標(biāo)記免疫分析臨床意義簡介

1、標(biāo)記免疫分析臨床意義簡介,深圳市南山人民醫(yī)院 馬倫,概述,標(biāo)記免疫學(xué)是集基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、實(shí)驗(yàn)技術(shù)和臨床應(yīng)用于一體的學(xué)科。基本技術(shù)：標(biāo)記免疫分析，標(biāo)記示蹤技術(shù)的高靈敏性和醫(yī)學(xué)免疫學(xué)抗原抗體反應(yīng)的高度特異性相結(jié)合的產(chǎn)物。靈敏度高、特異性強(qiáng)、重復(fù)性好、準(zhǔn)確性好、操作簡便、自動(dòng)化、商品化。。。,內(nèi)分泌系統(tǒng),甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義一 甲狀腺機(jī)能的調(diào)節(jié)：1 下丘腦—垂體—甲狀腺軸 腺垂體嗜堿細(xì)胞中的S-細(xì)胞分泌的TSH是調(diào)節(jié)甲

2、狀腺功能的重要激素,加速T3,Ｔ４釋放，增強(qiáng)碘攝取和甲狀腺激素的合成。 血中Ｔ３，Ｔ４↑，抑制ＴＳＨ分泌，反饋性作用互相結(jié)抗，互相影響。ＴＲＨ由下丘腦ＴＲＨ神經(jīng)元釋放，作用于腺垂體的TSH分泌，也受血中Ｔ３，Ｔ４的反饋?zhàn)饔茫羌谞钕贆C(jī)能的主要調(diào)節(jié)作用。TSH對甲狀腺有重要的促進(jìn)作用，如對碘的攝取、酪氨酸殘基的碘化、甲狀腺激素的偶聯(lián)反應(yīng)及甲狀腺激素的釋放等。,下丘腦—垂體—甲狀腺軸的調(diào)節(jié)機(jī)制,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,２

3、甲狀腺的自身調(diào)節(jié)。 除了下丘腦—垂體—甲狀腺軸的調(diào)節(jié)外，還存在甲狀腺自身的自主性調(diào)節(jié)。這種自主性調(diào)節(jié)通過適應(yīng)碘的供應(yīng)變化來調(diào)節(jié)合成與釋放甲狀腺激素。但有一定限度，且節(jié)奏緩慢。,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,二 甲狀腺機(jī)能的相關(guān)激素： １ ＴＳＨ：　理想的甲功實(shí)驗(yàn)與甲狀腺功能失調(diào)呈一致行變化，由于過量的甲狀腺激素是ＴＳＨ分泌最重要的生理性抑制因子。因此ＴＳＨ是甲亢最重要的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)之一。

4、2 影響ＴＨＳ水平的因素：脈沖式分泌，禁食，疾病及手術(shù)后減低晝夜節(jié)律周期：夜間入睡后有分泌高峰受ＴＲＨ的刺激和甲狀腺激素的反饋抑制糖皮質(zhì)激素能短暫抑制ＴＲＨ刺激下的ＴＲＨ釋放疾病狀態(tài)下ＴＳＨ可降低碘過量和碘缺乏均會(huì)影響甲狀腺素的合成與分泌，進(jìn)而影響ＴＳＨ水平下丘腦的生長抑素和多巴胺抑制ＴＲＨ分泌，ＴＳＨ↓,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,3 敏感ＴＳＨ檢測的臨床意義：正常范圍.０５－５.０mIU/L在大多數(shù)情況下，結(jié)合

5、臨床ＴＳＨ＜０.５mIu/ml可初步診斷為甲亢。甚至可以省略Ｔ３Ｔ４測定，ＴＳＨ是甲狀腺功能活動(dòng)的金標(biāo)準(zhǔn)。①甲亢ＴＳＨ↓原發(fā)性甲減ＴＳＨ↑②亞臨床甲亢：Ｔ３Ｔ４正常ＴＳＨ↓，亞臨床甲減：Ｔ３Ｔ４正常ＴＳＨ↑③甲狀腺疾病治療中的監(jiān)測指標(biāo)④甲狀腺疾病的篩查，包括新生兒先天性甲減的篩查⑤甲減用甲狀腺素治療后需４－６周才能使ＴＳＨ恢復(fù)正常?、藜卓河每辜姿幬镏委熀笮钄?shù)月（２－６）或更長,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,4 ＴＴ３、ＴＴ

6、４、ＦＴ３、ＦＴ４：⑴Ｔ４和Ｔ３的分泌與結(jié)合情況：Ｔ４：全部由甲狀腺分泌而來　　約６０％與甲狀腺結(jié)合球蛋白（ＴＢＧ）結(jié)合　　３０％與甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ＴＢＰＡ）結(jié)合　?。保埃ヅc白蛋白結(jié)合Ｔ３：１５％－２０％甲狀腺分泌，８０％為Ｔ４在外周組織脫碘而來在血清中９９.５％與ＴＢＧ結(jié)合Ｔ３不與ＴＢＰＡ結(jié)合,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,臨床意義：甲亢甲減游離激素才具生物活性，且不受ＴＢＧ等蛋白含量的影響，可精確靈敏的反映甲

