聲諾維臨床應(yīng)用

1、,,,精彩影像新視野,——超聲造影,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

2、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,全世界慢性乙肝流行的地域分布,,,,,,,,,,HBsAg+

3、的地域分布,? 8% - 高 (占全世界人口45%),2%~7% - 中 (占全世界人口43%),< 2% - 低 (占全世界人口<12%),慢性乙肝病毒感染的自然史,,急性HBV感染,慢性攜帶者,康復(fù),,,30~50 年,慢性乙肝,穩(wěn)定,進展,肝硬化,代償性肝硬化,,肝癌,死亡,,,失代償肝硬化(死亡）,,,5年12-25%,5年20-23%,,,,,新生兒時期>90%,成年時90~95%,,5年6~15％,,繼

4、發(fā)性腫瘤中肝臟轉(zhuǎn)移最為常見,,,CT（MRI）的局限性：研究表明：過量輻射可引起機體細胞不可逆損害及染色體畸變，影響受照個體及其后代。10mSv有效劑量的成人腹部CT檢查致癌風(fēng)險增加1/2000。而資料表明一次有效CT診斷其輻射劑量與日本原子彈爆炸時在離爆炸中心數(shù)英里的幸存者所接受的輻射劑量相近。1989年國際放射防護委員會已經(jīng)告示：公眾診斷性成像放射接收劑量CT占到40－67％。目前雖有一些劑量審查制度以確保CT檢查遵從現(xiàn)有的劑

5、量參考水平 ，但因檢查的各種方式很復(fù)雜性而不易確定。常規(guī)B型超聲和彩色多普勒超聲的局限性：病變組織與其周圍實質(zhì)的聲學(xué)特征較為相似多普勒信號不夠敏感患者的個體差異和操作者間的主觀判斷差異US更大臨床價值在哪里 ？？？,目前狀況,對于可疑性肝臟局灶性病變（FLL），超聲診斷是一種首選的檢查方法，尤其在肝臟腫瘤高風(fēng)險病人監(jiān)測中更是扮演了至關(guān)重要的角色。與其他影像技術(shù) （如CECT、MRI） 相比，常規(guī)超聲（包括彩超）檢查診斷占

6、位性病變的敏感性和特異性均較低。超聲造影引發(fā)了超聲的第三次革命。在肝臟應(yīng)用上超聲造影與CECT或MRI有著很好的診斷一致性。,當(dāng)前超聲現(xiàn)狀,,,,臨床病例,Courtesy of Dr. Martegani, Como, Italy,男性, 50歲. 常規(guī)超聲檢查發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)一低回聲結(jié)節(jié).使用超聲造影后呈現(xiàn)造影劑漸進地向心性填充,清楚的提示了該病灶是一良性病灶 (血管瘤) .增強 CT 也診斷該病灶為一典型的血管瘤.,動脈相,門脈相

7、,基波,臨床病例,Courtesy of Pr Fan Xiaoming,Shao Yifu Hospital,Zhejiang,患者男性，38歲，超聲偶然發(fā)現(xiàn)肝右葉一實性病灶，無任何不適體征。,臨床病例,Courtesy of Pr Fan Xiaoming,Shao Yifu Hospital,Zhejiang,,臨床病例,Courtesy of Pr Fan Xiaoming,Shao Yifu Hospital,Zhejiang

8、,術(shù)后病理證實為HCC,德國前瞻性、多中心臨床研究DEGUM共入組1349例患者，結(jié)果顯示：B超和多普勒診斷不明確的肝臟病變行超聲造影（CEUS）檢查后＞90％的病變均可作出明確鑒別診斷，超聲造影對于惡性病變的預(yù)測值很高（PPV＞95%）。,clinical study BBG-006,國內(nèi)部分醫(yī)院臨床數(shù)據(jù)：,,以上數(shù)據(jù)均來自于公開發(fā)表的相關(guān)論著,Barcelona會議,2005年6月巴塞羅那HCC專題會議美國肝病研究學(xué)會（AASL

9、D）、歐洲肝病研究學(xué)會（EASL）、日本肝病協(xié)會（JSH）眾多專家共同研究制定了HCC診斷處理原則——超聲造影為三大常規(guī)影像之一,超聲造影臨床應(yīng)用特點,1、實時動態(tài)灌注顯像，避免時間取樣誤差和呼吸影響,無須像CT事先設(shè)定固定掃描時間，全程動態(tài)觀察病灶增強過程，避免信息遺漏，減少了病灶的誤診和漏診，腫瘤定性更準(zhǔn)確。病人就診當(dāng)天即可作出明確診斷 。,評估腹部實質(zhì)性器官外傷性病灶, 如腎臟、 肝臟和脾臟,以上數(shù)據(jù)表明：超聲造影在急診外傷臨床

