中藥丸劑與滴丸劑

1、第八章 中藥丸劑與滴丸劑,第一節(jié) 中藥丸劑,一、概述,中藥丸劑系指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類(lèi)球形制劑。丸劑的品種在《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版中藥成方制劑中約占40%，比例最大。,（一）丸劑的概念,（二）丸劑的分類(lèi),（1）蜜丸：以蜂蜜為黏合劑制成[每丸重量在0.5g（含0.5g）以上的稱(chēng)大蜜丸，每丸重量在0.5g以下的稱(chēng)小蜜丸]。（2）水蜜丸：以蜂蜜和水為黏合劑制成。（3）水丸：以水（或黃酒、醋、稀藥汁、糖液

2、等）為潤(rùn)濕劑或黏合劑制成。（4）糊丸：以面糊或米糊為黏合劑制成。（5）濃縮丸：藥材或部分藥材提取物的清膏或浸膏，與適宜的輔料或藥物細(xì)粉，以水、蜂蜜或水和蜂蜜為黏合劑或潤(rùn)濕劑制成（濃縮水丸、濃縮蜜丸、濃縮水蜜丸）。（6）中藥微丸：直徑小于2.5mm。,1.按所使用的輔料不同分類(lèi),（1）泛制丸（2）塑制丸（3）滴制丸,2.按制法不同分類(lèi),（三）丸劑的特點(diǎn),（1）釋藥緩慢，作用緩和持久，毒副作用較化學(xué)藥??；（2）能較多地容納半固體

3、或液體藥物；（3）貴重、芳香劑不宜久煎的藥物宜制成丸劑使用；（4）包衣丸劑可掩蓋藥物的不良臭味，提高藥物的穩(wěn)定性、增加美觀；（5）制法簡(jiǎn)便，所需設(shè)備較簡(jiǎn)單。,1.優(yōu)點(diǎn),（1）服用量大、小兒吞服困難、不適合急癥用藥；（2）生物利用度較低；（3）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善，有效成分含量不穩(wěn)定；（4）制作技術(shù)不當(dāng)時(shí)，其溶散時(shí)限難以控制，易受微生物污染而生霉變質(zhì)。,2.缺點(diǎn),1.蜂蜜（1）概述,二、中藥丸劑的輔料,（一）黏合劑,為《中國(guó)藥典》

4、收載的藥材。具有滋補(bǔ)、潤(rùn)肺止咳、潤(rùn)腸通便、解毒調(diào)味的功效。其中的還原糖還可防止藥物氧化。生蜂蜜中含有雜質(zhì)、酶及較多的水分，黏性不足，成丸易蟲(chóng)蛀和生霉變質(zhì)，服用后會(huì)產(chǎn)生瀉下等副作用。生蜂蜜使用前必須加熱煉制成煉蜜。,嫩蜜：蜂蜜加熱至105-115℃，含水量在18-20%左右，相對(duì)密度在1.34左右中蜜：蜂蜜加熱至116-118℃，含水量在14-16%左右，相對(duì)密度在1.37左右老蜜：蜂蜜加熱至119-122℃，含水量在10%以下，

5、相對(duì)密度在1.40左右,（2）煉蜜的三種規(guī)格,操作時(shí)，生蜜加熱沸騰至顏色無(wú)太大改變，沾取煉蜜略有黏性，為嫩蜜；適用于黏性較強(qiáng)的藥粉制丸；加熱沸騰至顏色呈淺紅棕色，沾取煉蜜拉絲約0.5~1cm，為中蜜，適用于黏性適中的藥粉制丸；加熱沸騰至顏色為紅棕色，沾取煉蜜拉絲約2~3cm，為老蜜，適用于黏性較差的藥粉制丸。,2.米糊或面糊：以黃米、糯米、小麥及神曲等的細(xì)粉制成的糊，用量為藥材細(xì)粉的40%左右，可用調(diào)糊法、煮糊法、沖糊法制備。3.

6、藥材清膏：植物性藥材浸出。4.糖漿：用蔗糖糖漿或液體葡萄糖，既具黏性，又具還原作用，適于黏性弱、易氧化藥物的制丸。,1.水：純化水，能潤(rùn)濕藥粉中黏液質(zhì)、糖及膠類(lèi)，誘發(fā)藥粉的黏性。2.酒：用白酒和黃酒。能溶解藥材中的樹(shù)脂、油脂而增加藥材細(xì)粉的黏性，但黏性比經(jīng)水潤(rùn)濕后的黏性程度低。酒兼有一定的藥理作用，具有舒筋活血功效的丸劑常用酒作潤(rùn)濕劑。3.醋：常用米醋。具有散瘀止痛功效的丸劑常用醋作潤(rùn)濕劑。醋有助于堿性成分的溶解，提高藥效。4.