7、狀腺功能。但ＴＴ３、ＴＴ４依然有用，在ＴＢＧ等保持相對穩(wěn)定的情況下，測定穩(wěn)定和靈敏。影響ＴＴ３ＴＴ４測定結(jié)果的非甲狀腺因素：①凡引起ＴＢＧ升高的因素可使ＴＴ３和ＴＴ４升高，對ＴＴ３的影響小于對ＴＴ４的影響。,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,②某些藥物可引起TT3,FT3和FT4，TT4升高。◆乙胺碘呋酮：TT3，F(xiàn)T4↓，TT4 FT3↑， TSH略升高，阻斷T4轉(zhuǎn)化為T3。◆心得安：可使TT3，F(xiàn)T3↓抑制5’-脫碘酶

8、， 降低T3生成速率?！舯酵滓颍篢T3，F(xiàn)T3，TT4，F(xiàn)T4下降，TSH 正常。③凡引起TBG降低的因素可使TT3，TT4降低，但對TT3的影響小于對TT4的影響。,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,④全身性疾病或慢性疾病常導(dǎo)致TT3，TT4下降?！蚑3綜合癥：TT3↓TT4正常，實(shí)際上甲狀腺功能是正常的。原因：T4脫碘成T3能力減弱?！蚑3T4綜合癥：FT3，F(xiàn)T4可正常，在多系統(tǒng)衰竭的病人中常見，因蛋

9、白合成減少導(dǎo)致T4和TBG結(jié)合降低?！逿4綜合癥：肝臟疾病和各種藥物反應(yīng)（含碘的各類藥物等）TT4↑，TT3和TSH正常。原因：TBG水平升高多致。⑤家族性異常白蛋白血癥者：內(nèi)源性T4抗體，接受肝素治療患者，F(xiàn)T4↑，TT4正常。,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,5 rT3（3.3.5ˊ三碘甲狀腺原氨酸）：甲亢、某些非甲狀腺疾病（急性心梗、肝硬化、糖尿病惡性腫瘤尿毒癥等）時(shí)rT3↑。甲低、低T3綜合癥、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎等

10、時(shí)rT3↓。甲亢治療的療效觀查： rT3低于正常時(shí)提示用藥過量。甲低治療的療效觀查： rT3高于正常時(shí)提示用藥過量。,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,6 甲狀腺自身抗體：⑴ 抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAB）和抗甲狀腺微?？贵w（TMAB）是自身免疫甲狀腺疾病的標(biāo)志性抗體及重要的診斷指標(biāo)，如：自身免疫甲狀腺炎（AIT）Graves?。℅D）等。TGAB和TMAB均屬抗甲狀腺細(xì)胞內(nèi)各種組織成分的抗體，在致病作用下從甲狀腺濾泡內(nèi)溢入血

11、液刺激靶器官產(chǎn)生抗體。⑵ 甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAB）是人甲狀腺微粒體抗（TMAB）的主要成分，屬ＩgＧ類的針對不同抗原決定簇的多克隆抗體，可間接的抑制甲狀腺素的合成，是引起甲狀腺功能減退的主要原因之一。,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,臨床意義：ⅰ，是自身免疫甲狀腺疾?。?AIT）的標(biāo)志性抗體，在 AIT中陽性率幾乎100%。ⅱ，亞臨床甲減：自身免疫病因。ⅲ，Graves病患者，５０－７０％可升高。ⅳ，部分

12、散發(fā)性甲狀腺腫和甲狀腺結(jié)節(jié)患者，陽　　性率較高。ⅴ，甲狀腺癌：陽性率高于正常人群。ⅵ，正常人群：陽性率可達(dá)５－１０％，女性高　　于男性，老人高于成人。這部分人群今后發(fā)　　生甲減的可能性大。ⅶ，妊娠婦女：自身抗體陽性的婦女妊娠后抗體　　可下降，產(chǎn)后又反跳上升。妊娠早期抗體陽　　常常預(yù)示產(chǎn)后可能發(fā)生產(chǎn)后甲狀腺炎。,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,7 ＴＳＨ受體抗體（TRAB）：是直接作用于甲狀腺細(xì)胞膜上的TSH受體的抗體，

13、正常情況下TSH與細(xì)胞膜上的TSH受體結(jié)合發(fā)揮生理效應(yīng)而不產(chǎn)生TRAB。病理?xiàng)l件下如細(xì)胞免疫紊亂時(shí)，可產(chǎn)生一系列的TRAB。TRAB是一類多克隆抗體，主要分三類：①TSH受體刺激性抗體（TSAB)與TSH受體結(jié)合產(chǎn)生類TSH的生物效應(yīng),是Graves病的直接致病原因。②TSH阻斷性抗體（TSBAB）與TSH受體結(jié)合可阻斷TSH或TSAB與受體結(jié)合，抑制甲狀腺增生和甲狀腺素的產(chǎn)生。③甲狀腺生長抑制免疫球蛋白（TGI）與受體結(jié)合

14、僅刺激甲狀腺細(xì)胞增生，不引起甲狀腺功能亢進(jìn)。這些抗體間存在著相對的平衡，一旦平衡破壞則引起相應(yīng)的甲狀腺機(jī)能改變。,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,臨床意義：＊大部分未經(jīng)治療的毒性彌漫性甲狀腺腫（GB）患者TRAB陽性，可能同時(shí)存在TSAB和TSBAB兩種抗體,其比例變化則影響甲狀腺功能的變化。＊橋本氏病的診斷。＊母體的TRAB可通過胎盤進(jìn)入胎兒引起新生兒甲亢。＊抗甲狀腺治療的監(jiān)測：對治療甲亢復(fù)發(fā)預(yù)測有重大意義，抗體陽性復(fù)發(fā)的概率

