風(fēng)濕科自身抗體

1、風(fēng)濕免疫科常見自身抗體,,風(fēng)濕免疫科常見自身抗體－RF,類風(fēng)濕因子 Rheumatoid Factor RFRF是指抗人或動物IgG分子Fc片段上抗原決定簇的 特異抗體常見的RF有IgM型-RF、IgG型-RF、IgA型-RF，IgD 型-RF、IgE型-RF亦有報道RF除見于RA外，亦可見于其他風(fēng)濕免疫病、非風(fēng) 濕性疾病(慢性感染，腫瘤）、甚至正常人 （老年人）約70％RA患者RF升高，多為IgG型檢測方

2、法：散射比濁法,風(fēng)濕免疫科常見自身抗體－RF,許多證據(jù)提示RA患者的RF對RA有病理作用：①RA患者血清及滑液中常有高滴度的RF，②RF滴度和RA病情活動相關(guān)，③RA特異性RF和其他疾病中的RF存有結(jié)構(gòu)性異常，④RA特異性RF和HLA-DR4相關(guān)，⑤RF血清滴度高的RA患者，可有循環(huán)、局灶免疫復(fù)合物，激活補體，并易出現(xiàn)壞死性血管炎、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。⑥藥物治療后，RF滴度下降，病情緩解。,風(fēng)濕免疫科常見自身

3、抗體--Apa,抗磷脂抗體（Anti-phospholipid antibody，Apa ）是一組與含有磷脂結(jié)構(gòu)的多種抗原物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的抗體。這些磷脂抗原包括磷脂酰膽堿（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰絲氨酸（PS）、磷脂酰甘油（PG）、二磷脂酰甘油（CL 心磷脂），磷脂酰肌醇（PI），心磷脂又分為乙酰心磷脂和二甲基心磷脂。β2糖蛋白Ⅰ (β2- GPI)抗磷脂抗體引起的一組臨床征象稱為抗磷脂抗體綜合征（Aps）， 包括動靜脈血

4、栓形成，習(xí)慣性流產(chǎn)，血小板減少和神經(jīng)精神癥狀。Aps和Apa的水平及類型均相關(guān)。在SLE患者中，Apa陽性率為33～44%，其出現(xiàn)的Aps為繼發(fā)性Aps。APa 也見于其他疾病，如急慢性病毒、細(xì)菌感染、血液病、腫瘤等,風(fēng)濕免疫科常見自身抗體—ANCA,自身抗體/抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（antineutrophil cytoplasm antibody,ANCA）,ANCA相關(guān)性疾病，發(fā)病前常有流感樣表現(xiàn)，如發(fā)熱、肌痛、關(guān)節(jié)痛。ANCA作為

5、血管炎的血清指標(biāo)，可能導(dǎo)致某些血管炎的發(fā)病。C-ANCA主要見于Wegener肉芽腫病人，陽性率可達(dá)90%，是Wegener肉芽腫的特異性抗體；P-ANCA可見于Churg-Strauss（陽性率75%）、顯微鏡下多血管炎（陽性率10%）、急性特發(fā)性新月體腎炎（陽性率80%）病人的血清中，此時其抗原為MPO，P-ANCA亦可見于炎癥性腸病、自身免疫性肝病（自身免疫性肝炎陽性率50%、原發(fā)性膽汁性肝硬化陽性率80%）、 SLE（陽性率15

6、%） 和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（陽性率10~30%）等疾病，但其對應(yīng)抗原性質(zhì)未明。在炎癥性腸病，P-ANCA在潰瘍性結(jié)腸炎陽性率為75%而在Cohn病和其他特異性腸炎分別為13%、5%，因而此抗體有益于炎癥腸病的鑒別診斷,風(fēng)濕免疫科常見自身抗體－ANA 與ENA,傳統(tǒng)定義： 是指細(xì)胞核內(nèi)抗原成分的自身抗體的總稱現(xiàn)代定義：是指抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱。細(xì)胞核→整個細(xì)胞(細(xì)胞核、細(xì)胞漿、細(xì)胞骨架、細(xì)胞分裂周期中產(chǎn)生的某些成分),分類

