抑制超敏舒適蘇醒麻醉科

1、抑制超敏，舒適蘇醒 ——麻醉科應(yīng)用篇,,特耐：一種新型的非甾體抗炎藥（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs ，NSAIDs）， NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年來已有百余種上千個品牌上市，這類藥物包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、羅非昔布、塞來昔布等，該類藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，

2、在臨床上廣泛。常用NSAIDs的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在：1.胃腸道：上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、食欲減退等消化不良癥狀。約有10%～25%的病人發(fā)生消化性潰瘍，其中有小于1%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥如出血或穿孔。2.心血管系統(tǒng)： NSAIDs能干擾血壓，使平均動脈壓上升。發(fā)生心血管事件（如心臟病發(fā)作和中風(fēng)）的相對危險(xiǎn)性增加,,通用名稱注射用帕瑞昔布鈉商品名稱特耐TM/Dynastat®成 份帕瑞昔布

3、鈉化學(xué)名稱N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑基)苯基]磺?；鵠丙酰胺鈉鹽 性狀 本品為白色或類白色凍干塊狀物適應(yīng)癥用于手術(shù)后疼痛的短期治療 (在決定使用選擇性COX-2抑制劑前，應(yīng)評估患者的整體風(fēng)險(xiǎn))規(guī)格 40mg(以帕瑞昔布計(jì)),全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑,德國漢諾威醫(yī)學(xué)院臨床藥理學(xué)院的Dirk O. Stichtenoth教授和和Jürgen C.Frölich教授在2003

4、年發(fā)表于《藥物》雜志的一篇綜述中明確指出：特耐是全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑，且極有可能成為NSAIDs藥物用于術(shù)后鎮(zhèn)痛治療的首選。,藥理作用,1.徐建國等,《疼痛藥物治療學(xué)》2007:1562.特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂,花生四烯酸,,COX-1,COX-2,(主要為結(jié)構(gòu)酶),(主要為誘導(dǎo)酶),前列腺素,前列腺素,保護(hù)胃腸道粘膜血小板聚集,,,,,疼痛、炎癥,,,,帕瑞昔布,,鎮(zhèn)痛、抗炎,伐地昔布,,(

5、肝臟酶水解),非選擇性NSAIDs,,,,,,,,藥代動力學(xué)特點(diǎn),時(shí)間(h),1.Karim A,et al. J Clin Pharmacol. 2001;41:1111-11192.Data on file. Pfizer Inc, New York, NY.,特快起效，耐久鎮(zhèn)痛,特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂,,7-13分鐘,,帕瑞昔布的療效已經(jīng)在多種手術(shù)包括口腔科、婦科(子宮切除術(shù))、骨科(膝關(guān)節(jié)與髖關(guān)節(jié)置換)等

6、術(shù)后止痛治療中得到確認(rèn),特快起效 耐久鎮(zhèn)痛,6-12小時(shí),特快起效,George B. Bikhazi, American Journal of Obsterics and Gynecology2004;191:1183-91,子宮全切術(shù)和子宮肌瘤切除術(shù)后帕瑞昔布鈉40mg 靜注，鎮(zhèn)痛起效時(shí)間與嗎啡4mg、酮咯酸30mg靜注相當(dāng),,,耐久鎮(zhèn)痛,口腔磨牙拔除手術(shù)模型研究表明，帕瑞昔布40mg組持續(xù)有效時(shí)間較酮咯酸60mg組更長

7、,Daniels SE,et al. Clin Ther. 2001;23:1018-1031,*P<0.05 vs 帕瑞昔布鈉 40mg,Rasmussen GL, et al.Am J Orthop. 2002;31: 336-343,強(qiáng)效鎮(zhèn)痛—帕瑞昔布單支劑量40mg靜注鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于嗎啡4mg靜注,平均疼痛強(qiáng)度降低值,給藥后時(shí)間(h),*P<0.05 vs 嗎啡4mg#P=NS vs 帕瑞昔布鈉,*,*,*,*,*,