15、約在50%以上。＊甲亢突眼，單側(cè)突眼，單側(cè)甲狀腺腫，甲狀腺腫伴結(jié)節(jié)，亞臨床甲亢和甲減的診斷和鑒別診斷,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,三 甲狀腺相關(guān)激素檢測可能出現(xiàn)的幾種特殊情況：﹡FT3 TT3↑，F(xiàn)T4 TT4（一），TSH（一）或↓：T3型甲亢（T3毒癥）。﹡FT3 TT3 FT4 TT4（一），TSH↑： 亞臨床甲低癥。﹡FT3 TT3↑，F(xiàn)T4 TT4↑，TSH（一）或↓，同時(shí)131Ｉ攝取率↓：高碘甲亢或亞甲炎急性期。

16、﹡FT3 TT3（一），F(xiàn)T4 TT4↓，TSH（一）↓或↑，垂體性甲低癥，由于垂體分泌無生物活性TSH所致。,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,FT3 TT3，F(xiàn)T4 TT4，TSH均↑： ※選擇性垂體對甲狀腺激素?zé)o反應(yīng)：垂體前葉缺陷。使T4轉(zhuǎn)化T3不足造成TSH過量分泌，繼而促使甲狀腺素合成分泌增加。臨床上表現(xiàn)為高TSH甲亢。 ※ 垂體性甲亢—垂體TSH瘤。 ※異位TSH癥候群：絨癌，葡萄胎等多種腫瘤細(xì)胞可能分泌

17、TSH，原發(fā)病 灶在腫瘤。 ※選擇性外周組織對甲狀腺激素不應(yīng)癥：外周組織受體（主要是T3受體）異常使甲狀腺素不能完全發(fā)生生理反應(yīng)，但垂體對T3，T4仍有負(fù)反饋反應(yīng)，故血T3 T4↑,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,◇FT3TT3（一），F(xiàn)T4↓（一）↑，TT4（一）或↑TSH（一）：存在T4自身抗體?！驠T3↓（一）↑，F(xiàn)T4 TT4（一）TSH正常：存在T3自身抗體。◇FT3↑TT3↑或（一），TF4（一）TT4↑，TSH正

18、常：非甲狀腺疾病所致高T4癥。◇FT3 TT3↓，F(xiàn)T4（一）或↑，TT4↓，TSH（一）：非甲狀腺疾病所致低T3 T4癥，提示預(yù)后不良。,甲狀腺機(jī)能指標(biāo)評價(jià)及臨床意義,嗜異性抗體（嗜酸性抗體）的影響 指來源于其它種類動(dòng)物的免疫球蛋白產(chǎn)生反應(yīng)的人類抗體。具廣泛的種特異性，經(jīng)常接觸動(dòng)物或動(dòng)物血清制品的人存在嗜異性抗體的可能性大。這類抗體在血液中達(dá)到 一定的量后，可類似待測物同標(biāo)記物競爭抗體的結(jié)合位點(diǎn)，干擾真實(shí)檢測結(jié)合，使結(jié)果升高（

19、假陽性）。,常用性激素測定的臨床意義,性激素六項(xiàng)：1、促卵泡成熟激素（FSH）2、促黃體生成素（LH）3、雌激素（E2）4、孕酮（P）5、雄性激素（T）6、催乳素（PRL）,,常用性激素測定的臨床意義,性激素六項(xiàng)檢查是生殖科常規(guī)基礎(chǔ)檢查。目前國內(nèi)尚無完整的、統(tǒng)一的婦產(chǎn)科內(nèi)分泌性激素測定值。在月經(jīng)周期的不同階段其正常范圍不同，且由于各種試劑的來源，測定的方法，數(shù)據(jù)的計(jì)算，采用的單位不同，即使同一激素標(biāo)本，各實(shí)驗(yàn)室所得結(jié)果也不完

20、全相同。 單位 卵泡期 排卵期 黃體期 絕經(jīng)期 男性  FSH 促卵泡激素 mlU/ml 3.4-9.3 5.7-22.3 1.7-6.4 18.2-140.2 0.7-23.7  LH 促黃體生成素 mlU/ml 2.9-12.4 6.9-166 0.6-9.7 13.5-55 0.1-9.3 

21、 PRL 泌乳素 ng/ml 絕經(jīng)前0.3-18.8 絕經(jīng)后6.5-17.2 0.3-11.2  E2 雌二醇 pg/ml 12-48 153-237 48-172 10-45 10-45  PROG 孕酮 ng/ml 0.19-0.90 1.6-18.6 0.09-0.73 0.18-0.9&

22、#160; TESTO 睪酮 ng/ml 0.1-.1 2. 6-13.6,常用性激素測定的臨床意義,1、雌二醇（E2）：  E2是雌性激素中活性最強(qiáng)的一種，主要產(chǎn)自卵巢的卵泡和胎盤，少量產(chǎn)自腎上腺和睪丸。  血清E2測定對評價(jià)各種月經(jīng)異常是非常有用的指標(biāo)：  

