hpv免疫策略2017

1、人乳頭瘤病毒疫苗（HPV）免疫策略,,中國疾病預(yù)防控制中心 王華慶2017.11.5 北京,,子宮頸癌的預(yù)防策略,2,免疫策略,預(yù)防接種策略（第二類疫苗） （免疫程序） 疾病因素 疫苗因素 宿主因素 實(shí)施因素 免疫規(guī)劃策略（第一類疫苗）,免疫程序包括的內(nèi)容,使用的對(duì)象禁忌和慎用需要接種疫苗的種類、時(shí)間、劑次次序、劑量、部位及其它具體要求(包括特殊人群、聯(lián)合免疫、補(bǔ)種原則、不同苗間序貫、注意事項(xiàng))。,已上

2、市的3種預(yù)防性HPV疫苗,1. Schiller JT, Castellsague X, Garland SM. A review of clinical trials of human papillomavirus prophylactic vaccines [J]. Vaccine. 2012, 30 Suppl 5:F123-138. 2. Petrosky E, Bocchini JA, Jr., Hariri S, et a

3、l. Use of 9-valent human papillomavirus (HPV) vaccine: updated HPV vaccination recommendations of the advisory committee on immunization practices [J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015, 64(11):300-304. 3. Pitisuttithum P

4、, Velicer C, Luxembourg A. 9-Valent HPV vaccine for cancers, pre-cancers and genital warts related to HPV [J]. Expert Rev Vaccines. 2015, 14(11):1405-1419.,5,WHO立場(chǎng)文件對(duì)于HPV疫苗的推薦,6,WHO確認(rèn)宮頸癌及其他HPV相關(guān)疾病在全球公共衛(wèi)生問題中的重要性，并重申其建議，應(yīng)將

5、HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃。宮頸癌占HPV所有相關(guān)癌癥的84％，應(yīng)作為HPV免疫接種的優(yōu)先事項(xiàng)。主要和次要目標(biāo)人群：為預(yù)防宮頸癌，世衛(wèi)組織推薦的接種HPV疫苗的目標(biāo)年齡人群是9-14歲的女孩，即在進(jìn)入性活躍期之前；女孩疫苗接種率超過80%可以降低男孩HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)；次要目標(biāo)為大于15歲的女性或者男性。HPV疫苗的選擇：由于宮頸癌主要由16型和18型HPV引起的，從公共衛(wèi)生的角度來看，目前的證據(jù)表明二價(jià)，四價(jià)和九價(jià)疫苗提供了預(yù)防宮頸

6、癌的相當(dāng)?shù)拿庖咴裕πШ陀行?。在選擇HPV疫苗時(shí)，應(yīng)基于對(duì)當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)數(shù)據(jù)的評(píng)估結(jié)果，并考慮多種因素，包括主要的HPV相關(guān)公共衛(wèi)生問題（宮頸癌、其他肛門與生殖器癌或尖銳濕疣）和所批準(zhǔn)的疫苗接種的目標(biāo)人群。決策者還應(yīng)考慮疫苗產(chǎn)品獨(dú)有的特點(diǎn)，如價(jià)格、供應(yīng)和規(guī)劃性方面的問題。,http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2016/october/en/.,,Source: Global PI,W

7、HO推薦的HPV疫苗應(yīng)癥,7,CIN：宮頸上皮內(nèi)瘤變VIN：外陰上皮內(nèi)瘤變VaIN:陰道上皮內(nèi)瘤變,主要國家的適應(yīng)人群及適應(yīng)癥,8,美國和歐洲推薦HPV疫苗適應(yīng)人群和適應(yīng)癥,亞洲國家和地區(qū)推薦適應(yīng)人群及適應(yīng)癥,9,預(yù)防性HPV疫苗的效果,10,子宮頸癌綜合防控指南，人民衛(wèi)生出版社，2017，第一版,三種疫苗的大規(guī)模的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II/III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)陸續(xù)得到發(fā)表，長(zhǎng)期隨訪研究數(shù)據(jù)顯示，隨訪時(shí)間2-9.4年不等，疫苗預(yù)

8、防6個(gè)月、12個(gè)月的HPV持續(xù)感染有效率分別為96.9%-100%和94.3%-100%，對(duì)子宮頸上皮內(nèi)病變有90.4%-100%的保護(hù)效果；我國的HPV疫苗的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：二價(jià)疫苗對(duì)HPV16/18相關(guān)的6個(gè)月持續(xù)感染和（或）CIN1+、CIN2+的保護(hù)率分別為97.1%和87.3%；四價(jià)疫苗對(duì)HPV16/18相關(guān)的CIN2、CIN3、原位腺癌和子宮頸癌的保護(hù)效力為100%，對(duì) HPV6/11/16/18相關(guān)的CIN1、CIN

9、2、CIN3、原位腺癌和子宮頸癌的保護(hù)效力也是100%。,2017年GACVS對(duì)HPV疫苗的安全性總結(jié),11,全球疫苗安全咨詢委員會(huì)（ Global Advisory Committee on Vaccine Safety, GACVS）是一個(gè)獨(dú)立的臨床和科學(xué)專業(yè)咨詢機(jī)構(gòu)，為世衛(wèi)組織提供關(guān)于疫苗安全問題的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)建議。覆蓋多個(gè)疫苗領(lǐng)域，包括HPV疫苗。 GACVS先后在2007，2008，2009，2013，2014和2015年對(duì)HP