8、*,*,*,*,*,帕瑞昔布鈉 40mg IV (n=42)酮咯酸 30mg IV (n=42)帕瑞昔布鈉 20mg IV (n=43)嗎啡 4mg IV (n=42)安慰劑 (n=39),*,#,#,#,#,#,#,#,#,#,#,#,,聯(lián)合PCA顯著減少阿片類藥物用量,減少38.8%,骨科全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) (n=128)1,骨科全髖關(guān)節(jié)置換術(shù) (n=120)2,減少27.8%,PCA嗎啡用量減少百分比,,,1.Hubbar

9、d RC, et al. Br J Anaesth. 2003;90:166-1722.Malan TP Jr, et al.Anesthesiology. 2003;98:950-956,帕瑞昔布迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布并透過血腦屏障,,腦脊液中伐地昔布濃度(ng/mg),給藥后時(shí)間(分鐘),研究表明：單支劑量帕瑞昔布40mg靜脈注射可迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布 ，15分鐘即可透過血腦屏障,V Mehta,et al.Clinical Pharm

10、acology and Therapeutics.2008; 83 (3): 430-435,,帕瑞昔布有效抑制痛覺超敏,痛覺超敏區(qū)域的面積(cm2),時(shí)間(分鐘),Wolfgang Koppert,et al. Pain 108 (2004) 148-153,研究表明：單支劑量帕瑞昔布鈉40mg靜脈注射作用于中樞COX-2，抑制痛覺超敏(hyperalgesia),,,帕瑞昔布：胃及十二指腸粘膜糜爛及潰瘍發(fā)生率低于非選擇性NSAIDs

11、酮咯酸,*P < 0.001 VS 帕瑞昔布鈉和安慰劑,*,Stuart I. Harris, et al. Harris,J Clin Gastroenterol 2004;38:575-580,粘膜糜爛及潰瘍發(fā)生率(%),帕瑞昔布鈉 40 mg bid IV (n = 41),安慰劑(n = 41),酮咯酸30 mg qid IV (n = 40),7,12,85,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,1

12、00,基線,給藥前30min,2 h,4 h,6 h,,第8天,,,,,,,,,,,,,,*,*,*,,,,,,,*P<0.001酮咯酸vs安慰劑,*,?,?,?,?,?P<0.001帕瑞昔布vs酮咯酸,平均血小板聚集百分率(%),帕瑞昔布不影響血小板聚集,Robert J. Noveck, et al. Clin Drug Invest 2001; 21 (7): 465-476,,在非心血管手術(shù)中連用3天不增加心血管危

13、險(xiǎn),心肌梗塞,#P=1.0 VS 安慰劑,Nancy A. Nussmeier, et al. Anesthesiology 2006; 104:518–26,,,帕瑞昔布/伐地昔布組﹡,安慰劑組,心血管不良事件發(fā)生率,心臟驟停,急性缺血性腦卒中,肺動脈栓塞,深靜脈血栓形成,心血管不良事件,﹡伐地昔布未在中國上市,#,臨床應(yīng)用,用量：推薦劑量為40mg，靜脈注射或肌肉注射給藥，隨后視需要間隔6-12小時(shí)給予20mg或40mg，每天總劑

14、量不超過80mg。用法： 40mg用生理鹽水或5%葡萄糖稀釋至1ml快速靜脈推注，或通過已有靜脈通路給藥。用藥時(shí)機(jī)：超前鎮(zhèn)痛、術(shù)畢前、術(shù)后。,由于帕瑞昔布與其它藥物在溶液中混合出現(xiàn)沉淀，因此不論在溶解或是注射過程中，帕瑞昔布嚴(yán)禁與其它藥物混合。如帕瑞昔布與其它藥物使用同一條靜脈通路，帕瑞昔布溶液注射前后須采用相容溶液充分沖洗靜脈通路。,特殊人群用藥,,,特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂,不良事件/不良反應(yīng),特耐TM