23、;★女孩青春期提前或延遲、原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)、卵巢早衰、席漢綜合征等E2 ↓。 ★性早熟、卵巢腫瘤、肝硬化、多胎等E2↑。  ★在不孕癥患者中，血清E2的監(jiān)測對于監(jiān)控誘導(dǎo)排卵及隨后的治療，如用克羅米芬、LH釋放激素（LHRH）或外源性的促性腺激素的治療是非常有用的。  在體外受精（IVF）中，對卵巢進(jìn)行過刺激時(shí)，通常每天對絨毛膜促性腺激素（HCG）的使用和卵母細(xì)胞的收集進(jìn)行最佳的調(diào)整，

24、也需要檢測血清E2濃度。,常用性激素測定的臨床意義,2、孕酮（P）：  女性主要由卵巢和胎盤產(chǎn)生。  孕酮的主要功能是促進(jìn)子宮內(nèi)膜增厚，腺體增生，為受精卵植入做準(zhǔn)備。  從孕酮濃度的升降可以推測卵巢濾泡和黃體的活動(dòng)，因此血液中孕酮測定在臨床上用于監(jiān)測未懷孕婦女的排卵和黃體的正常功能、孕酮療法監(jiān)控及早期妊娠的評價(jià)等。在判斷黃體功能狀態(tài)上具有特別重要的意義。  對不

25、懷孕婦女和反復(fù)自然流產(chǎn)婦女可幫助查找原因。 ★血清孕酮的升高：見于葡萄胎、輕度妊娠高血壓綜合征、糖尿病孕婦、多胎、繼發(fā)性高血壓、先天性17-a羥化酶缺乏癥、  先天性腎上腺增生、卵巢顆粒層膜細(xì)胞瘤、卵巢脂肪樣瘤。  ★孕酮的降低：見于原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)、先兆流產(chǎn)、黃體功能不良、胎兒發(fā)育遲緩、死胎、嚴(yán)重妊娠高血壓綜合征等。   ★在月經(jīng)周期第18～26天，測

26、三次血P，如均小于15.9 nmol/L (5ng/ml)可診斷為黃體功能不健。,常用性激素測定的臨床意義,3、睪酮（T）： T是人體內(nèi)最重要的雄激素。  女性主要來源于腎上腺皮質(zhì)，卵巢也能分泌少量。女性中高水平的睪酮一般見于多毛癥、男性化、多囊卵巢綜合癥、卵巢腫瘤、腎上腺瘤和腎上腺增生。,常用性激素測定的臨床意義,4、催乳素（PRL） PRL的分泌受下丘腦的控制。 

27、 PRL在人體內(nèi)主要是發(fā)動(dòng)泌乳，使已充分成熟的乳腺小葉向腺腔內(nèi)泌乳。對乳腺的發(fā)育有一定的作用。  對胎兒的發(fā)育和成長有重要作用，特別是對胎兒肺的形成。  在機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)中也有重要作用。  ★ 正常的哺乳和對乳房的機(jī)械刺激也能導(dǎo)致PRL的釋放，身體和情緒的應(yīng)激反應(yīng)、低血糖、睡眠也可引起PRL升高，能抑制性腺功能，因此它也為測定不孕癥的一項(xiàng)重要指標(biāo)。&#

28、160;★服用某些藥物（雌激素、利血平、甲基多巴、安寧、酚噻嗪等）、性交等。  ★PRL減低的原因有：垂體機(jī)能減退、Sheehan綜合征、服用某些藥物（溴隱停、多巴胺等）。  絕經(jīng)后婦女的PRL下降，低于正常月經(jīng)周期的婦女的數(shù)值。,常用性激素測定的臨床意義,5 促卵泡激素（FSH）和促黃體天生激素（LH）：⑴ FSH、LH增高常見于性腺原發(fā)性病變，如卵巢功能早衰，性腺發(fā)育不全、原

29、發(fā)性閉經(jīng)、原發(fā)性性功能減退、曲細(xì)精管發(fā)育障礙、完全性（真性）性早熟。⑵ FSH、LH降低主要見于垂體或下丘腦性閉經(jīng)、不完全性（假性）性早熟。⑶ 垂體FSH瘤或LH瘤以及FSH/LH瘤患者，因腺瘤類型不同，血清FSH和LH濃度呈不同類型的改變：FSH瘤主要表現(xiàn)為FSH增高，LH可正常；LH瘤者，LH明顯增高，F(xiàn)SH降低；FSH/LH瘤者，F(xiàn)SH和LH皆增高。,常用性激素測定的臨床意義,⑷ 檢測閉經(jīng)婦女FSH和LH濃

30、度，可對卵巢性閉經(jīng)和垂體或下丘腦性閉經(jīng)作出有效鑒別。一般以為低LH（＜51U/L＝較可靠地指示腺垂體分泌GTH功能不足，而高FSH（＞40IU/L）比較可靠地指示卵巢功能衰竭，如為高FSH伴高LH，則能夠可靠肯定為卵巢功能衰竭。假如血清FSH、LH均為異常低值或FSH在正常下限，LH為異常低值，可診斷為垂體或下丘腦性閉經(jīng)。繼而應(yīng)用促黃體生開釋激素（LRH）作垂體興奮試驗(yàn)，即可進(jìn)一步區(qū)分垂體與下丘腦性閉經(jīng)：興奮試驗(yàn)表現(xiàn)為LH和FSH增高而