10、意義重大，既能快速診斷又能準(zhǔn)確反映損傷程度并且指導(dǎo)治療方案的選擇,Courtesy of Pr Zhou Xiaodong,Xijing Hospital,Shanxi,臨床病例,2、空間分辨力高，探測更多病灶,,提高微小病灶（尤其是<1cm的腫瘤）的顯示率，最小顯示病灶只為0.3cm，這對于肝硬化或既往有惡性腫瘤病史的患者尤為重要，可以早期確診病變從而及時爭取最佳的治療時機，并為手術(shù)指導(dǎo)最佳可行性治療方案，極大地提高手術(shù)治愈率

11、。,,超聲造影臨床應(yīng)用特點,3、使用劑量小，無須皮試，無X線輻射和肝腎毒性，安全可靠。超聲造影特別適用于肝、腎功能不全者以及肝腎器官移植或急性胰腺炎患者等。,NO,超聲造影臨床應(yīng)用特點,評估腹部實質(zhì)性器官外傷性病灶, 如腎臟、 肝臟和脾臟北京解放軍總院和廣東佛山市中醫(yī)院的聯(lián)合臨床研究顯示超聲造影與手術(shù)結(jié)果對照，參照AAST手術(shù)分級標(biāo)準(zhǔn)，分級符合率為95.2%,以上數(shù)據(jù)表明：超聲造影在急診外傷臨床意義重大，既能快速診斷又能準(zhǔn)確反映損

12、傷程度并且指導(dǎo)治療方案的選擇,普外科病例,Courtesy of Pr Zhou Xiaodong,Xijing Hospital,Shanxi,普外科病例,鑒別膽囊實性占位：膽囊癌Vs泥沙樣結(jié)石,Courtesy of Pr Luoyan,Huaxi Hospital,Sichuan,普外科病例,準(zhǔn)確評估胰腺壞死區(qū)域（該類患者往往伴有急性腎功能不全）,移植腎監(jiān)測,,,移植科病例,評價術(shù)前受體血供，術(shù)中血管吻合情況，術(shù)后早期發(fā)現(xiàn)排斥反應(yīng)

13、、血管并發(fā)癥以及肝癌肝移植術(shù)后早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)腫瘤和鑒別移植肝局灶性病變,化療療效評估：兩例腎細胞癌肝轉(zhuǎn)移患者對Sorafenib®治療的不同反應(yīng),courtesy of Dr N Lassau, IGR, Paris, France,腫瘤科病例,反應(yīng)——不同時間復(fù)查CEUS時腫瘤內(nèi)部造影劑攝取百分率,結(jié)論：CEUS更加準(zhǔn)確地早期評估療效（7天后即顯示造影劑攝入量明顯下降），功能成像方面優(yōu)于CECT。這樣及時可提示病情的進展，調(diào)

14、整治療方案，減少了以往根據(jù)臨床經(jīng)驗來設(shè)計、調(diào)整的盲目性，為患者節(jié)省了昂貴的生物或化療費用，更為患者贏得了寶貴的治療時機，延長了生命 。,腫瘤科病例,Courtesy of Pr Du Lianfang,Jiaotong University Affiliated First People Hospital,患者男性，53歲，老干部體檢超聲發(fā)現(xiàn)右腎一實性病灶，鏡下無血尿。,泌尿科病例,Courtesy of Pr Du Lianfang,

15、Jiaotong University Affiliated First People Hospital,術(shù)后病理證實為腎細胞癌,泌尿科病例,,,,傳統(tǒng)“六分位” 法仍有約35％漏穿。目前新的活檢方法采用多點穿刺，但結(jié)果分析研究證明即使采用更多的穿刺點，效果并無明顯改善。對超聲造影提示的可能為癌病灶區(qū)（即高增強區(qū)）進行定位活檢（5個穿刺點），準(zhǔn)確率由原先58.5％提高至85.15%。極大地降低醫(yī)生的操作難度，也減輕了病人的痛苦。,

16、泌尿科病例,t0,t1h,,,,t3h,神經(jīng)科病例,實時動態(tài)監(jiān)測血管溶栓治療，及時調(diào)整治療方案,本圖片由溫州醫(yī)學(xué)院附屬二院黃品同主任提供,神經(jīng)科病例,觀察動脈粥樣斑塊的形態(tài)學(xué)改變，鑒別診斷其性質(zhì)，有助于預(yù)測缺血性腦血管疾病的發(fā)生，降低發(fā)病風(fēng)險,高聲學(xué)特性造影劑：更寬的應(yīng)用范圍（2-10MHz）——廣譜造影劑匹配高頻增強持續(xù)長更高的安全性靶向造影劑：配體－受體或抗原－抗體特異性結(jié)合——精確定位靶向治療造影劑：以靶向造影劑作為

