各類抗菌藥物總結

1、抗菌藥物的臨床應用,,高穎2012.11.16,臨床常見細菌,革蘭氏陽性球菌—— 葡萄球菌屬，鏈球菌屬，腸球菌屬革蘭氏陰性球菌—— 奈瑟菌屬，莫拉菌屬革蘭氏陽性桿菌 芽孢桿菌屬，李斯特菌屬，棒狀桿菌屬，丹毒絲菌屬，乳酸桿菌屬，分枝桿菌屬，諾卡菌屬革蘭氏陰性桿菌 非發(fā)酵革蘭陰性桿菌：假單胞菌屬，不動桿菌屬，產堿桿菌屬，莫拉菌屬…… 腸桿菌科：埃希

2、菌屬，沙門菌屬，志賀菌屬，克雷伯菌屬，腸桿菌屬，沙雷菌屬，變形桿菌屬，枸櫞酸桿菌屬，哈夫尼亞菌屬，摩根菌屬，普羅威登斯菌屬…… 弧菌科：氣單胞菌屬，弧菌屬…… 其他革蘭陰性桿菌：嗜血桿菌，布魯菌屬，鮑特菌屬，軍團菌……,酒鋼醫(yī)院抗菌藥物臨床應用分級管理目錄（2012版）,酒鋼醫(yī)院抗菌藥物臨床應用分級管理目錄（2012版）,酒鋼醫(yī)院抗菌藥物臨床應用分級管理目錄（2012版）,酒

3、鋼醫(yī)院抗菌藥物臨床應用分級管理目錄（2012版）,β-內酰胺類抗生素,共同點：化學結構中均含有β-內酰胺環(huán)。作用機制：與細胞內膜上的靶位蛋白，即青霉素結合蛋白PBPs相結合，阻礙細胞壁黏肽合成，使細菌胞壁缺損，菌體失去滲透屏障而膨脹、裂解，同時借助細菌的自溶酶溶解而產生抗菌作用。特點：血藥濃度高、抗菌譜廣、殺菌活性強、毒性低、適應證廣及臨床療效好.分類：青霉素類、頭孢菌素類、非典型β-內酰胺類。,,,,,,,,青霉素類抗生素特點,

4、(1)基本結構 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）,青霉素類抗生素特點,(2)穩(wěn)定性在水溶液中很不穩(wěn)定。溶液的酸堿性增加，可使之加速分解;放置時間愈長，分解愈多；易產生的致敏物質。因此應在臨床使用前才將藥物用注射用水或等滲氯化鈉溶液溶解。,青霉素類抗生素特點,(3)對感染敏感菌的療效肯定如致病菌對之敏感，則大多數β-內酰胺類，包括新發(fā)現的品種在內，均難與其抗菌活性相匹敵。(4)

5、半衰期短需一日多次給藥。(5)屬繁殖期殺菌劑，時間依賴性抗菌藥，顯效強而快，可用于較重感染。必要時可與靜止期殺菌劑如氨基糖苷類聯合使用，以獲協同殺菌作用，增強抗菌療效。(6)水溶性好，組織分布廣青霉素類抗生素水溶性好，在大多數組織器官與體液中可達有效濃度，適用于各系統(tǒng)的感染。(7)毒性低可安全用于老年人、新生兒、孕婦和乳母。(8)價廉屬常用的基本藥物,青霉素類抗生素特點,(9)臨床應用青霉素主要用于不產酶葡萄球菌等革

6、蘭陽性菌感染;耐酶青霉素主要用于產酶葡萄球菌感染;氨基青霉素抗菌譜廣，主要用于對青霉素敏感的革蘭陽性菌以及部分革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬和流感桿菌等所致的感染;廣譜青霉素由于抗菌譜廣，主要用于包括腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌等在內的各種革蘭陰性桿菌及腸球菌所致的各種感染。(10)不良反應最突出的不良反應為過敏反應，包括皮疹、藥物熱、血管神經性水腫、血清病型反應、過敏性休克等，其中以過敏性休克最為嚴重

7、，與藥物劑量的大小無關。應特別注意對本類藥物高度過敏者，雖極微量也能引起休克。該類藥物不同品種間存在著交叉過敏現象。在應用前可用青霉素鈉皮試液進行皮試，或選用處方中所給出的該青霉素品種進行皮試。,青霉素類抗生素特點,(11)注意事項①使用前須詳細詢間患者有無青霉素類過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史，并須先做青霉素皮膚試驗。②過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地搶救，立即給病人注射腎上腺素，并給予吸氧、應用升壓藥、腎上腺皮質激素等抗休克