10、V疫苗安全性進(jìn)行審核評(píng)估。今年（2017）最新發(fā)表新一輪的評(píng)估意見，認(rèn)為HPV疫苗具有非常好的安全性 (”GACVS considers HPV vaccines to be extremely safe”)1,http://www.who.int/vaccine_safety/committee/reports/en/,,,HPV疫苗對(duì)未建立篩查機(jī)制中低收入國家宮頸癌及癌前病變的影響,疫苗的覆蓋率及保護(hù)的持續(xù)時(shí)間是疫苗相關(guān)影響中最具有

11、決定性作用的因素，HPV疫苗對(duì)于目標(biāo)人群具有高的功效。根據(jù)疫苗接種及篩查程序的假設(shè)，模型預(yù)測(cè)疫苗接種可使宮頸癌所導(dǎo)致的生命風(fēng)險(xiǎn)降低35%-80%模型預(yù)測(cè)：如果所有的全球疫苗及接種聯(lián)盟(GAVI)成員國在10年的時(shí)間里使HPV疫苗（HPV16/18）的覆蓋率從25%增加到70%，將可挽救至少一百萬婦女的生命。,12,Human Papillomavirus (HPV) Vaccine Background Paper.2008.9.,

12、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-44%,-24%,-50%,-40%,-30%,-20%,-10%,0%,接種疫苗,接種疫苗與一生中進(jìn)行

13、2次篩查相比,患癌癥的風(fēng)險(xiǎn),印度HPV疫苗影響的模型預(yù)測(cè)（患癌癥風(fēng)險(xiǎn)的降低）,,隊(duì)列模型評(píng)估：接種疫苗預(yù)防HPV 16和/或HPV 18，可充分降低宮頸癌的發(fā)病率及死亡率,WHO 立場(chǎng)文件（2017）實(shí)施的戰(zhàn)略,HPV疫苗接種是一級(jí)預(yù)防措施，不應(yīng)排除之后需要進(jìn)行的常規(guī)宮頸癌篩查，因?yàn)楝F(xiàn)有HPV疫苗并不能預(yù)防所有高危HPV型引起的疾病。應(yīng)尋求各種機(jī)會(huì)，將引入的HPV疫苗與其他相同接種年齡的疫苗（如百破疫苗）同時(shí)聯(lián)合接種，或與針對(duì)年輕人的

14、衛(wèi)生規(guī)劃（如青少年衛(wèi)生服務(wù)）相結(jié)合開展。但是，不應(yīng)由于不能與其他相關(guān)的干預(yù)措施同時(shí)實(shí)施而延緩HPV疫苗的引入。,13,71個(gè)國家已將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃項(xiàng)目中 （截止到2017年3月31日）,* Includes partial introduction,Data source: WHO/IVB Database, as of 14 April 2017 Map production Immunization Vaccines

15、and Biologicals (IVB), World Health OrganizationGarland SM et al. Clin Infect Dis. 2016;63:519–527,The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoev

16、er on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on m

17、aps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. ©WHO 2017. All rights reserved.,,,Introduced* to date,(71 countries or 36.6%),,Not Available, Not Introduced/No Plans,(123 count

18、ries or 63.4%),,Not applicable,AmericasArgentinaBarbadosBermudaBrazilCanadaCayman IslandsChileColombiaEcuadorGuyanaMexicoaPanamaParaguayPeruPuerto RicoSurinameTrinidad and TobagoUnited StatesUruguay,Ro

19、maniaSan MarinoSloveniaSpainSwedenSwitzerlandUnited Kingdom,Middle East and AfricaBotswanaIsraelLesothoLibyaRwandaSeychellesSouth AfricaUAEUganda,Asia Pacific JapanAustraliaBhutanBruneiFijiKoreaJapan

20、MalaysiaMarshall IslandsMicronesia New ZealandPalauPhilippinesSingaporeUzbekistan,WHO建議具備下列條件的國家可在其國家免疫規(guī)劃中引入HPV疫苗考慮因素,15,Weekly Epidemiological Record.No.15,2009,PP.118-131,各國推薦接種HPV疫苗的年齡,16,Wright TC. HPV Today

21、 2008 14: 8-9,主要推薦年齡補(bǔ)種年齡,在大多數(shù)III期臨床試驗(yàn)中包含的年齡組,歲,澳大利亞奧地利比利時(shí)加拿大丹麥法國德國希臘意大利盧森堡挪威西班牙瑞典瑞士美國英國,如何實(shí)現(xiàn)HPV疫苗接種收益的最大化（WHO意見）,17,,通過模型預(yù)測(cè)可以得知：,,如果疫苗接種只在那些日后最有可能接受宮頸癌篩查的人群中開展，HPV疫苗接種對(duì)于減少宮頸癌發(fā)生率的效益可能會(huì)低于預(yù)期。,在中、低收入國家接種HPV疫

22、苗，宮頸癌發(fā)生率和死亡率的下降可望最為明顯，因?yàn)槟壳斑@些國家很少開展或根本沒有宮頸癌篩查計(jì)劃。,Weekly Epidemiological Record.No.15,2009,PP.118-131,HPV疫苗在我國應(yīng)用前景——按照WHO建議的條件進(jìn)行分析討論,公共衛(wèi)生及政治意義疾病負(fù)擔(dān)疾病臨床特性醫(yī)療資源占用可替換的措施間接損失和影響國際考慮,18,安全性效力和效果 間接作用疫苗特性疫苗供應(yīng)疫苗價(jià)格接種的成本效