31、峰時(shí)推遲，提示垂體儲(chǔ)備功能良好，應(yīng)考慮為下丘腦性閉經(jīng)；如LH和FSH弱反應(yīng)，提示垂體儲(chǔ)備功能低，應(yīng)考慮為垂體性閉經(jīng)。綜上所述，可聯(lián)合分析多項(xiàng)指標(biāo)對閉經(jīng)的病變部位作出鑒別。,常用性激素測定的臨床意義,6 人絨毛膜促性腺激素： 成熟女性因受精的卵子移動(dòng)到子宮腔內(nèi)著床后，形成胚胎，在發(fā)育成長為胎兒過程中，胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生。當(dāng)妊娠1～2.5周時(shí)，血清和尿中的HCG水平即可迅速升高，第8孕周達(dá)到高峰，至孕期第4個(gè)月

32、始降至中等水平，并一直維持到妊娠末期。 ⑴ 診斷早期妊娠：孕后35～50天HCG可升至大于2500 IU/L。 ⑵ 異常妊娠與胎盤功能的判斷： ① 異位妊娠：如宮外孕時(shí)，本試驗(yàn)只有60%的陽性率，在子宮出血3天后，HCG仍可為陽性，故HCG檢查可作為它與其它急腹癥的鑒別。HCG常為312～625 IU/L。 ② 流產(chǎn)診斷與治療：不完全流產(chǎn)如子宮內(nèi)尚有胎盤組織殘存，HCG檢查仍可呈陽性；完全流主或死胎時(shí)HCG由陽性轉(zhuǎn)陰性

33、，因此可作為保胎或吸宮治療的參考依據(jù)。 ③ 兆先流產(chǎn)：如尿中HCG仍維持高水平多不會(huì)發(fā)生難免流產(chǎn)。如HCG在2500 IU/L以下，并逐漸下降，則有流產(chǎn)的或死胎的可能，當(dāng)降至600 IU/L則難免流產(chǎn)。在保胎治療中，如HCG仍繼續(xù)下降說明保胎無效，如HCG不斷上升，說明保胎成功。,常用性激素測定的臨床意義,④ 在產(chǎn)后4天或人工流產(chǎn)術(shù)后13天，血清HCG應(yīng)低于1000 IU/L，產(chǎn)后9天或人工流產(chǎn)術(shù)后25天，血清HCG應(yīng)恢復(fù)正常。

34、如不符合這一情況，則應(yīng)考慮有異常可能。 ⑶滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診斷與治療監(jiān)測：① 葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌及睪丸畸胎瘤等患者尿中HCG顯著升高，右可達(dá)10萬到數(shù)百萬IU/L，可用稀釋試驗(yàn)診斷如妊娠12周以前1：500稀釋尿醫(yī)學(xué)教育 網(wǎng)收集 整理液呈陽性，妊娠12周以后1：250稀釋尿液呈陽性，對葡萄胎診斷有價(jià)值。1：100～1：500稀釋尿液呈陽性對絨毛膜癌也有診斷價(jià)值，如男性尿中HCG升高，要考慮睪丸腫瘤如精原細(xì)胞癌、畸形及異位H

35、CG瘤等。 ② 滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤患者術(shù)后3周后尿HCG應(yīng)<50 IU/L，8～12周呈陰性；如HCG不下降或不轉(zhuǎn)陰，提示可能有殘留病變，這類病例常易復(fù)發(fā)，故需定期檢查。,常用性激素測定的臨床意義,7 ：雌三醇： E3是胎盤和胎兒共同生成的激素，測定孕婦血或尿中E3量可判斷胎盤功能并能預(yù)測胎兒預(yù)后。 連續(xù)監(jiān)測孕婦血清雌三醇，可用于高危妊娠的監(jiān)護(hù)，如果雌三醇含量持續(xù)下降，提示胎盤功能嚴(yán)

36、重不良，常出現(xiàn)宮內(nèi)胎兒生長遲緩、先兆子癇、胎兒先天畸形、葡萄胎、宮內(nèi)死胎等。 孕婦血清雌三醇升高，可見于多胎妊娠、糖尿病合并妊娠及胎兒先天性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥等。引起血E3水平下降的因素包括：妊娠高血壓綜合征、胎兒腎上腺皮質(zhì)功能減退、胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎盤缺乏硫酸脂酶、葡萄胎、孕婦肝腎功能不全。引起E3水平升高的因素包括：巨大胎兒、多胎妊娠、胎兒先天性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥等。,腫瘤標(biāo)志物,惡性腫瘤世界（WHO統(tǒng)計(jì)）

37、 年新發(fā)惡性腫瘤患者 390萬 年死亡惡性腫瘤患者 430萬 每10個(gè)死亡者中就有1個(gè)死于惡性腫瘤 心、腦血管病 意外事故 惡性腫瘤,腫瘤標(biāo)志物,1978年NCI提出1979年確認(rèn)并開始使用TM是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質(zhì)TM主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)，這些物質(zhì)達(dá)到一定的水平時(shí)能揭示某些腫瘤的存在。到目

38、前為止，還沒有任何一種TM對腫瘤診斷的特異性達(dá)到100％！TM的臨床意義： （1）診斷 （2）復(fù)發(fā)（3）判斷療效（4）預(yù)后,腫瘤標(biāo)志物,常用腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）糖類抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）ß2-微球蛋白（ ß2-MG）鐵蛋白（Ft）細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）鱗

