、γ射線全身照射(一般2Gy以上)后,數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)發(fā)生的效應(yīng)。②晚期效應(yīng):發(fā)生在急性效應(yīng)恢復(fù)后或長(zhǎng)期小劑量照射者,一般數(shù)年或數(shù)十年后發(fā)生的效應(yīng),例如發(fā)癌和遺傳效應(yīng)等。,2、按照效應(yīng)發(fā)生的對(duì)象分:①軀體效應(yīng):主要發(fā)生于
11、受照射者本人。②遺傳效應(yīng):主要發(fā)生于受照射者的后代。,3、國(guó)際分類標(biāo)準(zhǔn):,國(guó)際輻射防護(hù)委員會(huì) 26號(hào)出版物按劑量—效應(yīng)關(guān)系把輻射生物效應(yīng)分為 :確定性效應(yīng)(deterministic effects)隨機(jī)效應(yīng)(stochastic effects),①確定性效應(yīng)(deterministic effects),主要針對(duì)個(gè)體受照者,指輻射損傷的嚴(yán)重程度與所受劑量呈正相關(guān),有明顯的閾值,劑量未超過(guò)閾值不會(huì)發(fā)生有害效應(yīng)。一般是在短期內(nèi)受較
12、大劑量照射時(shí)發(fā)生的急性損害。,ICRP 某些確定性效應(yīng)的閾值,②隨機(jī)效應(yīng)(stochastic effects):研究的對(duì)象是群體,是輻射效應(yīng)發(fā)生的幾率(或發(fā)病率而非嚴(yán)重程度)與劑量相關(guān)的效應(yīng),不存在具體的閾值。主要有致癌效應(yīng)和遺傳效應(yīng)。,五、低劑量興奮效應(yīng),即一定的低劑量輻射對(duì)免疫系統(tǒng)具有刺激性作用,除了輻射引起癌癥的幾率下降外,對(duì)大劑量的輻射照射也有一定的耐受性。機(jī)制:①免疫興奮效應(yīng) ②DNA修復(fù)的興奮效應(yīng) ③誘導(dǎo)自由基和活
13、性氧清除 ④影響某些基因表達(dá)和表達(dá)產(chǎn)物蛋白質(zhì)的合成,六、輻射對(duì)組織的損傷,1、造血組織的輻射損傷 :造血組織增殖快,不斷更新,對(duì)射線高度敏感??梢酝ㄟ^(guò)外周血血細(xì)胞的變化反映,易于觀測(cè),故有生物劑量?jī)x之稱。,造血組織損傷的特點(diǎn):①血液系統(tǒng)的輻射損傷主要是造血細(xì)胞增殖能力的抑制或喪失。②造血組織受損傷的程度可以反映受照劑量的大小。,造血系統(tǒng)細(xì)胞的輻射敏感性,淋巴細(xì)胞>幼紅>幼粒>巨核>成熟血細(xì)胞>
14、內(nèi)皮細(xì)胞,造血干細(xì)胞:有極高的輻射敏感性,受射線照射后造血干細(xì)胞數(shù)量可因輻射致死亡和凋亡而隨受照劑量呈指數(shù)規(guī)律下降。,外周血細(xì)胞:RBC:一般受照兩周以后才能出現(xiàn)紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白的降低。WBC:照射后15分鐘即可觀察到淋巴細(xì)胞的減少。血小板:受射線照射后1~2周內(nèi)下降較慢,降到最低值后逐漸恢復(fù)。大劑量照射也會(huì)導(dǎo)致血小板的形態(tài)及功能改變,損傷凝集和抗出血功能,發(fā)生出血傾向。,具體表現(xiàn),出血綜合征:造血功能低下、凝血功能障礙、血管通
15、透性增加、血管脆性增加誘發(fā)感染、出血、貧血,,2、性腺:睪丸:抑制精原干細(xì)胞和精原細(xì)胞的分裂,精母細(xì)胞及精子細(xì)胞則能繼續(xù)分裂,對(duì)成熟的精子的影響也不大??偟男Ч褪蔷訑?shù)減少。 卵巢:女性性腺的放射敏感性較男性性腺略低 。大劑量全身照射會(huì)引起月經(jīng)異常等。,3、中樞神經(jīng)系統(tǒng):放射敏感性不太高的組織,但一旦發(fā)生損傷,往往是不可逆的。主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)癥狀:譫妄、嗜睡、昏迷等。嚴(yán)重者迅速死亡。,4、消化系統(tǒng):,消化管粘膜,
16、特別是小腸絨毛上皮細(xì)胞是更新快,增生活躍的組織,輻射敏感性很高,受射線照射后,很快引起上皮細(xì)胞的分裂抑制,腸淋巴組織破壞。主要表現(xiàn)為消化道癥狀。,五、皮膚:也是輻射敏感性較高的組織之一。常見的癥狀是毛發(fā)脫落,指甲發(fā)育不良等。,,,七、急性放射病的診斷:,指全身受到一次較大劑量照射或短時(shí)間內(nèi)多次照射所造成的損傷。多見于戰(zhàn)爭(zhēng)和放射性事故。臨床表現(xiàn)取決于劑量的大小和受照時(shí)間。,>50GY:機(jī)體出現(xiàn)以神經(jīng)系統(tǒng)為主的癥狀,如抽
17、搐、痙攣、昏迷,幾分鐘之內(nèi)死亡。10-50GY:主要表現(xiàn)神經(jīng)癥狀,煩躁,幾小時(shí)內(nèi)死亡。1-10GY:主要以造血系統(tǒng)表現(xiàn)為主---造血型放射病,表現(xiàn)為造血功能障礙。劑量較高時(shí)以消化道癥狀為主---胃腸型放射病,幾天內(nèi)死亡。,造血型放射?。菏亲顬槎嘁姷姆派洳?。 分期:初期:受照后1—3天,表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)或植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。假愈期:持續(xù)兩周,表現(xiàn)正常。極期:半月后,表現(xiàn)出明顯的造血功能障礙,出血、感染?;謴?fù)期:照射后3周起。,
18、造血型放射病的診斷:①有大劑量受照史,很快出現(xiàn)癥狀②有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)和造血功能障礙。③有臨床生化檢測(cè)指標(biāo)的變化。,造血型放射病的治療:初期:鎮(zhèn)靜,抗過(guò)敏治療。假愈期:支持療法。極期:抗感染治療,用廣譜、敏感抗生素;輸全血、止血。必要時(shí)可在病情穩(wěn)定后行干細(xì)胞移植術(shù)?;謴?fù)期:支持,營(yíng)養(yǎng)。,慢性放射?。簷C(jī)體在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)受到超允許劑量的照射,造成慢性損傷。主要發(fā)生在職業(yè)工作人員中。 特點(diǎn): 病程長(zhǎng),復(fù)雜,癥狀可輕可重,
19、損傷和修復(fù)交替進(jìn)行。,表現(xiàn):神經(jīng)系統(tǒng)癥候群;性功能障礙;造血系統(tǒng)癥候群;皮膚、粘膜營(yíng)養(yǎng)障礙等。,診斷:①有職業(yè)史,尤其是有超劑量受照史。②有相應(yīng)的癥候群。③造血系統(tǒng)改變,外周血、骨髓象、染色體畸變率最具說(shuō)服力。④除外其他疾病。處理:癥狀輕的要休息;白細(xì)胞 <3000,紅系和血小板系均有下降且有出血、骨髓象增生的應(yīng)調(diào)離工作。,胚胎效應(yīng):表現(xiàn):生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,胚胎期或圍產(chǎn)期死亡;先天畸形。在胚胎發(fā)育越早期越敏感:著床期
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