15、產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂,在臨床研究中，常見的不良事件有： 干槽癥，消化不良，胃腸氣脹，高血壓，低血壓，少尿，瘙癢 等根據(jù)上市后經(jīng)驗(yàn)，曾報(bào)告與帕瑞昔布有關(guān)的不良反應(yīng)有：罕見：急性腎衰、腎衰、心肌梗塞、充血性心力衰竭、腹痛、惡心、 嘔吐、呼吸困難、心動過速和皮膚粘膜眼綜合征(Stevens-Johnson綜合征)非常罕見：多樣性紅斑、剝脫性皮炎及超敏反應(yīng)(包括過敏反應(yīng)和血 管性水腫)。[常見(≥

16、1/100,<1/10) ，罕見(≥1/10000,<1/1000) ，非常罕見(<1/10000，包括單個病例) ]。,禁忌癥,禁忌癥對注射用帕瑞昔布鈉活性成份或賦形劑中任何成份有過敏史的患者有嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)史，尤其是皮膚反應(yīng)，如皮膚粘膜眼綜合征(Stevens-Johnson綜合征)、中毒性表皮壞死松解癥，多形性紅斑等，或已知對磺胺類藥物超敏者活動性消化道潰瘍或胃腸道出血服用阿司匹林或非甾體抗炎藥(包括C

17、OX-2抑制劑)后出現(xiàn)支氣管痙攣、急性鼻炎、鼻息肉、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹以及其它過敏反應(yīng)的患者處于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者嚴(yán)重肝功能損傷(血清白蛋白<25g/l或Child-Pugh評分≥10)炎癥性腸病充血性心力衰竭(NYHA Ⅱ-Ⅳ)冠狀動脈搭橋術(shù)后用于治療術(shù)后疼痛已確定的缺血性心臟疾病，外周動脈血管和/或腦血管疾病,,,特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂,小結(jié),1.Dirk O.Sticht

18、enoth,et al. Drugs. 2003;63(1):33-452.特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂3. Rasmussen GL, et al.Am J Orthop. 2002;31: 336-3434.Hubbard RC, et al. Br J Anaesth. 2003;90:166-1725.Malan TP Jr, et al.Anesthesiology. 2003;98:950-956,特

19、耐TM—全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑1用于手術(shù)后疼痛的短期治療2特快起效，耐久鎮(zhèn)痛2強(qiáng)效鎮(zhèn)痛，單支劑量40mg靜注鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于嗎啡4mg靜注3聯(lián)合PCA顯著減少阿片類藥物用量4,5迅速透過血腦屏障6，有效抑制痛覺超敏7胃及十二指腸粘膜糜爛及潰瘍發(fā)生率顯著低于酮咯酸，與安慰劑無差異8不影響血小板聚集9在非心血管手術(shù)中連用3天不增加心血管危險(xiǎn)10,6. V Mehta,et al.Clinical Pharmaco

20、logy and Therapeutics.2008; 83 (3): 430-4357. Wolfgang Koppert,et al. Pain 108 (2004) 148-1538. Stuart I. Harris, et al. Harris,J Clin Gastroenterol 2004;38:575-5809. Robert J. Noveck, et al. Clin Drug Invest 2001; 2

21、1 (7): 465-47610. Nancy A. Nussmeier, et al. Anesthesiology 2006; 104:518–26,帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯對重癥肌無力患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較Comparison of the postoperative analgesic effects of parecoxib sodium and flurbiprofen axetil on patients with my

22、asthenia gravis【作者】 黃龍； 林世清； 周雪； 【機(jī)構(gòu)】 廣東省深圳市第五人民醫(yī)院麻醉科； 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科； 【摘要】 目的:比較帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯對重癥肌無力患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。方法:行擴(kuò)大范圍胸腺切除術(shù)的患者150例,隨機(jī)分為3組:A組(n=50)為帕瑞昔布鈉組,于切皮前20min(T1)緩慢靜注帕瑞昔布鈉40mg,手術(shù)結(jié)束時(shí)(T2)再靜注40mg;B組(n=50)為氟比洛芬酯組,于T1時(shí)緩慢