7、,抗DNA抗體ds-DNASS-DNAZ-DNA (左旋) 抗組蛋白抗體DNA雙螺旋包繞于由H3、、H2A、H2B、H4組成的核心，H1在DNA雙螺旋之外 抗非組蛋白抗體：ENA（Extractable Nuclear Antigen）抗著絲點抗體 抗核仁抗體 抗其他細(xì)胞成分抗體（抗高爾基體、中心體、紡錘體、線粒體、溶酶體、肌動蛋白）,ANA結(jié)果的判讀,底物：HEp-2細(xì)胞（人喉癌上皮細(xì)胞）

8、≥1∶40陽性≥1∶80≥1∶320（我院）,ANA型式,均質(zhì)型 抗組蛋白抗體、與抗DNA抗體斑點型 ENA核仁型 抗核仁RNA和抗RNA聚合酶I抗體等核膜（核周）型 抗dsDNA抗體、抗核包膜蛋白抗體有關(guān)著絲點型 抗著絲點抗體胞質(zhì)型 抗核糖體p蛋白抗體、jol-1抗體混合型,Fluorescent ANA Patterns,peripheral pattern,Centromere pattern

9、,nucleolar pattern,speckled pattern,homogeneous pattern,ANA陽性的意義,風(fēng)濕免疫科常見自身抗體－α-ENA,可提取性核抗原（extractable nuclear antigen，ENA）及其抗體 指用生理鹽水或PBS可提取性核抗原的總稱，是非組蛋白核蛋白，屬酸性核蛋白抗原， 有許多為小分子RNA多肽復(fù)合物。目前發(fā)現(xiàn)的相應(yīng)抗體已有十余種。不同的抗ENA抗體在各種結(jié)締組織病中的

10、陽性率有明顯差異，有些有很高的特異性，有助于結(jié)締組織病的診斷和鑒別診斷免疫雙擴散、免疫印跡 、ELISA,風(fēng)濕免疫科常見自身抗體--ENA,抗剪接體snRNP抗體(spliceosomal snRNP autoantibodies)抗SM抗體患者名字（Smith）命名主要作用于與u1、u2、u4-u6RNA連接的蛋白B/Bˊ，D1，和D3，有時亦作用于D2；已知蛋白多肽的分子量B（29 KD）、Bˊ（28 KD）、D（16 K

11、D）抗Sm抗體的蛋白多肽較高特異性的為B和D帶SLE: 30%陽性率，特異性99%Sm和nRNP ：姊妹抗體同一分子復(fù)合物（RNA-蛋白顆粒）中的不同抗原位點測得抗Sm 抗體的同時，也應(yīng)測得抗u1RNP；而測得抗u1RNP 則抗Sm 抗體亦可為陰性。,風(fēng)濕免疫科常見自身抗體--ENA,2. Ro（SSA）和La（SSB）Ro（SSA）核糖核蛋白，與蛋白轉(zhuǎn)錄和翻譯有關(guān)Ro抗原包括52和60 KD蛋白，后者和小RNAs（h

12、Y1，hY3，hY4和hY5 RNAs）相連抗SS-A抗體： 40％～95％ SS，與腺體外表現(xiàn)相關(guān)，與光過敏、肺部病變和淋巴細(xì)胞減少有關(guān)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（30-40%），原發(fā)性膽汁性肝硬化（20%）100%的新生兒紅斑狼瘡中抗SS-A抗體陽性，先天性心臟傳導(dǎo)阻滯。,風(fēng)濕免疫科常見自身抗體--ENA,2. Ro（SSA）和La（SSB）La（SSB）： 由48 KD伴或不伴40 或30 KD核糖核蛋白構(gòu)成，參與RNA聚合酶Ⅲ的轉(zhuǎn)