8、治療。③全身應用大劑量青霉素可引起腱反射增強、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經系統(tǒng)反應(青霉素腦病〕，此反應易出現于老年和腎功能減退患者。④青霉素不用于鞘內注射。⑤青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。⑥青霉素的水溶液不穩(wěn)定，應現用現配。⑦孕婦及哺乳期婦女慎用。⑧老年患者腎功能減退時，須調整劑量。,青霉素類抗生素主要品種,對青霉素酶不穩(wěn)定的青霉素類——青霉素、青霉素V青霉素對繁殖期敏感菌有強大的殺菌作用，屬窄譜抗生素?？咕V：革蘭陽

9、性菌和陰性球菌、嗜血桿菌屬等少數陰性桿菌及螺旋體。主要用于不產青霉素酶的革蘭陽性菌包括葡萄球菌、鏈球菌、芽孢桿菌等所致感染；是治療炭疽、放線菌病、鼠藥熱等疾病的首選藥物。青霉素鈉鹽或鉀鹽的血藥濃度最高，用于較重的感染，如肺炎、心內膜炎、白喉、破傷風、鉤端螺旋體病等。青霉素V屬苯氧青霉素，耐胃酸，口服吸收良好，可飯后口服，但抗菌作用次于青霉素，且血藥濃度低，僅用于敏感革蘭陽性球菌引起的輕癥感染等。,青霉素類抗生素主要品種,廣譜青霉素

10、類——氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林【氨芐西林】 ①在側鏈a-位上含有氨基，加強了對部分革蘭陰性菌如流感桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、志賀菌屬和傷寒桿菌等的活性(目前耐藥情況日見加重)。對腸球菌的作用優(yōu)于青霉素，但對其他革蘭陽性菌及奈瑟菌屬作用次于青霉素。對肺炎桿菌、吲哚陽性變形桿菌、厭氧菌等基本無作用。對銅綠假單胞菌等單胞菌完全無活性。對產生β-內酰胺酶的耐藥菌也無效。臨床主要用于上述敏感菌所致的泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道、腸

11、道感染以及腦膜炎、心內膜炎等。 ②在酸性胃液中較穩(wěn)定，口服約1/3藥物被吸收，但受食物影響?？诜蚣∽⒑蠓謩e于2h和1h血藥濃度達高峰。 ③體內分布廣，在主要臟器中均可達有效治療濃度。在膽汁中的濃度高于血清濃度數倍。透過正常腦膜能力低，但在腦膜發(fā)炎時則透膜量明顯增加。在痰液中的濃度低。體內清除較青霉素慢，半衰期為1-2h，尿和膽汁中濃度較高。 ④皮疹發(fā)生率較其他青霉素高，可達10%或更多。有時也發(fā)生藥熱，腹瀉亦常

12、見，一般無需停藥。若為彌漫性斑丘疹應停藥。,青霉素類抗生素主要品種,廣譜青霉素類——氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林【阿莫西林】 ①抗菌譜和體外抗菌作用基本同氨芐西林，對肺炎球菌、幽門螺桿菌、腸球菌、沙門菌屬作用較氨芐西林強2-3倍，但對志賀菌屬、流感桿菌作用則遜于氨芐西林。 ②口服吸收好，且受食物影響小?？诜鍧舛扔?h到達，約為氨芐西林的2-3倍，療效較好。在膽汁和痰液中的濃度均高于氨芐西林。 ③主要用于敏

13、感菌所致的呼吸道、尿路、膽道感染以及傷寒治療。此外也可用于慢性活動性胃炎和消化性潰瘍的治療。皮疹發(fā)生率較氨芐西林低。,青霉素類抗生素主要品種,廣譜青霉素類——氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林【哌拉西林】 ①為第三代半合成青霉素，抗菌譜廣，抗菌作用強。對大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌療效比氨芐西林、強數十倍，對沙雷桿菌的抗菌力強。對奈瑟菌屬、嗜血桿菌屬以及多種厭氧菌相當敏感。除對產酶金葡菌外，對革蘭陽性菌也有較好作用，對

14、腸球菌的抗菌活性與氨芐西林相仿。 ②單用極易產生耐藥性，一般均和氨基糖苷類抗生素合用。 ③組織分布好，肝、腎和血清中濃度最高，骨、心臟分布良好，腦膜有炎癥時在腦脊液中也可達到相當濃度。 ④臨床主要用于銅綠假單胞菌及其他敏感的革蘭陰性桿菌所致的敗血癥，呼吸道、膽道、腹腔、尿路、皮膚軟組織、婦科等感染，亞急性心內膜炎及化膿性腦膜炎等。,,,,,,,,,,,,,,,,頭孢菌素類抗生素,,頭孢菌素類抗生素,第一代頭孢菌素

