優(yōu)生遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷

1、,,優(yōu)生遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷,,遺傳咨詢的意義,隨著科學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)展，診斷手段不斷提高，新的遺傳病不斷被發(fā)現(xiàn)，截止1998年，僅人類常染色體疾病已報(bào)道4228種，平均每年增加百種左右?？梢娺z傳病已成為人類常見病、多發(fā)病。,遺傳咨詢,由從事醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的專業(yè)人員或咨詢醫(yī)師，對(duì)咨詢者就其提出的家庭中遺傳性疾病的發(fā)病原因、遺傳方式、診斷、預(yù)后、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率、防治以及患者同胞、子女或其他親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等問題予以解答，就咨詢者提出的婚育問題提出建議和具體

2、指導(dǎo)。,遺傳咨詢的意義,遺傳咨詢是在遺傳學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)迅猛發(fā)展的基礎(chǔ)上，與臨床緊密結(jié)合而建立起來的一門新興科學(xué)，其目的明確，就是及時(shí)確定遺傳性疾病患者和攜帶者并對(duì)其生育患病后代的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)，商談應(yīng)該采取的預(yù)防措施，從而降低遺傳病的發(fā)生率，減少遺傳病兒的出生，提高人群遺傳素質(zhì)和人口質(zhì)量。,遺傳咨詢的對(duì)象,家族中有遺傳病史。家族中有不明原因的智力低下患者。家族中有不明原因的畸形兒。家族中有染色體異?；颊摺?/p>

3、家族中有先天性代謝病患者。有一個(gè)以上家庭成員具有相同畸形。具有不明原因的異常面容者。,遺傳咨詢的對(duì)象,家族中有多基因疾病，如唇裂、腭裂或腦膜膨出。有性腺發(fā)育不全或兩性畸形者。有原發(fā)閉經(jīng)或原因不明的閉經(jīng)者。 35歲以上的孕婦，或丈夫45歲以上者。有多次原因不明自發(fā)流產(chǎn)史的夫婦。有生先天缺陷兒危險(xiǎn)（如接觸致畸因素）和正在懷孕或即將懷孕的婦女。夫婦近親結(jié)婚。,遺傳咨詢的步驟,明確診斷：根據(jù)病史、癥狀和體征，通過家系調(diào)查系譜分

4、析，明確是否為遺傳性疾病，要確認(rèn)遺傳性疾病，必須正確認(rèn)識(shí)遺傳性疾病與先天性疾病、家族性疾病的關(guān)系。 預(yù)測(cè)對(duì)子代的影響：根據(jù)遺傳性疾病類型和遺傳方式作出估計(jì)。,遺傳病診斷,遺傳性疾病是指?jìng)€(gè)體生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生突變，或突變引起的疾病，具有垂直傳遞和終生性特征。 先天性疾病是指?jìng)€(gè)體出生后即表現(xiàn)出來的疾病，先天性梅毒、先天性白內(nèi)障是先天性疾病而不是遺傳性疾病，伴有形態(tài)結(jié)構(gòu)異常則為先天畸形。 家族性疾病是指表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象的疾

5、病，即在一個(gè)家庭中有兩個(gè)以上成員患相同疾病。,唐氏綜合征患兒,遺傳病診斷,根據(jù)病史、癥狀和體征，進(jìn)行遺傳病診斷，通過系譜分析，判斷其遺傳方式細(xì)胞遺傳學(xué)檢查（染色體檢查）是遺傳病診斷的輔助手段，是確診染色體病的主要方法生化檢查是遺傳病診斷的重要輔助手段，包括一般的臨床生化檢驗(yàn)和遺傳病的特異檢查基因診斷是用分子生物學(xué)方法在DNA或RNA水平對(duì)某一基因進(jìn)行分析，對(duì)特定的疾病進(jìn)行診斷,細(xì)胞遺傳學(xué)檢查指征,明顯的智力低下 生長(zhǎng)遲緩或伴有其