13、錄終止和某些mRNAs 的翻譯起始過程。La（SSB）往返于核和胞漿之間，可游離存在或成為Ro（SSA）/ La（SSB）核糖核蛋白胞漿顆粒中的組成成分抗52 KD抗體與SS有關(guān)，抗52 KD和60 KD抗體與SLE有關(guān)，而抗60 KD抗體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）和其他結(jié)締組織病相關(guān)。87％ SS，與腺體外表現(xiàn)相關(guān)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（10-15%）,風(fēng)濕免疫科常見自身抗體--ENA,在ANA陰性的SLE患者,SSA抗體陽性率可較高?？?/p>

14、SS-B抗體：幾乎僅見于干燥綜合征（40-80%）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（10-20%）的女性患者中，男女比例為1：29。在干燥綜合征中抗SS-A抗體和抗SS-B抗體常同時出現(xiàn)抗SSB抗體在SS中的陽性率與SSA抗體近似,而特異性較SSA高。兩個抗體聯(lián)合檢測有利于SS的診斷,有報道兩者均陽性的患者約83%符合SS診斷標(biāo)準(zhǔn)。,風(fēng)濕免疫科常見自身抗體--ENA,Scl-70抗原是DNA拓樸異構(gòu)酶-1（天然分子量為100kD）的降解產(chǎn)物，是分

15、子量為70kD的抗原反應(yīng)片段，DNA拓樸異構(gòu)酶-1（topoisomerase-l）與DNA 超螺旋的松解過程有關(guān)，參與 DNA 的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。 因該抗體僅出現(xiàn)系統(tǒng)性硬化癥（SSc）患者，且抗原分子量為70kD，故得名。一般未經(jīng)選擇SSc的患者，其陽性率為25%，而在彌漫型系統(tǒng)硬化癥患者陽性率為75%?？筍cl-70抗體，在其他結(jié)締組織和非結(jié)締組織病極少陽性，正常人均陰性。通常將抗Scl-70稱為SSc的標(biāo)記抗體。,風(fēng)濕免疫

16、科常見自身抗體--ENA,抗J0-1抗體 在多發(fā)性肌炎/皮肌炎中，抗JO-1抗體陽性率為25%，JO-1為組氨酰tRNA轉(zhuǎn)移酶，分子量為55kD，此抗體出現(xiàn)的病人易出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化。其他PM/DM 自身抗體如抗PL-7抗體，抗PL-12和抗SRP抗體在PM/DM中較罕見，分別為蘇氨酰tRNA 轉(zhuǎn)移酶（80kD）、丙氨酰tRNA轉(zhuǎn)移酶（110kD）、7ｓRNA 54kD蛋白復(fù)合物。,,抗PM-Scl抗體：抗核仁抗體抗PM-Sc

17、l與硬皮病的炎性肌病相關(guān)性強常見于多肌炎與硬化癥的重疊綜合征中，50%的該抗體陽性患者為肌炎與硬化癥的重疊綜合征抗PM-Scl抗體也可見于單獨的多肌炎患者中，陽性率為8%在彌散型硬化癥中的陽性率為2-5%。,,抗著絲點抗體（Anti-Centromere-Antibodies）通過免疫印跡法可識別5種不同的著絲點自身抗原，分別為CENP A-E，ACA主要識別的是CENP-B與局限型進行性系統(tǒng)性硬化癥（CREST綜合征：cal

18、cinosis、Raynauds、esophageal dysmotility、sclerodactyly、telangiectasis）有關(guān)，陽性率為70-90%。提示預(yù)后好。在彌漫性硬皮病患者或一些僅有雷諾現(xiàn)象的患者亦呈陽性某些肝?。ㄔl(fā)性膽汁性肝硬化等（陽性率10-30%） ）干燥綜合征患者也可陽性,,抗PCNA抗體： （ProliferatingCellNuclearAntigen）36KD的蛋白質(zhì)，是DNA多聚酶δ的輔