15、①抗革蘭陽性菌活性強，〔耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和腸球菌除外〕;②對金葡菌產生的β-內酰胺酶的穩(wěn)定性好;③對革蘭陰性菌的作用較差;④對革蘭陰性菌產生的β-內酰胺胺酶不穩(wěn)定;⑤對銅綠假單胞菌、耐藥腸桿菌和厭氧菌無效;⑥對腎臟有一定毒性;⑦組織穿透力差，腦脊液濃度低。,頭孢菌素類抗生素,第一代頭孢菌素非限制使用級——頭孢氨芐、頭孢唑林、

16、 頭孢拉定 限制使用級 ——頭孢硫脒,頭孢菌素類抗生素,第一代頭孢菌素【頭孢噻吩】 ①抗菌譜廣，對革蘭陽性菌及部分陰性菌具有較強的抗菌作用。對葡萄球菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌等抗菌作用較強，對革蘭陽性菌作用強于革蘭陰性菌。 ②對葡萄球菌產生的青霉素酶的穩(wěn)定性為頭孢菌素之最。 ③注射后，能順利地分布到人體各個組織，并在短時間內達到血濃度峰值。細菌不易對其產生抗藥性。

17、④主要適用于耐青霉素金葡菌(甲氧西林耐藥者除外)和敏感革蘭陰性桿菌所致的呼吸道感染、軟組織感染、尿路感染、敗血癥等。病情嚴重者可與氨基糖苷類抗生素聯合應用，但應警惕可能加重腎毒性。 ⑤本品及其代謝產物有一定腎毒性。,頭孢菌素類抗生素,第一代頭孢菌素【頭孢唑林】 ①為廣譜抗生素，對革蘭陽性菌的抗菌活性很強，對大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌等陰性菌的抗菌活性，較其他第一代頭孢菌素強。但對金葡菌抗菌作用較頭孢噻吩略弱。

18、 ②血藥濃度高而持久，不良反應少，具備預防性用藥的良好條件。 ③除用于治療敏感菌所致的各種感染(如呼吸道、肝膽系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染)外，也可作為預防骨科手術、心臟手術等術后感染的藥物。對敗血癥的治療效果也相當令人滿意。 ④與其他腎毒性抗菌藥或呋塞米等藥物合用時可呈現腎毒性。,頭孢菌素類抗生素,第一代頭孢菌素【頭孢拉定】 ①耐β-內酰胺酶，對耐藥性金葡菌及其他多種對廣譜抗生素耐藥的桿菌有迅速而可靠的殺菌作用，

19、抗菌活性較頭孢噻吩差。 ②耐酸，口服吸收較好，血藥濃度較高，肌注有效血藥濃度持續(xù)時間較長。 ③用于治療敏感菌所致的輕、中度感染(如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、耳鼻咽喉感染、腸炎及痢疾)。 ④食物可延遲本品吸收，不影響吸收總量，宜空腹服用。 ⑤毒性低。但近年注射用頭抱拉定引起藥物性血尿的報道增多，應引起重視。,頭孢菌素類抗生素,第一代頭孢菌素【頭孢氨芐】 ①抗菌譜與頭孢噻吩相仿，但活性較后

20、者差，與頭孢拉定相仿。除腸球菌外，革蘭陽性球菌皆對本品敏感，對奈瑟菌有較好的抗菌作用，對流感嗜血桿菌的活性較差，對部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌等有抗菌作用，對其他腸桿菌科細菌、不動桿菌、銅綠假單胞菌及脆弱擬桿菌皆耐藥。 ②用于敏感細菌所致的呼吸道感染、生殖泌尿道感染、軟組織感染等。本品為口服制劑，不宜用于嚴重感染。 ③口服吸收良好。但飯后服藥影響吸收，使療效減低50%，宜空腹服用。,頭孢菌素類抗生素,第一代

21、頭孢菌素【頭孢硫脒】 ①對革蘭陽性菌作用較對革蘭陰性菌強，對金黃色葡萄球菌比頭孢唑林作用稍強，與頭孢噻吩相仿;對表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌抗菌作用優(yōu)于頭孢唑林;對腸球菌作用略差于萬古霉素;對MRSA，作用雖不如萬古霉素，但明顯優(yōu)于頭孢唑林。 ②臨床適應證與頭孢噻吩相仿?？捎糜诿舾芯碌暮粑?、膽道、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚和軟組織等部位感染以及胸膜炎、敗血癥等。 已有報道試用于腸球菌所致的感染。,頭孢