6、他先天畸形者 家族中已有染色體異?；蛳忍旎蔚膫€(gè)體 多發(fā)性流產(chǎn)婦女及其丈夫 原發(fā)閉經(jīng)和女性不孕癥 無精子癥男性和男性不育癥,細(xì)胞遺傳學(xué)檢查指征,兩性內(nèi)外生殖器畸形者疑為先天愚型的患兒及其父母 原因不明的智力低下伴有大耳、大睪丸和多動(dòng)癥者 35歲以上的孕婦 染色體檢查標(biāo)本：外周血、絨毛、羊水脫落細(xì)胞和臍血、皮膚等組織,生化檢查,不同類型的遺傳病的缺陷不同，生化檢查也不同用于酶的改變的方法：電泳速率、酶動(dòng)力學(xué)、指紋分析

7、和免疫反應(yīng)用于蛋白質(zhì)改變的方法:電泳技術(shù)、肽鏈和氨基酸順序分析遺傳性代謝病測(cè)定中間代謝產(chǎn)物,基因診斷,針對(duì)直接病因診斷特異性強(qiáng)靈敏度高適應(yīng)性強(qiáng)診斷范圍廣,基因診斷,由于基因突變的類型多種多樣，除缺失、插入、倒位、動(dòng)態(tài)突變和一些高發(fā)的點(diǎn)突變可以通過基因分析直接檢測(cè)外，大多數(shù)基因突變需要繁瑣的分析才能確定突變，一般難以直接檢測(cè)，因此基因診斷在臨床上的應(yīng)用主要是產(chǎn)前診斷（以先證者為線索）,預(yù)測(cè)對(duì)子代的影響,根據(jù)遺傳性疾病類型和遺傳

8、方式作出估計(jì) ，至于宮內(nèi)胚胎或胎兒接觸致畸因素，則應(yīng)根據(jù)致畸原的毒性、接觸方式、劑量、持續(xù)時(shí)間以及胎齡等因素，進(jìn)行綜合分析其對(duì)胚胎、胎兒的影響并作出決定,單基因病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的估計(jì),常染色體顯性遺傳病:主要為雜合子患者成年多囊腎病、多發(fā)性家族性結(jié)腸息肉癥、肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良遺傳特征：致病基因位于常染色體，遺傳與性別無關(guān)患者雙親之一為患者，同胞中有1/2可能為患者；家系中可連續(xù)幾代見患者；除基因突變，雙親無病時(shí)，子女一般不會(huì)患病。,單基

9、因病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的估計(jì),常染色體隱性遺傳病:致病基因?yàn)轱@性，隱性純合子才發(fā)病 苯丙酮尿癥、半乳糖血癥、肝豆?fàn)詈俗冃赃z傳特征：致病基因位于常染色體，遺傳與性別無關(guān) 患者雙親表型正常，但都是致病基因的攜帶者，出生患兒的可能性約占1/4，患兒的正常同胞中有2/3的可能為攜帶者；家系中患者散在；近親婚配，子女隱性遺傳病的發(fā)病率高。,單基因病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的估計(jì),X性顯性遺傳病:致病基因位于X染色體對(duì)應(yīng)的等位基因是顯性 抗維生素D佝僂病遺傳特

10、征：女性患者多于男性患者，但病情較輕患者雙親之一是患者；男性患者的女兒都是患者，兒子正常；女性患者（雜合子）的子女中各有50％的可能是患者；家系中可見連續(xù)傳遞現(xiàn)象。,單基因病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的估計(jì),X性隱性遺傳病 色盲、血友病B（PTC缺乏癥）、睪丸女性化遺傳特征：男性患者多于女性，系譜中往往只有女性；雙親正常，兒子可能發(fā)病，女兒不發(fā)病，如兒子發(fā)病則母親是攜帶者，女兒有1/2可能為攜帶者；女性患者的父親也是患者，母親是攜帶者。,單基因病