23、靜注氟比洛芬酯50mg,在T2時(shí)再靜注50mg;C組為對照組(n=50),不給任何鎮(zhèn)痛藥。記錄術(shù)后1、2、6、12及24h的靜息和運(yùn)動VAS評分及患者的心率、血壓、動脈血氧飽和度情況,記錄術(shù)后24h的胸片結(jié)果及術(shù)后不良反應(yīng)。結(jié)果:與C組比較,A組和B組在術(shù)后各時(shí)點(diǎn)的靜息和運(yùn)動VAS評分均顯著降低(P<0.01);A組術(shù)后6、12及24h的運(yùn)動VAS評分顯著低于B組(P<0.05)。C組患者在術(shù)后各時(shí)點(diǎn)的心率和血壓均明顯高于同

24、時(shí)點(diǎn)A組和B組的水平(P<0.05)。3組患者術(shù)后均無呼吸困難及肌無力危象發(fā)生,惡心、嘔吐發(fā)生率A組出現(xiàn)3例,B組為8例,C組5例;C組出現(xiàn)4例輕度肺不張。結(jié)論:帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯用于重癥肌無力患者術(shù)后鎮(zhèn)痛均有良好的鎮(zhèn)痛效果,前者的鎮(zhèn)痛時(shí)間更長且不良反應(yīng)更少。  《實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志》2012年第8期,謝謝！,術(shù)后疼痛是誘發(fā)全麻蘇醒期躁動的主要因

25、素,Daihua Yu, et al. Can J Anesth/J Can Anesth. 2010;57:843-848.,手術(shù)創(chuàng)傷與痛覺敏化,,,刺激x導(dǎo)致的疼痛強(qiáng)度正常疼痛反應(yīng),,,,,,,,,疼痛強(qiáng)度,10 8 6 4 2 0,,刺激強(qiáng)度,,正常疼痛反應(yīng),,疼痛反應(yīng)的敏感性增強(qiáng),,刺激x導(dǎo)致的疼痛強(qiáng)度 疼痛反應(yīng)的敏感性增強(qiáng),,痛覺超敏 hyperalgesia,,,異常痛覺 allodynia

26、,損傷,Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984,術(shù)后炎癥反應(yīng)是痛覺敏化的主要原因,手術(shù)創(chuàng)傷后局部組織損傷產(chǎn)生炎癥介質(zhì)(PGs和細(xì)胞因子) 1PGs和細(xì)胞因子導(dǎo)致中樞和外周疼痛敏化1,促進(jìn)釋放,釋放,激活,釋放,1.杜權(quán),等. 國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志. 2007;28(1):48-53. 2. Jeremy N. Cashman,et al. Drugs. 1996;

27、52(5):13-23.3. Sam Harirforoosh,et al. Expert Opin.Drug saf. 2009;8(6):669-681. 4. Yi Feng,et al. The Journal of Pain. 2008;9(1):45-52.,,,炎癥是術(shù)后疼痛的主要原因1,PG，前列腺素；前列腺素合成產(chǎn)物(PGs)包括前列腺素E2(PGE2)、前列腺素I2 (PGI2)等。IL-6，白介素6；IL-1β

28、，白介素1β；TNF-α，腫瘤壞死因子-α,痛覺敏化(Pain Hypersensitivity)對術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響,George Shorten, et al. Postoperative pain management :an evidence-based guide to practice ,2009,86,外科手術(shù)后不期望出現(xiàn)痛覺敏化的兩大原因：在術(shù)后早期出現(xiàn)痛覺敏化會導(dǎo)致術(shù)后疼痛加劇，從而導(dǎo)致患者應(yīng)激加劇，并發(fā)癥增多，住院治療

