抗菌藥物分類以及對應譜

1、抗菌藥物分類以及抗菌譜,2014年我院革蘭陽性菌分布情況,2014年我院革蘭陰性菌分布情況,我院抗菌藥物規(guī)格品名統(tǒng)計,,,,,,,1、Ⅰ類切口手術常用預防抗菌藥物單次劑量：頭孢唑林1-2g； 頭孢呋辛鈉1.5g；頭孢曲松1-2g；甲硝唑0.5g2、對β-內酰胺類抗菌藥物過敏者，可選用克林霉素預防葡萄球菌、鏈球菌感染，可選用氨曲南預防革蘭氏陰性桿菌感染，必要時可聯合使用3、耐甲氧西林葡萄球菌檢出率高的醫(yī)療機構，如進行人工植入手術（如人

2、工心臟瓣膜置換、永久性心臟起搏器植入、人工關節(jié)置換等），也可選用萬古霉素或去甲萬古霉素預防感染,,,,嚴格控制氟喹諾酮類藥物臨床使用：氟喹諾酮類藥物經驗性治療用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染；應嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥。,腹股溝疝修補術（包括補片修補刀）,甲狀腺疾病手術,顱骨腫物切除手術,經血管途徑介入手術,乳腺疾病手術,關節(jié)鏡檢查術,原則上不預防使用抗菌藥物,我院抗生素對應抗菌譜介紹,

3、頭孢類抗生素對比,碳青霉烯類,亞胺培南（imipenem） 亞胺培南為硫霉素的脒基衍生物抗菌譜極廣，抗菌活性甚強，對G－菌、G＋菌、需氧菌和厭氧菌皆有良好抗菌活性； 嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥假單胞對本品耐藥； 臨床上亞胺培南與等量人類腎去氫肽酶抑制劑西司他丁（cilastatin，無抗菌作用）（泰能）合用可阻斷本品在腎臟的代謝，增加尿道原形藥物濃度，并消除其單用可能產生的腎毒性；,碳青霉烯類,美羅培南（mer

4、openem） 美羅培南對人類腎去氫肽酶穩(wěn)定，不需與西司他丁合用； 對葡萄球菌和腸球菌作用稍弱于亞胺培南。 對腸桿菌科細菌、綠膿桿菌等假單胞菌的抗菌活性較亞胺配南更強； 分支桿菌對其敏感。對厭氧菌活性與亞胺配南相仿； 對β內酰胺酶很穩(wěn)定。 近年來金屬酶產生株明顯增加,β-內酰胺類 + 酶抑制劑,氨芐西林－舒巴坦 優(yōu)立新 阿莫西林－克拉維酸

5、 安美汀 替卡西林－克拉維酸 特美汀 頭孢哌酮－舒巴坦 舒普深 哌拉西林－他唑巴坦 特治新,氨基糖苷類抗菌譜,對革蘭陰性桿菌包括沙雷菌、克雷伯桿菌、產氣桿菌、綠膿桿菌等有強大抗菌活性 革蘭陽性球菌：對金葡菌或表葡菌具抗菌作用對各組鏈球菌作用較弱。腸球菌屬、G－球菌及厭氧菌多耐藥

6、 部分對結核和非典型分支桿菌有抗菌作用。,慶大霉素：對各種革蘭陽性和陰性菌包括綠膿桿菌均有良好的作用。對溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌作用差，腸球菌對本品大多耐藥。對腸桿菌科細菌和綠膿桿菌均有良好的作用妥布霉素：抗菌活性與慶大霉素相仿，對多數革蘭陰性桿菌及綠膿桿菌有良好作用，對綠膿桿菌的作用較慶大霉素強，對肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌和不動桿菌的作用較慶大霉素強。但對沙雷菌和沙門菌作用稍差阿米卡星：抗菌作用與慶大霉素