11、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的估計(jì),Y連鎖遺傳病：外耳道多毛癥。致病基因通過Y染色體進(jìn)行傳遞。父?jìng)髯樱觽鲗O,產(chǎn)前診斷,產(chǎn)前診斷（prenatal diagnosis）：指在胎兒出生前應(yīng)用各種先進(jìn)的科技手段，采用影像學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物化學(xué)等技術(shù)，對(duì)其是否患有某種遺傳病，或先天性畸形做出診斷。,產(chǎn)前診斷的對(duì)象,1．35歲以上的高齡孕婦2．生育過染色體異常兒的孕婦3．夫婦一方有染色體平衡易位者4．生育過神經(jīng)管畸形、唇腭裂、先心病兒的

12、孕婦5．性連鎖隱性遺傳病基因攜帶者6．有遺傳病家族史或有近親婚 配史的孕婦,產(chǎn)前診斷的對(duì)象,7．在妊娠早期接受較大劑量化學(xué)毒劑、輻射和嚴(yán)重病毒感染的孕婦8．夫婦一方有先天性代謝疾病，或已生育過病兒的孕婦9．原因不明的流產(chǎn)、死產(chǎn)、畸胎和新生兒死亡史的孕婦10．本次妊娠羊水過多、疑有胎兒畸形的孕婦,產(chǎn)前診斷方法,羊膜腔穿刺絨毛取材臍靜脈穿刺胎兒鏡B型超聲波,羊膜腔穿刺,適合的時(shí)間：16－20周可進(jìn)行羊水細(xì)胞培養(yǎng)染色體檢查

13、、DNA分析、生化檢查等標(biāo)本處理：立即送檢，4℃冰箱保存不得超過24小時(shí)。離心后上清液可做生化檢查，羊水細(xì)胞進(jìn)行染色體分析及遺傳病檢查,絨毛取材,適宜的時(shí)間：孕9－11周方法：經(jīng)陰道吸取、經(jīng)腹壁穿刺（超聲引導(dǎo)下）、利用宮腔鏡可能引起流產(chǎn)、宮腔感染等并發(fā)癥流產(chǎn)率5％,臍靜脈穿刺,經(jīng)皮臍靜脈穿刺取血是在超聲引導(dǎo)下經(jīng)孕婦腹壁穿刺采集胎兒臍靜脈血的新技術(shù)適宜時(shí)間：孕20－30周（產(chǎn)前診斷20－24周）可以對(duì)胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷和宮內(nèi)治療

14、診斷的準(zhǔn)確性和敏感性高并發(fā)癥：感染、出血、流產(chǎn)及死胎近期流產(chǎn)及死胎發(fā)生率為1％,經(jīng)皮臍靜脈穿刺取血適應(yīng)癥,胎兒染色體核型分析診斷胎兒血液病診斷胎兒宮內(nèi)感染某些遺傳代謝缺陷、基因異常的產(chǎn)前診斷評(píng)價(jià)胎兒宮內(nèi)缺氧用于胎兒宮內(nèi)治療,胎兒鏡檢查,用直徑很細(xì)的光學(xué)纖維內(nèi)鏡經(jīng)母體腹壁穿刺，經(jīng)子宮進(jìn)入羊膜腔，觀察胎兒、抽取臍血、取胎兒組織活檢及對(duì)胎兒進(jìn)行宮腔內(nèi)治療的方法。適宜的時(shí)間：孕15－22周,胎兒鏡檢查適應(yīng)癥,觀察胎兒體表抽取

15、臍血：診斷血液病及宮內(nèi)感染胎兒組織活檢B型超聲輔助下宮內(nèi)治療注意事項(xiàng)：防止感染、出血、損傷和流產(chǎn),B型超聲波檢查,作為產(chǎn)前診斷的項(xiàng)目，孕16周以后，胎兒各臟器逐漸顯現(xiàn)，能觀察到胎兒體表級(jí)臟器畸形無腦兒、腦膜膨出、腦積水、脊柱裂先天性泌尿系統(tǒng)畸形先天性消化系統(tǒng)畸形臍疝或腹壁裂,產(chǎn)前診斷的疾病種類,染色體?。貉蛩⒔q毛、臍血染色體核型分析性連鎖遺傳?。貉蛩?xì)胞性別鑒定先天性代謝缺陷?。夯蛟\斷（DNA診斷）非染色體性先天