39、狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）前列腺特異抗原（PSA）前列腺酸性磷酸酶（PAP）核基質(zhì),腫瘤標(biāo)志物,甲胎蛋白（AFP）AFP 1963年 腫瘤胎蛋白 卵黃囊和肝細(xì)胞合成 妊娠100天高峰 出生后下降 幾個(gè)月-1年內(nèi)降至正常水平參考值 400ng/ml 原發(fā)肝癌 近20% AFP正常AFP診斷原發(fā)肝癌 是所有腫瘤標(biāo)志物中特異性最高的。 （2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部

40、分AFP<400ng/ml,腫瘤標(biāo)志物,（3）內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高 （4）婦女妊娠3個(gè)月后，AFP開始升高，7-8個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復(fù)正常 妊娠期AFP異常升高，胎兒神經(jīng)管缺損、畸形？,腫瘤標(biāo)志物,癌胚抗原（CEA）：CEA 1965年 結(jié)腸癌血清中發(fā)現(xiàn) 具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被認(rèn)為是

41、結(jié)/直腸癌的特異性腫瘤標(biāo)志物 CEA在消化道外的腫瘤：肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等也存在。參考值：<15ng/ml（RIA法）,腫瘤標(biāo)志物,臨床意義： （1）CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。 （2）肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高。 （3）癌癥越晚期，CEA越高

42、，陽性率不高 （4）體積越大，CEA越高 （5）轉(zhuǎn)移者，CEA高,腫瘤標(biāo)志物,（6）腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高（7）正常人吸煙者CEA升高（8）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高,腫瘤標(biāo)志物,糖類抗原50（CA50）1983年 廣譜腫瘤標(biāo)志物參考值 <20U/ml臨床意義：（1）肝、肺、胃、結(jié)/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤

43、等（2）肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病血清CA50升高（3）某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。,腫瘤標(biāo)志物,糖類抗原125（CA125）:CA125 1983年 卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞免疫小鼠，+骨髓瘤雜交=單克隆抗體 OC125 OC125識(shí)別的抗原為CA125,故又稱卵巢癌抗原。參考值 <35U/ml臨床意義：（1）卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%；

44、 治療有效CA125下降；復(fù)發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。,腫瘤標(biāo)志物,（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。 宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 結(jié)/直腸癌34% 乳腺癌40%（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低；如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125

45、升高（5）早期妊娠，也有CA125升高,腫瘤標(biāo)志物,糖類抗原15-3（CA15-3）人類乳癌相關(guān)的抗原，故又稱乳腺癌抗原。對乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價(jià)值，但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足.參考值 <28U/ml臨床意義：（1）乳腺癌患者CA15-3升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80%,腫瘤標(biāo)志物,CA15-3對乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷，復(fù)發(fā)

46、和轉(zhuǎn)移的診斷有重要價(jià)值（2）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般<10%,腫瘤標(biāo)志物,糖類抗原19-9（CA19-9）又稱胰腺癌抗原。1979年 胚胎期間的胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織也存在這種抗原，但正常人組織中含量甚微。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對監(jiān)測病情

47、變化和復(fù)發(fā)有很大意義。參考值 <37U/ml臨床意義：（1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達(dá)75%，是重要的輔助診斷指標(biāo)，但早期診斷價(jià)值不大。,腫瘤標(biāo)志物,（2）胃癌的陽性率 50% 結(jié)/直腸癌的陽性率60% 肝癌的陽性率65%（3）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的

48、升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等（5）CA19-9的檢測對上述腫瘤的療效觀察、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷均有重要意義。,腫瘤標(biāo)志物,糖類抗原242（CA242）胰腺癌、結(jié)腸－直腸癌陽性率較高血清中的CA242在非鱗狀組織中比鱗癌水平高在小細(xì)胞肺癌中的分布與疾病狀態(tài)相關(guān)，與療效有關(guān)對腺癌的檢出率CA242高于CEA，兩者聯(lián)合檢測會(huì)提高腫瘤檢測的敏感性參考值： <12U/ml,腫瘤標(biāo)志物,臨床

49、意義：（1）胰腺癌、膽管癌CA242的陽性率高達(dá)88%-100%（2）肺腺癌陽性率76% 直腸腺癌陽性率79% 食管和乳腺癌陽性率為62% 小細(xì)胞肺癌的陽性率為50% 肺鱗癌的陽性率為9%（3）假陽性率較低，只有5%,腫瘤標(biāo)志物,糖類抗原72-4（CA72-4）CA72-4 1981年參考值：<6U/ml臨床意義：（1）胃癌的陽性率

50、65-70%，有轉(zhuǎn)移者更高（2）結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率（3）CA72-4還可作為治療后隨訪的指標(biāo)以及復(fù)發(fā)和預(yù)后的判斷,腫瘤標(biāo)志物,ß2-微球蛋白（ ß2-MG）ß2-MG 1968年 在腎小管病變患者尿中分離而獲得的。 ß2-MG是構(gòu)成細(xì)胞膜上組織相容性抗原（HLA）的一部分，在正常細(xì)胞新陳代謝中與HLA分離后釋放入血。ß2-MG起源于