7、水蜜：一般以煉蜜1份加水3份稀釋而成，兼具潤(rùn)濕與黏合作用。5.藥汁：處方中不易制粉的藥材煎汁或榨汁。,（二）潤(rùn)濕劑,（三）吸收劑,將處方中出粉量高的藥材制成細(xì)粉，作為浸出物、揮發(fā)油的吸收劑。也可用惰性無(wú)機(jī)物，如氫氧化鋁、碳酸鈣、甘油磷酸鈣、氧化鎂或碳酸鎂等。,,1.概述,三、中藥丸劑的制備,（一）塑制法,將藥材粉末與適宜的輔料（主要是潤(rùn)濕劑或黏合劑）混合制成可塑性的丸塊，再經(jīng)搓條、分割及搓圓制成丸劑。工藝流程：,（1）配料,按處方

8、將已炮制合格的藥材稱(chēng)好、配齊。通過(guò)粉碎、過(guò)篩、混合均勻后備用。除另有規(guī)定外，供制丸劑用的藥粉應(yīng)為細(xì)粉或最細(xì)粉。,2.過(guò)程,（2）合藥,合藥：將已混合均勻的藥粉，加入適量煉蜜，充分混勻，使成軟硬適宜、可塑性好的丸塊的操作過(guò)程。影響丸塊質(zhì)量的因素有：①煉蜜的程度：應(yīng)根據(jù)處方中藥材的性質(zhì)、粉末粗細(xì)、含水量高低、當(dāng)時(shí)的氣溫及濕度，決定所需黏合劑的黏性強(qiáng)度，煉制蜂蜜。蜜過(guò)嫩則粉末黏合不好，丸粒表面不光滑；過(guò)老則丸塊發(fā)硬，難以搓圓。②下蜜溫

9、度：應(yīng)根據(jù)處方中藥物性質(zhì)而定。除另有規(guī)定外，煉蜜應(yīng)趁熱加入藥粉中；處方中含有樹(shù)脂類(lèi)、膠類(lèi)及揮發(fā)性成分藥物時(shí)，煉蜜應(yīng)在60℃左右加入。③用蜜量：影響丸塊質(zhì)量的重要因素。一般比例是1:1~1:1.5。主要取決于藥粉的性質(zhì)、氣候季節(jié)、合藥方法等。,（3）搓丸條,丸塊軟材制成后必須放置一定時(shí)間，是煉蜜滲透到藥粉內(nèi)，誘發(fā)丸塊的黏性和可塑性，有利于搓條和成丸。丸條一般要求粗細(xì)均勻，表面光滑，無(wú)裂縫，內(nèi)面充實(shí)而無(wú)空隙，以便分粒和搓圓。,（4）成丸

10、,①小量生產(chǎn)可將丸條等量截切后用搓丸板作圓周運(yùn)動(dòng)使丸粒搓圓；或用帶溝槽的切丸板分割、搓圓。②大量生產(chǎn)滾筒式軋丸機(jī)中藥自動(dòng)制丸機(jī)：全封閉操作，一次成丸無(wú)需篩選，無(wú)需二次整形。,切丸板,中藥自動(dòng)制丸機(jī),,1.概述,（二）泛制法,將藥物粉末與潤(rùn)濕劑或黏合劑交替加入適宜的設(shè)備內(nèi)，使藥丸逐層增大的方法。工藝流程：,（1）原料處理,按要求將處方中藥材粉碎成細(xì)粉，過(guò)五號(hào)篩或六號(hào)篩，混合均勻；需制成藥汁的藥材應(yīng)按規(guī)定處理。,2.過(guò)程,（2）起

11、模,將部分藥粉制成大小適宜丸模的操作過(guò)程，是制備水丸的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。將少許藥物粉末置泛丸匾或轉(zhuǎn)動(dòng)的包衣鍋內(nèi)，噴刷少量水或其他潤(rùn)濕劑，使藥粉黏結(jié)形成小粒，再?lài)娝?、撒粉，配合揉、撞翻等的泛丸?dòng)作，反復(fù)多次，使體積逐漸增大形成直徑0.5~1mm的圓形小顆粒，經(jīng)過(guò)篩分等即得丸模。,（3）成型,將丸模逐漸加大至接近成品的操作。,（4）蓋面,將成型后的丸劑經(jīng)過(guò)篩選，剔除過(guò)大或過(guò)小的丸粒，置于包衣鍋內(nèi)轉(zhuǎn)動(dòng)，加入留出的藥粉或清水或漿頭繼續(xù)滾動(dòng)至丸面光潔、

