2016艾地苯醌治療癡呆患者分享暨文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

1、艾地苯醌治療癡呆患者 分享暨文獻(xiàn)復(fù)習(xí),浙江省立同德醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 張震中,1994年11月5日，里根向公眾宣布，他患了“阿爾茲海默癥”2004年6月5日，病逝于美國華盛頓,風(fēng)華絕代的好萊塢青年明星Ronald Wilson Reagan,清代『康熙字典』,癡：不慧也。遲鈍之意。 呆：獃癡象犬小時未有分別。一曰懛獃，失志貌。,病例介紹,賈某某，男性，82歲，退休。記憶力下降4月余

2、。2016年1月出現(xiàn)記憶力下降，表現(xiàn)為近事為主，吃過的食物叫不出名字，剛剛做過的事情想不出來，一上午在重復(fù)找物，可以叫出老朋友和家人，無幻覺，無頭暈頭痛，無肢體麻木無力。神經(jīng)影像學(xué)檢查未及異常。MMSE19分，MoCA14分，ADL20分。,診斷：AD早期,治療方案：奧拉西坦： 800mg bid po 1月（無顯效）多奈哌齊片： 5 mg qd po 2月（無顯效）多奈哌齊片： 5 mg qd p

3、o 1月 艾地苯醌片：30 mg tid po 1月,臨床效果（家屬反饋）,記憶力較前好轉(zhuǎn)，能夠不再重復(fù)找物；和家人有說有笑，能完成簡單家務(wù)；生活質(zhì)量穩(wěn)定。,文 獻(xiàn) 復(fù) 習(xí),AD病理生理,病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮，溝回增寬，腦室擴(kuò)大，神經(jīng)元大量減少，并可見老年斑（SP），神經(jīng)原纖維結(jié)（NFT）等病變，膽堿乙?；讣耙阴Ｄ憠A含量顯著減少。,AD患者腦中有廣泛的神經(jīng)元纖維纏結(jié)，軸突纏結(jié)形成老年斑。老年斑中含有

4、壞死的神經(jīng)細(xì)胞碎片、鋁、異常的蛋白，阿爾茨海默病患者腦內(nèi)β –淀粉樣蛋白過度積聚。,AD輕度,1、 輕度語言功能受損；2、 日常生活中出現(xiàn)明顯的記憶減退，特別是對 近期事件記憶的喪失 ；3、 時間觀念產(chǎn)生混淆； 4、 在熟悉的地方迷失方向； 5、 做事缺乏主動性及失去動機(jī)； 6、 出現(xiàn)憂郁或攻擊行為； 7、 對日?；顒蛹吧钪械膼酆脝适d趣。,AD中度,1、變得更加健忘，特別常常忘記最近發(fā)生的事及人名；2、不能繼續(xù)獨立

5、地生活； 3、不能獨自從事煮飯、打掃衛(wèi)生或購物等活動；4、開始變得非常依賴； 5、個人自理能力下降，需要他人的協(xié)助，如上廁所、 洗衣服及穿衣等； 6、說話越來越困難； 7、 出現(xiàn)無目的的游蕩和其他異常行為； 8、 在居所及駐地這樣熟悉的地方也會走失； 9、 出現(xiàn)幻覺。,AD重度,1、 不能獨立進(jìn)食； 　2、不能辨認(rèn)家人、朋友及熟悉的物品； 　3、 明顯地語言理解和表達(dá)困難； 　4、在居所內(nèi)找不到路； 　5、 行

6、走困難； 　6、 大、小便失禁； 　7、 在公共場合出現(xiàn)不適當(dāng)?shù)男袨椋?　8、 行動開始需要輪椅或臥床不起 。,各型癡呆的主要鑒別要點,AD患者早期主要發(fā)生內(nèi)側(cè)顳葉的萎縮，在臨床上主要表現(xiàn)為記憶力減退，并以情景記憶為主。VaD表現(xiàn)為皮層或皮質(zhì)下腦區(qū)的受損，其臨床表現(xiàn)也受損腦區(qū)密切相關(guān)，主要表現(xiàn)為執(zhí)行功能和注意力下降，并可伴有行為、情感障礙，并且其認(rèn)知功能下降多呈階梯狀加重。FTD可分為行為變異性額顳葉癡呆、進(jìn)行性非流利性失語和