51、人體間質(zhì)、上皮細(xì)胞和造血系統(tǒng)的正常細(xì)胞以及惡性腫瘤細(xì)胞參考值： <2.5mg/L臨床意義：（1）急、慢性單核細(xì)胞和慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)/直腸癌、肺癌、乳腺癌等血清ß2-MG 升高；,腫瘤標(biāo)志物,（2）腎小球疾病血清ß2-微球蛋白（ ß2-MG）升高，腎小管病變尿ß2-微球蛋白（ ß2-MG）升高；（3）免疫性疾病血清ß2-微

52、球蛋白（ ß2-MG）升高,腫瘤標(biāo)志物,鐵蛋白（SF）鐵蛋白（Ft） 1937年分離得到的含鐵蛋白質(zhì)生理作用：具有強(qiáng)大的結(jié)合和儲(chǔ)備鐵的能力由人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞分泌，人體內(nèi)的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細(xì)胞中某些腫瘤細(xì)胞也可合成并釋放鐵蛋白鐵蛋白（Ft）的含量能反映肝臟儲(chǔ)鐵量和體內(nèi)儲(chǔ)鐵總量,腫瘤標(biāo)志物,參考值：男性 20-280 ug/L 女性 12-145 ug/L

53、臨床意義：（1）肝癌、肺癌、膽管癌、胰頭癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系腫瘤、腦腫瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高（2）輸血或鐵劑治療SF升高（3）再障、溶血性貧血、地中海貧血SF升高（4）原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥SF升高,腫瘤標(biāo)志物,（5）結(jié)締組織病SF升高（6）各種肝臟疾病及慢性腎衰SF升高（7）感染性疾病SF升高（8）腦脊液Ft的測定有助于腦部疾病的診斷（9）缺鐵性貧血SF下降,腫瘤

54、標(biāo)志物,細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）CYFRA21-1是指細(xì)胞角蛋白19的片段（CK19），角蛋白是構(gòu)成細(xì)胞骨架的一種中間絲狀物。又稱非小細(xì)胞抗原CK19主要分布在單層上皮細(xì)胞，如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜、輸尿管及肺泡上皮。上述細(xì)胞癌變時(shí)可釋放CK19片段入血循環(huán)。參考值： <3.3 ug/L,腫瘤標(biāo)志物,臨床意義：（1）鱗狀上皮細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、大細(xì)胞肺癌、肺癌、腺癌、小細(xì)胞肺癌，轉(zhuǎn)移性肺癌

55、血清CYFRA21-1升高（2）子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌血清CYFRA21-1升高（3）血清CYFRA21-1值與腫瘤的進(jìn)展程度和組織分型相關(guān),腫瘤標(biāo)志物,神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物NSE也是小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物參考值 <15 ug/L臨床意義：（1）小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測效果、復(fù)發(fā)（2）神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測

56、病情變化、療效、復(fù)發(fā)等（3）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 NSE升高 如：嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等,腫瘤標(biāo)志物,鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）1977年 子宮頸鱗狀細(xì)胞癌中獲得參考值： <2.5 ug/L臨床意義：（1）SCC-Ag在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高 子宮頸癌的陽性率 80% 肺鱗癌的陽性率 46.5% 食道癌的陽性率 31%

57、 監(jiān)測療效、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰、結(jié)核等，有一定的SCC-Ag陽性率,腫瘤標(biāo)志物,前列腺特異抗原（PSA）1979年 PSA在前列腺上皮細(xì)胞的胞漿中提取出來，分子量33000的糖蛋白。參考值： <35歲 <1.6 ug/L 36-45歲 <2.0 ug/L 46-55歲 <3.1 ug/L 56-66歲 <5.4 ug/L,腫瘤標(biāo)

58、志物,臨床意義： PSA是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺產(chǎn)生，是組織特異性抗原，而非癌特異抗原。 良性前列腺增生癥（BPH）時(shí)，血清PSA可增高；小型前列腺癌時(shí)PSA可無明顯增高，即血清PSA在前列腺癌診斷中的敏感性和特異性仍有待提高。 目前常把總PSA的閾值定為4.0 ug/L，采用相關(guān)指標(biāo)來改善PSA的特異性。如：,腫瘤標(biāo)志物,PSA密度（P

59、SAD）移行區(qū)PSA密度（PSA-TZ）游離和結(jié)合PSA分別測定PSA產(chǎn)生速率（PSAV）分齡PSA參考值良性前列腺增生相關(guān)性PSA（BPSA）前列腺特異性膜抗原（PSMA）綜合評價(jià)指數(shù)（IPCa）,腫瘤標(biāo)志物,PSA的分齡參考值年齡（歲） 中國人ug/L 95%百分位 <50 <3.8

60、 <2.8950-59 <4.4 <3.7960-69 <6.77 <4.4570-79 <7.73 <4.58,腫瘤標(biāo)志物,雖然婦女沒有前列腺器官，PSA也存在于幾種女性組織和體液中，具有臨床應(yīng)用價(jià)值

61、。PSA陽性乳腺癌患者治愈率較高。乳頭溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危險(xiǎn)性。（1）前列腺癌血清PSA升高，陽性率在50%-80%（2）前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病也可見血清PSA升高 良性前列腺增生血清中游離PSA的比例是顯著增高的。,腫瘤標(biāo)志物,（3）PSA水平隨年齡的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度遞增。（4）PSA水平與前列腺的體積有關(guān)，但兩者并不具有相關(guān)性。（5）有關(guān)前列腺損傷