19、因子，其表達(dá)與細(xì)胞周期有關(guān)?？筆CNA抗體為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性抗體，但陽性率僅為1-5%。有文獻報道，抗PCNA抗體可能與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)展為彌散性增殖性腎小球腎炎有關(guān)。最近的研究發(fā)現(xiàn)在其它情況下如丙型肝炎，也有可能出現(xiàn),,抗dsDNA抗體： 對系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有很高的特異性（95%）滴度與疾病的活動度相關(guān)，與腎損害明確相關(guān)低滴度的抗dsDNA 抗體：自身免疫性肝炎，梅毒，寄生蟲感染和病毒性心肌炎等或者在使用二甲胺四

20、環(huán)素﹑抗TNF-α（etanercept，infliximab）和青霉胺等藥物的患者中甚至正常人中出現(xiàn)放射免疫法（Farr）、以短膜蟲或馬疫錐蟲為底物的間接免疫熒光法（IF-CT 或IF-TE）、血凝法（HA）和酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），均應(yīng)測出滴度。,,抗核小體抗體：（Anti-nucleosome antibody ）核小體是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位抗核小體抗體在SLE患者中敏感性和特異性為69.9%和97.9%,且與疾病活動

21、度有關(guān)。國外研究顯示,在抗dsDNA抗體陰性的SLE患者中, 陽性率約為60%,而伴腎臟損害者均為陽性?？购诵◇w抗體比抗dsDNA抗體、抗組蛋白抗體更早出現(xiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的早期聯(lián)合檢測抗dsDNA及抗核小體抗體提高檢出率。,[1]蘇茵,韓蕾,栗占國等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2003,13(1):474.[2]Min DJ,Kim SJ,Pank].ClinExpRheumatol,2002,20:13.,,抗組蛋白抗體：組蛋白

22、是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)抗一種或幾種組蛋白抗體在藥物（普魯卡因胺、肼酞嗪、異煙肼以及其它藥物）誘導(dǎo)的紅斑狼瘡中比較常見（陽性率為95%）。30-70%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡15-50%的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎硬皮病相關(guān)疾病，抗組蛋白（H2A-2B）-DNA復(fù)合物自身抗體的水平升高抗IgA型組蛋白抗體在IgA腎病、腎小球腎炎、腎綜中可見Alzheimer 病，HIV感染,,抗核糖體P蛋白抗體：常見抗原為60s亞單位上的三個38、19、17kd的

23、磷酸化蛋白（P0、P1、P2）系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性標(biāo)志，陽性率為3-15%。普遍認(rèn)為ARPA的滴度與SLE的活動性相關(guān)與SLE合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、腎臟或肝臟受累相關(guān)。,,抗M2抗體（Anti-Mitochondrial antibody） 至少9種抗線粒體抗體（M1-M9）高滴度的抗線粒體2型抗體是原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）的標(biāo)志，陽性率為85-95%抗M2抗體和抗M9抗體PBC預(yù)后好其它慢性肝臟疾?。?0%）和進

24、行性系統(tǒng)性硬化癥（7-25%）中也可檢出抗M2抗體，但滴度較低。,表2:自身免疫性風(fēng)濕病的抗核抗體譜（陽性率%）,注意,ANA陽性本身不能確診任何疾病但ANA陽性且伴有特征性狼瘡癥狀則支持狼瘡診斷服用某些藥物如普魯卡因酰胺、三甲雙酮、肼苯噠嗪、苯妥英鈉、異煙肼、磺胺類、保泰松、對氨基水楊酸等均可出現(xiàn)ANA陽性。但停藥后即降至正常水平,注意,一般不主張單獨用抗ENA抗體作為篩查實驗如果是臨床高度懷疑CTD的患者，應(yīng)該同時進行ANA和