7、語義性癡呆等亞型，臨床主要表現(xiàn)為語言功能障礙和行為異常，早期在神經(jīng)心理測驗中多表現(xiàn)為執(zhí)行功能、注意力和語言障礙。DLB以波動性認(rèn)知功能障礙、反復(fù)發(fā)作的視幻覺和帕金森綜合征為主要特征，常伴妄想等神經(jīng)精神癥狀，早期主要表現(xiàn)為注意力和視空間障礙。,各型癡呆的常規(guī)鑒別？,目前臨床上主要通過臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查結(jié)果鑒別各型老年期癡呆。,各型癡呆新的鑒別方法？,腦脊液a突觸核蛋白輔助鑒別AD和DLB；MRI的彌散張量成像(DTI)可鑒別AD和

8、皮質(zhì)下VaD；18F—脫氧葡萄糖(FDG)PET腦顯像可幫助診斷AD、FTD及DLB。,神經(jīng)心理學(xué)檢測如何？,MMSE和MoCA是最常用的臨床心理檢測量表，兩量表均易于操作，完成共需約20 min，適于在門診進(jìn)行。其中MoCA所包含的的內(nèi)容與MMSE基本相同但難度更大，其在執(zhí)行功能、語言功能方面的分?jǐn)?shù)比重較MMSE大，而在記憶力、定向力方面的比重偏小。兩量表得分差值的不同，反映了其不同的認(rèn)知功能下降特點，為老年期癡呆的鑒別診斷提

9、供了方便。,MMSE和MoCA差值可能可以鑒別其認(rèn)知功能損傷的狀態(tài),該差值在輕中度癡呆患者中表現(xiàn)出明顯差異，表明AD和非AD癡呆患者在兩量表差值上表現(xiàn)的不同，是由于各型老年期癡呆患者認(rèn)知功能損害特點不同，特別是在早、中期認(rèn)知功能下降具體領(lǐng)域不同。,Zhang Xiao, Yuan Xinrui，Zhu Rui，Cui Yi tao．Peng Dantao. Chin J Geriatr, 2015, 34(5): 494-497.,磁

10、共振視覺評分在癡呆中的運用（結(jié)構(gòu)磁共振影像）,184例經(jīng)尸檢病理證實的癡呆患者（101例AD、28例DLB、55例FTD）和73例正常人；進(jìn)行結(jié)構(gòu)磁共振影像評估，觀察各腦區(qū)的灰質(zhì)容積缺失狀況并進(jìn)行神經(jīng)量表評估；6個量表（OF、AC、AT、FI、MTA、PA）的檢測使用簡易，平均完成約需要3分鐘。,,conclusion,,通過使用六個評價量表進(jìn)行自動分類測定，與對照組相比，鑒別每種癡呆病理分組的準(zhǔn)確度在0.86-0.97；各癡呆組

11、之間為0.75-0.92。與既往的分子生物學(xué)標(biāo)志物檢測技術(shù)比較，采用聯(lián)合量表檢測的方法優(yōu)于單獨量表和專家的診斷結(jié)果。因此推薦該磁共振影像視覺量表評分可常規(guī)用于提高癡呆診斷的實用手段。,The MTA scale was most effective at accurately identifying Alzheimer's disease pathology from the control group (AUC = 0.82

12、) and the DLB group (AUC = 0.67). Higher PA scale scores(52.5) added some value in comparisons with the FTLD group, although sensitivity was low (22%). The OF scalewas useful for distinguishing DLB from the control gro