病理生理學發(fā)熱(七版)

1、教學大綱,1.掌握發(fā)熱和過熱的概念以及兩者的區(qū)別。2.掌握發(fā)熱激活物與內(nèi)生致熱原的概念、種類。3.掌握發(fā)熱時體溫升高的機制及發(fā)熱發(fā)病學基本環(huán)節(jié)。4.熟悉發(fā)熱的時相及各期熱代謝特點。5.了解發(fā)熱時的機體功能代謝變化和防治原則。,主要內(nèi)容,概述發(fā)熱的原因和機制發(fā)熱時機體代謝與功能的變化發(fā)熱防治的病理生理學基礎,正常人體溫相當穩(wěn)定，維持在37?C 左右,波動一般不會超過1?C 。,正常體溫,正常體溫： 腋窩 36.2—37.

2、2 ?C 舌下 36.5—37.5 ?C 直腸 36.9—37.9 ?C,,第一節(jié) 概 述,調(diào)定點 (set point, SP)學說,正常體溫調(diào)定點在37?C,高級中樞：視前區(qū)下丘腦前部Preoptic anterior hypothalamus, POAH,,,產(chǎn)熱?散熱?,,,體溫調(diào)節(jié)中樞,調(diào)定點37?C,T降低,發(fā)熱(fever)的概念,當由于致熱原的作用使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(SP)上移，引起的調(diào)節(jié)性體溫升高

3、。,,,發(fā)熱的特點,①有致熱原作用；,②體溫調(diào)節(jié)無障礙， 屬于調(diào)節(jié)性體溫升高；,③體溫升高與調(diào)定點相適應。,,,癲癇大發(fā)作，甲亢,產(chǎn)熱過度,散熱障礙,體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙,被動性體溫升高,過熱,,,,,,,,由于體溫調(diào)節(jié)障礙、散熱障礙或產(chǎn)熱增加，使得機體不能將體溫控制在與調(diào)定點相適應的水平而引起的非調(diào)節(jié)性的體溫升高。,過熱(hyperthermia),,體溫升高分類,,1.生理性體溫升高

4、 (月經(jīng)前、劇烈運動、應激)2.病理性體溫升高,,,,,過熱發(fā)熱,①調(diào)節(jié)性體溫升高 ②與調(diào)定點相適應 ③ 無致熱原作用,①非調(diào)節(jié)性體溫升高② 超出調(diào)定點水平③ 無致熱原作用,① 調(diào)節(jié)性體溫升高② 與調(diào)定點相適應③ 有致熱原作用,,盡管發(fā)熱在臨床上非常常見，發(fā)熱不是獨立疾病，而是多種疾病的重要病理過程和臨床表現(xiàn)疾病發(fā)生的重要信

5、號現(xiàn)在，我們已了解了發(fā)熱的概念，那么，發(fā)熱是如何引起的呢？這個問題就是我們下面要討論的——發(fā)熱的原因與機制。這是我們這個章節(jié)的重點。,,,,,,?,第二節(jié) 發(fā)熱的病因和機制,,發(fā)熱激活物,,一、發(fā)熱激活物,,定義：能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)。,葡萄球菌,鏈球菌,白喉桿菌,（1）革蘭陽性菌,細菌,大腸桿菌,志賀氏菌,（2）革蘭陰性菌,結核分枝桿菌,（3）分枝桿菌,流感病毒,severe acute respira

6、tory syndrome， SARS病毒,,病毒,真菌,口腔白色念珠菌感染,白色念珠菌,鉤端螺旋體,梅毒螺旋體,螺旋體,瘧原蟲,瘧原蟲,瘧原蟲的裂殖子,類風濕關節(jié)炎,抗原抗體復合物類固醇產(chǎn)物,二、內(nèi)生致熱源（EP）,定義：產(chǎn)EP細胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)稱為內(nèi)生致熱原（Endogenous Pyrogen，EP）。,,產(chǎn)EP細胞,EP,產(chǎn)EP細胞主要有哪些？,包括：單核細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、淋巴細

7、胞、星狀細胞、膠質(zhì)細胞、腫瘤細胞等。,白細胞介素-1 (IL-1)腫瘤壞死因子 (TNF)干擾素 (IFN)白細胞介素-6 (IL-6),內(nèi)生致熱原的種類：,白細胞介素-1 (interleukin-1,IL-1),IL-1由單核、巨噬細胞等產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)；廣泛分布于腦，引起熱敏神經(jīng)元放電下降，冷敏神經(jīng)元放電增加 ，反應被水楊酸鈉阻斷。,腫瘤壞死因子 (tumor necrosis factor，TNF),由巨噬、淋巴細胞等

8、產(chǎn)生的肽類物質(zhì)；葡萄球菌、鏈球菌、內(nèi)毒素都可以誘導TNF的產(chǎn)生和釋放；致熱活性類似于IL-1，TNFα在體內(nèi)和體外都能刺激IL-1β的產(chǎn)生， IL-1也可誘導TNFα產(chǎn)生。,干擾素 (interferon, IFN),IFN是一種具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)；主要由白細胞產(chǎn)生，其中IFN-α和γ與發(fā)熱有關；除IFN的致熱作用,還可引起腦內(nèi)PGE含量升高；發(fā)熱反應有劑量依賴性。,白細胞介素-6 (interleukin-6,

