中藥丸劑制備技術對溶出度影響的數(shù)學模型研究.pdf

1、目的:研究丸劑制備工藝條件對中藥丸劑溶出的影響,并在丸劑的溶出參數(shù)與工藝參數(shù)之間建立數(shù)學模型。
　　方法:因丸劑的種類較多,為便于研究,以水丸葛根芩連丸為模型研究,首先確定影響丸劑溶出的主要工藝因素為:藥粉細度、泛丸時間、干燥溫度、干燥時間。考慮實驗的可行性,現(xiàn)確定三個因素五個水平,根據(jù)星點設計原理設計實驗,按設計的實驗表共制備出20批不同工藝水平的丸劑,丸劑烘干后密封保存。影響不明顯的因素按常規(guī)水平設定,而水丸的溶散時限、丸粒大

2、小及含水量作為泛丸合格的標準。
　　按照2005年版《中國藥典》二部附錄XC溶出度測定方法。采用漿法測定溶出度,精密稱取葛根芩連丸10g,以經(jīng)超聲脫氣的50％乙醇900ml為溶出介質(zhì),溫度為37±0.5℃,轉(zhuǎn)速為100r·min-1,分別于2、5、10、20、40、60、120、240min、24h時取樣,每次10ml,并用0.8um微孔濾膜濾過,立即補充同溫等量的溶出介質(zhì)。
　　溶出液經(jīng)處理后用高效液相色譜法測定指標成分葛

3、根素、黃芩苷、甘草苷、甘草酸、小檗堿的含量,色譜條件為:色譜柱TC-C18(5?m,4.6mm×150mm),葛根素、黃芩苷的流動相:甲醇與0.05%磷酸水梯度洗脫;甘草苷、甘草酸的流動相:乙腈與0.05%磷酸水梯度洗脫;小檗堿的流動相:乙腈:0.05mol·L-1磷酸二氫鉀溶液(25:75);流速均為1.0ml·min-1,檢測波長:葛根素(250nm)、黃芩苷(280nm)、甘草苷(276nm)、甘草酸(250nm)、小檗堿(265

4、nm)。再取部分溶出液經(jīng)稀釋后加入8ml蒽酮試劑,搖勻,迅速浸入冰水浴中,待各容量瓶加完后同時浸入沸水浴中10min,取出用冰水浴冷卻后,室溫放置10min,另取蒸餾水同法操作,作為空白;用紫外可見分光光度法于622nm處測定總多糖的吸光度。
　　根據(jù)各成分在處方中君臣佐使地位不同,采用層次分析法(AHP)評價綜合指標,用SPSS計算出綜合指標的溶出參數(shù),在工藝參數(shù)與溶出參數(shù)間建立數(shù)學模型。
　　結果:八個自變量對因變量的影

5、響從大到小依次為X1>X32>X2X3>X2>X3、X1X3>X1X2、X22,另外,由于X12、X1X2X3在進行回歸時被剔除,說明影響較小。Y=0.044X1+0.013X2+0.011X3-0.002X22-0.024X32+0.002X1X2-0.011X1X3+0.023X2X3二項式擬合結果:r=0.979,相關性較好,預測性較好。即溶出參數(shù)與工藝參數(shù)之間的數(shù)學模型關系式,與Y成正相關的有X1、X2、X3、X1X2、X2X3

6、,即泛丸時間、干燥溫度、干燥時間、泛丸時間與干燥溫度的交互作用及干燥溫度與干燥時間的交互作用與丸劑溶出參數(shù)Td成正相關,且大小順序為X1>X2X3>X2>X3>X1X2;與Y成負相關的有X22、X32、X1X3,即干燥溫度的平方、干燥時間的平方及泛丸時間與干燥時間的交互作用與丸劑溶出參數(shù)Td成負相關,且大小順序為X32>X1X3>X22。泛丸時間的平方(X12)及三個工藝條件的交互作用(X1X2X3)對丸劑溶出參數(shù)的影響不大,可以不作為