畢業(yè)論文（設計）六氫喹唑啉-5-酮的多組分合成反應

1、分類號密級UDC編號南方醫(yī)科大學本科畢業(yè)論文（設計）六氫喹唑啉5酮的多組分合成反應MulticomponentReactionSynthesisofHexahydroquinazolin5ones年月日指導教師姓名單位名稱及地址南方醫(yī)科大學藥學院專業(yè)名稱藥學論文提交日期5月25日論文答辯日期6月3日答辯委員會主席論文評閱人3、文獻綜述內容（附主要參考文獻）：喹唑啉酮類化合物具有廣泛的生物活性。如：1999年，DemetrioR.[1]等

2、報道，利用3(2氨基苯酰氨)吲唑和原酸三乙酯反應。制得喹唑啉酮衍生物1。在抑制白血病細胞的測試中顯示化合(1a)MIC50為23.9K562和K562R細胞的MIC50。2001年，Connolly[2]等用2氨基苯甲酸與亞胺酯類化合物反應，生成相應的2烷基或2芳香基取代的4(3H)喹唑啉酮類化合物2，收75%~97%。生物活性測試表明該類化合物具有良好生物活性，其在抗炎癥、抗高血壓和抗菌方面都顯示出優(yōu)良的活性。2005年，曹勝利等[3

3、]以2氨基5甲基苯甲酸為起始原料，按所示路線合成了4種6溴甲基4(3H)喹唑啉酮(3a~d)，生物活性測試結果表明，其中一些化合物具有顯著的體外抗腫瘤活性。2007年，馮玉萍等[4]將各種二硫代氨基甲酸酯側鏈引入4(3H)喹唑啉酮的6位合成了一系列含喹唑啉酮的氟苯哌嗪基二硫代甲酸酯化合物，并進行了抗癌活性的篩選，結果表明，在所得化合物中，含喹唑啉酮的4(4氟苯基)哌嗪二硫代甲酸酯(化合物4)的活性最強，對人髓性白血病K562細胞的體外生

4、長具有顯著的抑制作用(IC50=0.5molL)。2007年，曹勝利等[5]將各種二硫代氨基甲酸酯側鏈引入4(3H)喹唑啉酮的6位，在所得化合物中化合物5c對人慢性髓性白血病K562細胞的體外生長具有顯著的抑制作用(IC50=0.5molL)。同年，該小組[9]設計合成了一系列具有非經(jīng)典抗葉酸劑結構特征的4(3H)喹唑啉酮衍生物。初步的體外抗腫瘤活性篩選結果表明，具有氟苯哌嗪基二硫代甲酸酯側鏈的化合物6對人白血病K562細胞和人宮頸癌H

5、ela細胞的體外生長具有明顯的抑制作用，可作為先導化合物用于類似物的設計與合成及構效關系研究，發(fā)現(xiàn)活性更強的抗腫瘤活性化合物。2008年，徐浩等以34二羥基苯甲酸乙酯為原料經(jīng)一系列反應得到埃羅替尼7。生物活性篩選結果表明：具有喹唑啉環(huán)基本結構的化合物對人肺癌細胞A549均具有一定程度的體外抑制的作用，活性與吉非替尼相當。2010年，謝敏等根據(jù)常山酮的結構，保留喹唑啉酮環(huán)，并用苯并呋喃環(huán)取代哌啶環(huán)，設計并合成了四個新的常山酮類類似物(19

6、a~d)，并對其進行抗球蟲活性實驗，結果表明在18mgkg的使用濃度下，其中目標物8氯3(2苯并呋喃甲酰甲基)喹唑啉酮具有抗球蟲活性。因此，喹唑啉酮類化合物一直是合成化合物和藥物化學研究的熱點。如：2011年黃樹良等[10]在水介質中醛或酮首先和鄰氨基苯甲酰肼反應形成腙；在1mol％Yb(OTf)3催化下再與另外一分子醛或酮反應構建一系列不同取代的喹唑啉酮衍生物。2012年[11]，唐健紅等通過醛、丙二腈和酮為起始原料在乙酸銨的催化下一

7、鍋合成了26二氰基苯胺衍生物3，化合物3在NaOH催化下，與酮經(jīng)過分子內Pinner反應到Dimroth重排組合轉化得到新型多取代喹唑啉酮衍生物。2014年，李榮等人發(fā)展了一種操作簡單、高效且綠色的構建喹唑啉酮衍生物的方法[12]，即銅催化過程下喹唑啉類偶極子與N，N一取代甲酰胺的需氧氧化反應。該反應在提供一種較好的合成喹唑啉酮類化合物的方法的同時，探索了可能的自由基過程中喹唑啉氮氧化合物的反應可能性。反應新穎，副反應較少，且后處理方便

8、、快捷。[1]張麗.喹唑啉酮類化合物的作用及其合成方法.學位論文.2013.07.05[2]DemetrioR.GiuseppeD.BenedettaMetal.SynthesisAntiproliferativeActivityOfNovel3(Indazok3y1)quinazolin4(3H)one3(Indazok3y1)benzotriazin4(3H)oneDerivatives[J].ArchPharmMedChem.19