7、相仿，對許多革蘭陰性桿菌和綠膿桿菌所產生的鈍化酶穩(wěn)定，對綠膿桿菌和沙雷菌的耐藥率低于8％，大腸桿菌、腸桿菌屬、克雷伯桿菌、檸檬酸桿菌的耐藥率比慶大霉素低,大環(huán)內酯類,1、需氧G＋球菌和G－球菌2、厭氧球菌3、軍團菌4、幽門螺桿菌和彎曲菌4、鳥分支桿菌5、支原體和衣原體,大環(huán)內酯類,1、增強對某些病原體的作用阿奇霉素：流感、淋球菌、卡他莫拉、彎曲克拉霉素：軍團菌、肺炎衣原體、肺炎支原體2、良好的抗生素后效應3、半衰期延長

8、：阿奇達68小時,喹諾酮類藥物抗菌譜,對G－桿菌（腸桿菌科、流感桿菌、綠膿桿菌和不動桿菌）活性以環(huán)丙沙星為最高，其次為左氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星，諾氟沙星、依諾沙星抗菌活性較上述低 對陽性菌的抗菌活性較差，其中以左氧氟沙星和氧氟沙星較高。新一代則有明顯改善 氧氟沙星和環(huán)丙沙星對結核分支桿菌和其它分支桿菌等具有一定抗菌作用，對砂眼衣原體、肺炎衣原體、解脲支原體和人型支原體有較好的作用,抗菌譜與大環(huán)內

9、酯類相似。 林可霉素和克林霉素抗菌譜相同，二藥完全交叉耐藥，但克林霉素抗菌作用較林可霉素強4～8倍。 人型支原體和沙眼衣原體對林可霉素類敏感，但肺炎支原體和其他衣原體對本類耐藥。 主要用于各種厭氧菌和金葡菌等革蘭陽性菌引起的感染,林可霉素和克林霉素,萬古和去甲萬古霉素 對各種革蘭陽性球菌與陽性桿菌具有強大的抗菌作用，MRSA、MRSE和腸球菌對本品敏感。屬快效殺菌劑，作用于細胞壁，抑制細胞壁蛋

10、白質的合成，體外或體內細菌對本品不易產生耐藥性。替考拉寧 抗菌譜類似萬古霉素，抗菌活性強于萬古霉素。對G＋菌包括需氧菌和厭氧菌有強大的抗菌作用，耳腎毒性明顯少于萬古霉素。,多肽類抗生素,1、繁殖期殺菌藥（ ?-內酰胺類） 2、靜止期殺菌劑（氨基糖苷類） 3、快效抑菌劑（大環(huán)內酯類） 4、慢效殺菌期（氟喹諾酮類）,抗菌藥物的聯合應用,抗菌藥物的聯合應

11、用,抗菌藥物的PK/PD模型與給藥方式,30,藥代動力學(PK)Cmax(血藥峰濃度)Cmin(血藥谷濃度)AUC24h(藥時曲線下面積)T1/2(半衰期 )Vd(表觀分布容積)CL(清除率),,藥效學(PD)MIC(最低抑菌濃度)MBC(最低殺菌濃度) MPC(防耐藥突變濃度)PAE(抗生素后效應),PK/PDCmax/MIC AUC24h/MIC %T>MIC,,,抗菌藥物PK/PD研究將

12、藥代動力學與藥效動力學參數合二為一,藥代動力學簡介,,,血藥濃度與療效及毒性關系,藥代動力學簡介,?-內酰胺類給藥方案,1、多無PAE，濃度降至MIC時間至少是給藥間隙的40～50%或60～70%，最好是85%以上，可達臨床細菌學治愈。故應一日多次給藥，一般3-4個半衰期給一次藥。3、頭孢曲松例外，半衰期較長8.5小時，故12-24小時給藥一次即可，而不降低療效。4、碳氫酶烯類中的亞胺培南、美羅培南等對繁殖期和靜止期細菌均有強大的殺