29、時(shí)間延長；手術(shù)后痛覺敏化由于過于強(qiáng)烈或持續(xù)時(shí)間過長可能會導(dǎo)致疼痛的“慢性化”。,如何抑制痛覺敏化？,,目前臨床常用的鎮(zhèn)痛藥物,,NSAIDs(包括對乙酰氨基酚),臨床常用鎮(zhèn)痛藥物1,鎮(zhèn)痛+抗炎+抑制痛敏,孫燕等，《麻醉藥品臨床使用與規(guī)范化管理培訓(xùn)教材》，2004:28-29徐建國等，《疼痛藥物治療學(xué)》，2007:95徐建國等，《疼痛藥物治療學(xué)》，2007:132-133,,阿片類藥物,鎮(zhèn)痛,阿片類藥物尤其是強(qiáng)阿片類藥物主要用于急性

30、疼痛和中至重度慢性疼痛及癌痛的治療。 阿片類藥物是目前發(fā)現(xiàn)止痛最強(qiáng)的一類藥物，且認(rèn)為其無封頂作用，但應(yīng)遵循能達(dá)到 最大止痛和不產(chǎn)生不易耐受的副作用為原則2NSAIDs具有解熱鎮(zhèn)痛、且多數(shù)兼具抗炎、抗風(fēng)濕、抗血小板聚集作用，主要用于 炎癥、發(fā)熱和疼痛的對癥治療，在我國，是僅次于抗感染藥物的第二大類藥物3,阿片類藥物無抗炎作用,Shorten,et al. Postoperative pain managem

31、ent: an evidence-based guide to practice.2009:127.,臨床所用阿片類鎮(zhèn)痛藥是通過結(jié)合特定的膜受體即阿片受體(opioid receptor,OR)發(fā)揮作用。,由阿片類藥物作用機(jī)制可知其不具有抗炎作用,阿片類藥物有致敏作用,,阿片類藥物誘發(fā)痛覺超敏(OIH),Larry F. Chu,et al. Clin J Pain. 2008;24:479–496,阿片類藥物誘發(fā)痛覺敏化的機(jī)制,Lar

32、ry F. Chu,et al. Clin J Pain. 2008;24:479–496,圖中①②③代表外周和中樞神經(jīng)可塑性位點(diǎn),這種現(xiàn)象被認(rèn)為是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)可塑性發(fā)生了改變，導(dǎo)致了早期痛覺通路的敏化。,阿片類藥物使患者對疼痛更加敏感,Larry F. Chu,et al. Clin J Pain. 2008;24:479–496,長期暴露于阿片類藥物時(shí)患者的疼痛更加劇烈或疼痛敏感度增加。OIH使患者對疼痛的耐受性

33、降低。,瑞芬太尼輸注后可誘發(fā)痛覺超敏,,,NRS,時(shí)間(分鐘),痛覺超敏 (%),對照組 (C組),瑞芬太尼組 (R組),帕瑞昔布+瑞芬太尼組 (PR組),酮咯酸 +瑞芬太尼組 (KR組),*P=0.015, R組 vs. C組**P＜0.001, KR組, PR組 vs. C組***P=0.025, PR組 vs. R組,Lenz H, et al. Pain. 2011 Mar 10. [Epub ahead of print]

34、,#P＜0.001, R組 vs. C組# # P=0.001, KR組 vs. R組# # # P＜0.001, PR組 vs. R組# # # P=0.009, PR組 vs. KR組,,,時(shí)間(秒),,,*P=0.005,瑞芬太尼組 vs. 對照組,#P＜0.001,瑞芬太尼組 vs. 對照組,電刺激疼痛模型,冷凍疼痛模型,NSAIDs能抑制痛覺敏化嗎？,生理刺激,炎癥刺激,細(xì)胞膜AA釋放,COX-1組織結(jié)構(gòu)酶,COX-2

35、誘導(dǎo)酶,血栓素A2 前列腺素E2(血小板)(內(nèi)皮、胃粘膜)(腎),前列腺素,細(xì)胞生理功能,促進(jìn)炎癥,受到NSAIDs抑制,NSAIDs的抗炎鎮(zhèn)痛作用,受到NSAIDs抑制,NSAIDs的不良反應(yīng),NSAIDs的作用機(jī)制是通過抑制了炎癥介質(zhì)前列腺生物合成中的環(huán)氧化酶(COX)，從而阻斷花生四烯酸(AA)轉(zhuǎn)化為前列腺素(PG)合成產(chǎn)物如：PGE2和PGI2，PGE2和PGI2本身不引起疼痛，但能使痛覺敏化，NSAIDs即通過上述途徑