17、藥物或基因的載體，在超聲波的作用下介導(dǎo)藥物或基因的定位釋放用于腫瘤等疾病的治療——精確打擊,超聲造影劑的發(fā)展,SonoVue,KDR-targeted bubbles,舉例：靶向造影劑,診斷,治療,+發(fā)現(xiàn),+指導(dǎo),+定位,+評估,+定性,+分期,,移植手術(shù)隨訪排異 抗排異藥物療效吻合血管病變 退行性改變,抗炎治療隨訪藥物治療 非皮質(zhì)類固醇藥物治療皮質(zhì)類固醇藥物治療,惡性腫瘤診斷（肝、膽、胰、脾、腎、膀胱、前列腺、附件等）

18、與探查腫瘤演化監(jiān)測經(jīng)皮穿刺消融治療評估化療或抗血管生成治療評估外科手術(shù)治療隨訪,心血管抗缺血治療隨訪藥物治療PCI支架旁路移植,外傷,穿刺活檢定位,血管狹窄、閉塞、畸形 術(shù)后隨訪動脈粥樣斑塊檢測實時監(jiān)測溶栓治療療效,造影劑臨床應(yīng)用,,,,,操作簡便，可重復(fù)性好,,,,,大幅提高腫瘤診斷和探查準(zhǔn)確率,優(yōu)化肝臟腫瘤診斷流程,高安全性,1,2,3,4,超聲造影的臨床價值,,造影劑概念：以醫(yī)學(xué)成像為目的將某種特定物質(zhì)引入

19、人體內(nèi)，以改變機體局部組織的影像對比度，這種被引入的物質(zhì)稱為“造影劑”，亦稱為“對比劑”。國內(nèi)超聲造影劑：聲諾維生產(chǎn)商：意大利Bracco Imaging B.V.,,世界一流的醫(yī)藥集團成立于1927年總部：意大利米蘭,博萊科全球醫(yī)療診斷成像領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者,,,主要產(chǎn)品,品類,X-線對比劑（包括CT）,磁共振對比劑（MRI）,超聲造影劑（US）,核醫(yī)學(xué)產(chǎn)品（PET/CT）,主要應(yīng)用領(lǐng)域,聲諾維 SonoVue,典比樂 Iopa

20、midol,典邁倫 Iomeprol,ProHance,莫迪司 MultiHance,CardioGen-82,CT/MDCT血管造影術(shù)(心臟和外周診斷、介入）尿路造影術(shù)脊髓造影和其X-線腔內(nèi)造影.,中樞神經(jīng)系統(tǒng)磁共振成像全身磁共振成像,中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟磁共振成像磁共振血管成像,,大血管多普勒小血管多普勒超聲心動,利用PET心肌灌注成像,Choletec,肝膽影像 ( 膽道閃爍顯像)膽功能激發(fā),Kinevac,博萊科

21、主要影像產(chǎn)品介紹,聲諾維組成成分,通用名稱：注射用六氟化硫微泡商品名稱：聲諾維® 本品組成：白色凍干粉末（25mg），上充六氟化硫氣體（59mg）。六氟化硫結(jié)構(gòu)式為： 分子式：SF6分子量：146.05凍干粉末輔料組成：二硬脂磷酯酰膽堿（DSPC），二棕櫚磷酯酰甘油鈉（DPPG.Na），棕櫚酸，聚乙二醇4000 。本品不含防腐劑。,微泡的物理學(xué)特性,聲諾維®是一個純血池造影

22、劑，它不會外滲到血管外間隙；聲諾維®微泡（平均直徑2.5微米)可以通過肺泡微循環(huán)屏障，因此能進入動脈血管結(jié)構(gòu)；聲諾維®微泡與溶液介質(zhì)的接觸面是超聲波的反射介質(zhì)，這樣就可提高血液超聲回波率，從而提高血液與周圍組織之間的對比度。,Réf : M.Schneider, M.Arditi, M.B.Barrau, J.Brochot, A.Broillet, R.Ventrone, and F.Yan. BR1

23、 : A new ultrasonographic contrast agent based on sulfur hexafluoride-filled microbubbles. Investigative Radiology 1995 ; 30 (8) : 451-457. M.Schneider. Characteristics of SonoVue®. Echocardi

24、ography 1999 ; 16 (7) Part 2 : 743-746.,,,六氟化硫氣體是聲諾維的主要活性成分，它能很快地經(jīng)肺循環(huán)排出體外。注射后15分鐘幾乎所有的六氟化硫氣體都已排出。目前已知聲諾維所有成分均是無毒的，不良反應(yīng)發(fā)生率極低，上市后監(jiān)督反饋僅為0.012%。聲諾維使用前無須進行過敏試驗或肝腎功能測定?？偟膩碇v，它的不良反應(yīng)是輕微、短暫且可以自行恢復(fù)并無遺留效應(yīng)的。,藥代動力學(xué)及其不良反應(yīng)