9、IL-6),IL-6是由單核、成纖維和內(nèi)皮細胞等分泌；內(nèi)毒素、病毒、IL-1、TNF、血小板生長因子等都可誘導其產(chǎn)生和釋放；IL-6能引起各種動物的發(fā)熱反應，但作用弱于IL-1和TNF。,內(nèi)生致熱原的特點： 小分子蛋白質(zhì)；不耐熱； 具有致熱性、致炎性等； 致熱性可被水楊酸鈉、布洛芬等阻斷。,產(chǎn)EP細胞的激活,致熱信號傳入中樞的途徑,,,,三、發(fā)熱時體溫調(diào)節(jié)機制,EP通過OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞,EP,,,體溫上升,限制

10、體溫過高,體溫調(diào)節(jié)中樞,熱限：體溫很少超過41?C，避免腦細胞受損。,正調(diào)節(jié)中樞,負調(diào)節(jié)中樞,中樞性介質(zhì)（即發(fā)熱介質(zhì)）：能介導EP調(diào)節(jié)體溫調(diào)定點的介質(zhì)，包括正調(diào)節(jié)介質(zhì)和負調(diào)節(jié)介質(zhì)。,中樞性介質(zhì)！,中樞調(diào)節(jié)介質(zhì),前列腺素E（PGE）Na+/Ca2+比值環(huán)磷酸腺苷cAMP促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）一氧化氮（NO),正調(diào)節(jié)介質(zhì),負調(diào)節(jié)介質(zhì)精氨酸加壓素（AVP）a-黑素細胞刺激素（a-MSH）膜聯(lián)蛋白Ａ１（脂皮質(zhì)蛋白-1

11、),體溫調(diào)節(jié)中樞“調(diào)定點”上移,發(fā)熱機制示意圖,發(fā)熱激活物,,產(chǎn)EP細胞,,EP,,POAH,,PGENa+/Ca2+ ↑cAMPCRH,AVPa-MSHlipocortin-1,（+）,（–）,,調(diào)定點上移,,,,,發(fā)熱的時相,a.體溫上升期,產(chǎn)熱﹥散熱,b.高熱持續(xù)期,散熱 = 產(chǎn)熱,散熱﹥產(chǎn)熱,c.體溫下降期,體溫上升期,癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白關系：體溫調(diào)定點上移，中心溫度散熱，體溫上升,,,,,體溫

12、上升期,高峰期,癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺酷熱關系：中心體溫與上升的調(diào)定點水平相適應特點：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對平衡,,,,,高峰期,退熱期,癥狀：皮膚血管舒張、出汗關系：體溫調(diào)定點回降，中心溫度>調(diào)定點特點：散熱>產(chǎn)熱，體溫下降,,,,,退熱期,在發(fā)熱動物的實驗中發(fā)現(xiàn)，致熱原靜脈注射引起的發(fā)熱效應，在一定范圍內(nèi)呈量效依賴關系，但達到一定水平后，再增加致熱原劑量，發(fā)熱效應卻不再增加，體溫上升被限定于一定高度（一

13、般極少超過41℃），這種現(xiàn)象被稱為熱限。它是機體對調(diào)節(jié)性體溫升高的自我限制，防止體溫無限上升而危及生命，是十分重要的自穩(wěn)調(diào)節(jié)。,熱限及其意義：,（一）物質(zhì)代謝變化,分解代謝增強！糖：糖分解↑，糖原儲備↓，糖酵解↑，乳酸↑；脂肪：脂肪分解↑，血FFA↑，酮血癥、消瘦；蛋白：蛋白分解↑，負氮平衡；另外水溶性維生素消耗明顯增大，水的蒸發(fā)量明顯增多。,第三節(jié)：機體代謝與功能的變化,（二）生理功能改變,主要是交感神經(jīng)興奮及體溫升高的影響

14、！,中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮性 輕度發(fā)熱--頭痛、頭暈、嗜睡 高 熱--譫語、幻覺、煩躁、驚厥、抽搐；,高熱驚厥(febrile convulsion)：6個月至6歲的幼兒高熱時易出現(xiàn)全身或局部肌肉抽搐，稱為～,,循環(huán)系統(tǒng)：,心率增快、心收縮力增強:熱血增高刺激竇房結 以及交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的結果。 血壓,,,體溫上升期,寒戰(zhàn)、血管收縮、心率增快,大汗、血管擴張、心臟活動減弱,血壓增高,體溫下降期,血壓降低,嚴重者可

15、導致休克。,呼吸系統(tǒng),,呼吸加深加快,,改善氧供 促進散熱,,過度通氣,呼堿,,血溫升高血 pH值CO2,,,,消化系統(tǒng)：,交感神經(jīng)興奮副交感神經(jīng)抑制水分蒸發(fā),,消化液酶活性,,食欲不振、腹脹、便秘,,,（三）防御功能變化,既有有利的一面，也有不利的一面！1.抗感染能力的改變：一定高溫能滅活對熱比較敏感的微生物發(fā)熱時，免疫細胞功能加強發(fā)熱也可以降低NK細胞的活性2.對腫瘤細胞的影響：殺滅抑制腫瘤

16、細胞,3.急性期反應,血漿急性期蛋白增多血漿微量元素含量下降外周血白細胞計數(shù)升高，尤其是中性粒細胞,發(fā)熱的生物學意義,利：一定程度的發(fā)熱有利于機體抵抗感染、清除對機體有害的致病因素；弊：持續(xù)高熱必定引起機體能量物質(zhì)過度消耗，臟器的功能負荷過重。,第三節(jié)發(fā)熱防治的病理生理學基礎,治療原發(fā)病一般處理原則： 對于不過高的發(fā)熱（＜40℃）又不伴有其它嚴重并發(fā)癥的，可不急于解熱。主要針對物質(zhì)代謝的加強和大汗脫水等情況，補充足夠的