36、抑制痛覺敏化，而實(shí)現(xiàn)其抗炎、止痛作用。,徐建國等，《疼痛藥物治療學(xué)》，2007:133.,,,炎癥與COX中的COX-2關(guān)系更為密切,體溫(℃),體溫(℃),選擇性COX-1抑制劑組,安慰劑組,ns-NSAID組,選擇性COX-2抑制劑組,安慰劑組,ns-NSAID組,患者體溫升高時(shí)，給予非選擇性NSAID和選擇性COX-2抑制劑后體溫均降低，但給予選擇性COX-1抑制劑后體溫仍較高。,B.F. McAdam,et al. J.Clin

37、.Invest. 2000;105:1473-1482.,,脂多糖在人體引起反應(yīng)是由于COX-2，而非COX-1 。,,,帕瑞昔布顯著抑制術(shù)后早期炎癥反應(yīng),帕瑞昔布鈉顯著減少術(shù)后早期患者血清促炎細(xì)胞因子IL-6濃度1,1.徐楓,楊承祥,仲吉英等. 廣東醫(yī)學(xué). 2010;32(6):791-793.2.徐麗麗,沈建軍,周海燕. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2010;90(27):1893-6.,帕瑞昔布鈉顯著減少術(shù)后早期患者血漿促炎細(xì)胞因子IL-8

38、濃度2,,,,,帕瑞昔布組(n=50),,安慰劑組(n=50),血漿IL-8濃度(pg/mL),術(shù)前10min,*#,*#,*#,*,*p＜0.01(組內(nèi)比較),#p＜0.01 vs. 安慰劑組,手術(shù)開始后10min,手術(shù)開始后60min,術(shù)畢即刻,術(shù)后6h,術(shù)后12h,術(shù)后24h,選擇性COX-2抑制劑具有外周中樞雙重作用優(yōu)勢,Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-198

39、4Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. 2006; 31(1):6-13,選擇性COX-2抑制劑抑制痛覺超敏，提高痛閾,Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. 2006; 31(1):6-13,正常疼痛感受曲線,,,,,,刺激強(qiáng)度,,,

40、,,,,,,刺激導(dǎo)致的疼痛強(qiáng)度×疼痛反應(yīng)的敏感性增強(qiáng),刺激導(dǎo)致的疼痛強(qiáng)度×正常疼痛反應(yīng),,,×,,,COX-2抑制劑,,9.2,0.9,5.5,,10,8,6,4,2,0,抑制痛覺超敏,疼痛強(qiáng)度,異常痛覺 allodynia,痛覺敏化 pain sensitization,痛覺超敏 hyperalgesia,帕瑞昔布可迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布透過血腦屏障,,腦脊液中伐地昔布濃度(ng/mL),給藥后時(shí)間(分鐘)

41、,研究表明：單支劑量帕瑞昔布40mg靜脈注射可迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布 ，15分鐘即可透過血腦屏障,V Mehta,et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.2008; 83 (3): 430-435,研究表明：單支劑量帕瑞昔布40mg靜脈注射可減少痛覺超敏(hyperalgesia)區(qū)域的面積,,痛覺超敏區(qū)域的面積(cm2),時(shí)間(分鐘),Wolfgang Koppert,et al.pai

42、n 108 (2004):148-153,*P<0.05 vs 安慰劑組,安慰劑組,帕瑞昔布組,對乙酰氨基酚組,研究表明：單支劑量帕瑞昔布40mg靜脈注射可減少異常痛覺 (allodynia)區(qū)域的面積,Wolfgang Koppert,et al.pain 108 (2004):148-153,異常痛覺區(qū)域面積(cm2),時(shí)間(分鐘),*,*,*,*,*,*,*,*P<0.05 vs 安慰劑組,安慰劑組,帕瑞昔布組,對乙