12、色澤一致、外形圓整。,（5）干燥,水蜜丸、水丸、濃縮水蜜丸和濃縮水丸均應(yīng)在80℃以下進(jìn)行干燥；含揮發(fā)性成分或淀粉較多的丸劑應(yīng)在60℃以下進(jìn)行干燥；不宜加熱干燥的應(yīng)采用其他適宜的方法進(jìn)行干燥。,（6）篩選,保證丸粒圓整、大小均勻、劑量準(zhǔn)確。,（7）包衣與打光,外觀水分重量差異裝量差異溶散時(shí)限微生物限度,四、中藥丸劑的質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存,（一）質(zhì)量檢查,（二）丸劑的包裝儲(chǔ)存,大、小蜜丸及濃縮丸常裝于塑料球殼內(nèi)，殼外再用蠟層固封或用

13、蠟紙包裹，裝于蠟浸過(guò)的紙盒內(nèi)，盒外再浸蠟，密封防潮。大蜜丸也可選用泡罩式鋁塑材料包裝。含芳香揮發(fā)性或貴重細(xì)料藥可采用蠟殼固封，再裝入金屬、帛或紙盒中。除另有規(guī)定外，丸劑應(yīng)密封儲(chǔ)存，蠟丸應(yīng)密封并置陰涼干燥處儲(chǔ)存。,第二節(jié) 滴丸劑,一、概述,滴丸劑：是指固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸在基質(zhì)中，再滴入互不混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球狀而制成的制劑。主要供口服，亦可供外用和眼、耳、鼻、直

14、腸、陰道等局部使用。,（一）滴丸劑的概念及發(fā)展,（二）滴丸劑的特點(diǎn),藥物高度分散在基質(zhì)中，溶出快，藥效迅速，生物利用度高。液體藥物可制成固體制劑，便于攜帶、貯存。藥物被基質(zhì)包裹后，減少與空氣的接觸，提高穩(wěn)定性。設(shè)備簡(jiǎn)單、操作容易；質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準(zhǔn)確；工藝周期短、生產(chǎn)效率高；車(chē)間無(wú)粉塵，利于勞動(dòng)保護(hù)。給藥途徑廣泛，制成緩控釋。但目前可使用的基質(zhì)、冷凝液品種很少，每丸含藥量少（丸重<100mg），僅適于劑量小的藥物，使該劑型

15、應(yīng)用受限。,二、基質(zhì)與冷凝液,（1）與藥物不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不影響藥物的療效與檢測(cè)；（2）熔點(diǎn)較低，在60~160℃條件下能熔化成液體，遇驟冷又能冷凝為固體，與藥物混合后仍能保持以上物理性狀；（3）對(duì)人體無(wú)害。,（一）基質(zhì),1.要求,滴丸劑中除藥物以外的賦形劑,（1）水溶性基質(zhì),2.種類(lèi),聚乙二醇類(lèi)、泊洛沙姆、硬脂酸聚烴氧（40）酯、硬脂酸鈉、甘油明膠等。,（2）非水溶性基質(zhì)（脂肪性基質(zhì)）,硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲(chóng)蠟等。

16、,3.選用原則,應(yīng)根據(jù)“相似者相溶”的原則，盡可能選用與藥物極性或溶解度相近的基質(zhì)。在實(shí)際應(yīng)用中，也有采用水溶性與非水溶性基質(zhì)的混合物作為滴丸的基質(zhì)，如PEG6000與硬脂酸混合。,（二）冷凝液,1.概述,不是滴丸劑的組成部分，但參與滴丸劑制備中的一個(gè)工藝過(guò)程。作用：用于冷卻滴出的液滴，使之收縮冷凝成為滴丸的液體。如果處理不當(dāng)，仍可能產(chǎn)生毒性。,2.要求,（1）安全無(wú)害，或雖有毒性，但易于除去；（2）與藥物和基質(zhì)不相混溶、不起化

17、學(xué)反應(yīng)；（3）有適宜的相對(duì)密度，一般應(yīng)略高于或略低于滴丸的相對(duì)密度，使滴丸（液滴）緩緩上浮或下沉，便于充分凝固，丸形圓整。,3.種類(lèi),水溶性基質(zhì)可用液狀石蠟、植物油、甲基硅油等。非水溶性基質(zhì)可用水、不同濃度的乙醇、酸性或堿性水溶液等。新型冷凝液：二甲基硅油、玉米油。,三、滴丸劑的制備,（一）工藝流程、設(shè)備及操作,1.工藝流程,,2.設(shè)備及操作,（二）滴制過(guò)程的質(zhì)量控制,影響因素：配方、滴制溫度、滴制速度、冷凝劑的選擇、滴距、滴頭口