13、菌活性，又顯示較長的PAE，因此臨床可適當延長給藥時間間隔，采取1-2次/日的給藥方案。,藥代動力學簡介,大環(huán)內酯類的PD特性與給藥方案,1、基本屬時間依賴性，但差異較大，難用一類參數描述紅霉素為抑菌劑。2、克拉霉素、阿奇霉素比紅霉素有更強的殺菌作用，它們能積蓄于巨噬細胞，而阿奇霉素具有從細胞緩慢外排特點，藥物在白細胞的高濃度可以在感染部位發(fā)揮藥物釋放系統(tǒng)作用，其作用持久。PD模型為AUC24/MIC，期望值應大于30，只需一次/日給

14、藥。,藥代動力學簡介,氨基糖苷類的PD特性與給藥方案,1、氨基糖苷類為濃度依賴性抗生素，濃度越高殺菌作用越強；2、持續(xù)長久的藥效及PAE和PALE；3、建議一日單次足量給藥： （耳、腎細胞對該類藥物的攝取具有飽和性，增加藥物濃度不會再增加攝取量，一日多次或持續(xù)靜滴時，盡管Cmax相對低，但維持時間長，有較高比例的藥物被腎皮質攝取，易造成蓄積中毒。）,藥代動力學簡介,氟喹諾酮類的PD特性與給藥方案,1、濃度依賴性抗生素，PAE

15、較長；2、毒性作用呈濃度依賴性，日劑量單次應用爭議較大。,藥代動力學簡介,抗菌藥物臨床應用管理,衛(wèi)生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知,以嚴格控制Ⅰ類切口手術預防用藥為重點，進一步加強圍手術期抗菌藥物預防應用的管理1、Ⅰ類切口手術一般不預防使用抗菌藥物，確需使用時，要嚴格掌握適應癥、藥物選擇、用藥起始與持續(xù)時間。2、給藥方法：術前0.5-2小時內，或麻醉開始時首次給藥；手術時間超過3小時或失血大于1500ML，術中

16、可給第二劑；總預防用藥時間一般不超過24小時，個別可延長至48小時。,醫(yī)療機構要按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》中“非限制使用”、“限制使用”、“特殊使用”的分級管理原則，建立健全抗菌藥物分級管理制度，明確各級醫(yī)師使用抗菌藥物的處方權限。,嚴格實行藥物的分級管理,不同級別醫(yī)生使用不同級別抗菌藥物資格進行限定中級以上專業(yè)技術職務 --限制使用級高級專業(yè)技術職務 --特殊使用級,緊急情況下，醫(yī)師可越級使用抗菌藥物，處方量限于1天 醫(yī)師

17、經培訓考核，授予相應級別抗菌藥物處方權,抗菌藥物臨床應用管理,,,抗菌藥物臨床應用管理,,應用和監(jiān)測管理體系,衛(wèi)生部對全國抗菌藥物臨床應用和細菌耐藥情況進行監(jiān)測，開展抗菌藥物臨床應用質量管理與控制工作 省級衛(wèi)生行政部門對全省醫(yī)療機構抗菌藥物臨床應用和細菌耐藥情況進行監(jiān)測，開展抗菌藥物臨床應用質量管理與控制工作醫(yī)療機構對本院及各臨床科室抗菌藥物使用情況監(jiān)測，對不合理使用情況及時采取有效干預措施；定期發(fā)布細菌耐藥信息，建立細菌預警機制,

18、抗菌藥物的主要指標,住院患者抗菌藥物使用率：門診患者抗菌藥物處方比例：抗菌藥物使用強度：I類切口手術患者預防使用抗菌藥物比例：住院患者外科手術預防用藥控制在術前：I類切口手術患者預防使用抗菌藥物時間：,≤ 60%,≤ 20%,﹤40DDD,≤ 30%,30min-2h,﹤24h,加強臨床微生物檢測與細菌耐藥監(jiān)測工作，建立抗菌藥物臨床用預警機制,衛(wèi)生部送檢率為：非限制使用抗菌藥物送檢率30%、限制使用抗菌藥物送檢率50%、特殊級