43、酰氨基酚組,*,*,*,靜脈注射給藥,帕瑞昔布對痛覺超敏的抑制作用顯著優(yōu)于酮咯酸,時(shí)間(分鐘),痛覺超敏 (%),*P=0.015, R組 vs. C組**P＜0.001, KR組, PR組 vs. C組***P=0.025, PR組 vs. R組,Lenz H, et al. Pain. 2011 Mar 10. [Epub ahead of print],#P＜0.001, R組 vs. C組# # P=0.001, KR組

44、 vs. R組# # # P＜0.001, PR組 vs. R組# # # P=0.009, PR組 vs. KR組,,# # # P=0.009, 帕瑞昔布+瑞芬太尼組 vs. 酮咯酸 +瑞芬太尼組,電刺激疼痛模型,對照組 (C組),瑞芬太尼組 (R組),帕瑞昔布+瑞芬太尼組 (PR組),酮咯酸 +瑞芬太尼組 (KR組),帕瑞昔布單支劑量40mg靜注鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于嗎啡4mg靜注,一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、平行對照研究，該研究入選208

45、例患者，隨機(jī)分為帕瑞昔布40mg IV組(N=42)，酮咯酸30mg IV組(N=42)，帕瑞昔布20mg IV組(N=43)，嗎啡4mg IV組(N=42)，安慰劑組(N=39)。比較全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后單次靜脈注射帕瑞昔布40mg或嗎啡4mg的鎮(zhèn)痛療效。研究結(jié)果：從給藥后1.5小時(shí)開始直到給藥后12小時(shí)，靜脈注射帕瑞昔布40mg的平均疼痛強(qiáng)度降低值明顯高于嗎啡4mg。,Rasmussen GL,et al. Am J Orthop. 2

46、002;31:336-14.,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,帕瑞昔布顯著提高患者拔管后身體舒適度,一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照研究，納入60例擇期行腭咽成形術(shù)的男性患者，隨機(jī)分為Ⅰ組(全麻誘導(dǎo)前15min帕瑞昔布40mg IV)，Ⅱ組(手術(shù)結(jié)束前15min帕瑞昔布40mgIV)，Ⅲ組(安慰劑組)，每組20例。評估各組患者拔管后10min身體舒適度。研究結(jié)果：應(yīng)用帕瑞昔布可顯著提高患者拔管后10min的身體舒適度。,身體舒適度評分：

47、0分，持續(xù)疼痛；1分，安靜時(shí)無痛但深呼吸或咳嗽時(shí)較痛；2分，平臥時(shí)無痛但改動體位時(shí)較痛；3分，深呼吸時(shí)無痛；4分，咳嗽時(shí)無痛。,王冰舒, 于寶金, 張楊等.上海醫(yī)學(xué). 2010;33:594-596.,,全麻后身體舒適度評分,p＜0.05,p＜0.05,魏珂, 閔蘇, 童珊珊. 中國新藥與臨床雜志. 2010;29:441-444.,帕瑞昔布顯著降低全麻蘇醒期躁動發(fā)生率,一項(xiàng)隨機(jī)、對照研究，納入50例擇期全麻下行骨科和婦科手術(shù)的患者。隨

48、機(jī)分為帕瑞昔布組( 縫皮時(shí)帕瑞昔布40mg IV，同時(shí)停止靜脈泵注瑞芬太尼，縫皮結(jié)束時(shí)停止吸入七氟烷) ，對照組( 維持靜脈泵注瑞芬太尼復(fù)合吸入七氟烷醚直至縫合結(jié)束)；每組25例。觀察全麻蘇醒期兩組患者發(fā)生躁動的情況。研究結(jié)果：帕瑞昔布顯著降低全麻蘇醒期躁動發(fā)生率。對照組全麻蘇醒期發(fā)生躁動6例(24%)，其中5例(20%)為輕度躁動，1例(4%)為中度躁動；帕瑞昔布組發(fā)生躁動1例(4%)，為輕度躁動。,輕度躁動：煩躁或輕度煩躁，試圖坐起