62、的各種檢查均可引起PSA的明顯升高。,常見惡性腫瘤的實(shí)驗(yàn)室診斷,胃癌的實(shí)驗(yàn)室診斷腸癌的實(shí)驗(yàn)室診斷肝癌的實(shí)驗(yàn)室診斷肺癌的實(shí)驗(yàn)室診斷卵巢癌的實(shí)驗(yàn)室診斷甲狀腺癌的實(shí)驗(yàn)室診斷乳腺癌的實(shí)驗(yàn)室診斷膀胱癌的實(shí)驗(yàn)室診斷前列腺癌的實(shí)驗(yàn)室診斷胰腺癌的實(shí)驗(yàn)室診斷垂體瘤的實(shí)驗(yàn)室診斷,胃癌的實(shí)驗(yàn)室診斷,目前缺乏特異性的血清學(xué)診斷方法。血清學(xué)診斷多采用多指標(biāo)的聯(lián)合測定，進(jìn)行綜合判斷常用于診斷胃癌的標(biāo)志物 CEA 、CA724、CA19

63、-9、CA50、AFP、CA242、 ß2-MG、胃癌抗原、組織多肽抗原等單一標(biāo)志物的應(yīng)用 陽性率>60%的TM：CEA、CA724、CA19-9、 ß2-MG、CA50、胃癌抗原 其余TM的陽性率<50% 除CA72-4和胃癌抗原外，其他特異性差 單獨(dú)作為胃癌的診斷、鑒別診斷、療效及預(yù)后評估的指標(biāo)尚難滿足臨床應(yīng)用的要求，聯(lián)合檢測能提高胃癌的檢出率，可達(dá)

64、80%以上。,胃癌的實(shí)驗(yàn)室診斷,多項(xiàng)TM的聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測 檢出胃癌的陽性率MG-Ag+CA72-4 86.5%CEA+CA19-9+CA72-4 70%-95%CEA+CA50 56.7%-81.2%MG-Ag+CA19-9 70%CEA+CA19-9

65、 60%-64.4%CEA+CA24-2+CA50 83.8%CEA+CA19-9+CA50 68%-77.3%CA50+AFP+CEA+ ß2-MG 82.4%,胃癌的實(shí)驗(yàn)室診斷,CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag 四種TM聯(lián)合檢測為最佳組合，必要時(shí)可增加檢測CA19-9，以其中兩種陽性即判為陽性，或其中一種為陽性，結(jié)合影象

66、學(xué)檢查即可診斷。,腸癌的實(shí)驗(yàn)室診斷,腸癌是嚴(yán)重威脅人類健康的一種疾病，近年發(fā)病率逐年上升。大腸癌的發(fā)病率僅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方國家居惡性腫瘤死亡率的第二位，中國的第五位。常用的診斷結(jié)/直腸癌的TM CEA CA50 CA242 TPA CA19-9 ß2-MG SF等,腸癌的實(shí)驗(yàn)室診斷,單一TM的應(yīng)用 CEA 52.5% TPA 82%

67、 CA50 64% SF 60% CA19-9 58% ß2-MG 60% CA24-2 50%,腸癌的實(shí)驗(yàn)室診斷,多項(xiàng)TM的聯(lián)合檢測 CEA+CA50+CA19-9 其中兩種陽性即判為陽性，或其中一種為陽性，結(jié)合影象學(xué)檢查即可診斷。,肝癌的實(shí)驗(yàn)室診斷,肝細(xì)胞癌或原發(fā)性肝癌是最常見

68、的惡性腫瘤之一，肝癌惡性度大，死亡率高，提高5年生存率的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早治療。單一TM的應(yīng)用 AFP的特異性和敏感性較高 ，可高達(dá)85%-90% CA50 50% SF 77% CEA 62%-75% ß2-MG 72%多項(xiàng)TM的聯(lián)合檢測 AFP+AIF+AFU聯(lián)合測定可使肝癌的檢出高達(dá)96%以上，若結(jié)合影象學(xué)檢查即可明確診斷

69、。,肺癌的實(shí)驗(yàn)室診斷,肺癌是常見的惡性腫瘤，屬于最難治的實(shí)體瘤之一，發(fā)病率逐年上升，死亡率在各類惡性腫瘤中居首位。5年生存率僅為13%，其中近60%的患者不能手術(shù)，大部分腺癌對化療、放療不敏感。常用的與肺癌有關(guān)的TMSF CEA HCG ACTH CA125 NSE CYFRA21-1 SCC CA199 CA50 ß2-MG等,肺癌的實(shí)驗(yàn)室診斷,單一TM的應(yīng)用多項(xiàng)TM的聯(lián)合檢測 無法確定病理類

70、型時(shí)： CEA NSE CYFRA21-1 ACTH SF CA125 CA50 SCLC：CEA ACTH NSE CA50 NSCLC：CYFRA21-1 CEA SCC 鱗癌：CYFRA21-1 SCC 大細(xì)胞肺癌：CYFRA21-1 CA125 肺腺癌：CYFRA21-1 CEA 支氣管肺癌：ACTH HCG,卵巢癌的實(shí)驗(yàn)室診斷,卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)腫瘤僅次于宮頸癌、宮體