22、菌素類抗生素,第二代頭孢菌素①抗革蘭陰性桿菌活性和對革蘭陰性桿菌β-內酰胺酶穩(wěn)定性均比第一代強(如大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌);②對革蘭陽性菌(包括產酶耐藥金葡菌)的作用與第一代相似或弱;③對厭氧菌有一定作用;④對銅綠假單胞菌仍然無效;⑤對腎臟毒性比第一代低。,頭孢菌素類抗生素,第二代頭孢菌素【頭孢呋辛酯】 ①對革蘭陽性菌(包括耐青霉素金葡萄)的活性與第一代頭孢菌素相仿，對革蘭陰性菌的作用較第一代頭孢菌素強

23、。耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌屬和李斯特菌屬對其耐藥，其他陽性球菌(包括厭氧菌)均對其敏感。革蘭陰性的流感嗜血桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、腸桿菌屬對本品敏感;吲哚陽性變形桿菌、拘檬酸菌屬和不動桿菌屬對本品敏感性差，沙雷菌屬大多耐藥，銅綠假單胞菌、彎曲桿菌屬和脆弱擬桿菌屬對本品耐藥。 ②對葡萄球菌和革蘭陰性桿菌產生的β-內酰胺酶相當穩(wěn)定。 ③脂溶性強，口服吸收率較高，體內迅速在腸黏膜和門脈循環(huán)中被非特

24、異性酯酶水解為頭孢呋辛，分布至全身細胞外液，但生物利用度不高(30% -52%)。 ④用于治療上下呼吸道感染、中耳炎、尿路感染及皮膚軟組織感染等輕、中度感染。 ⑤本品應吞服，不可嚼碎。因嚼碎后降解，效價下降。,頭孢菌素類抗生素,第二代頭孢菌素【頭孢克洛】 ①是介于第一代與第二代頭孢菌素之間的口服品種，除具有第二代頭孢菌素的作用特點外(對多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均具有很強的殺滅作用)，對革蘭陽性菌的作用比第一代口

25、服制劑強。 ②主要用于呼吸道感染，如氣管炎、肺炎、咽炎、扁桃體炎;尿路感染，如腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎;皮膚軟組織感染。 ③口服后，吸收良好(可達95%)，能迅速分布到內臟器官及組織中。與食物同用時血藥峰濃度僅為空腹用藥的50%-75%，故宜空腹給藥。,頭孢菌素類抗生素,第三代頭孢菌素①抗革蘭陰性桿菌活性強，明顯超過第一、第二代。②對革蘭陰性桿菌產生的廣譜β-內酰胺酶高度穩(wěn)定。③對革蘭陽性菌作用較弱(不如第

26、一代和部分第二代頭孢菌素)。④對產酶和不產酶金葡菌一般或中度敏感。對金葡菌的抗菌活性雖不及第一、第二代頭孢菌素強，但仍屬有效范圍。對糞腸球菌抗菌活性亦差。對腦膜炎球菌顯示了極為突出的抗菌活性。⑤抗菌譜增寬，有些品種對銅綠假單胞菌或脆弱擬桿菌亦有很好的抗菌作用。⑥其血漿半衰期較長，體內分布較廣，組織滲透性好，各種組織體液中可達到有效的藥物濃度。⑦對腎臟基本無毒性。,頭孢菌素類抗生素,第三代頭孢菌素【頭孢噻肟】 ①對鏈球菌

27、(腸球菌除外)作用強，對腸桿菌科細菌作用尤好(優(yōu)于頭孢哌酮、頭孢曲松等其他第三代頭孢菌素)，但對銅綠假單胞菌的作用較差。 ②在體內有部分代謝為活性較低的去乙酰頭孢噻肟，使抗菌作用減弱，故嚴重感染時用藥劑量需高。 ③約40%的藥物自肝膽系統(tǒng)排泄，對腎功能影響小。 ④用于治療腸桿菌科細菌為主的各類感染，包括敗血癥、腦膜炎。也可用于耐青霉素的肺炎鏈球菌所致感染。,頭孢菌素類抗生素,第三代頭孢菌素【頭孢曲松】

28、 ①體外活性與頭孢噻肟相同，但體內活性比頭孢噻肟高10-100倍，對銅綠假單胞菌的作用次于頭孢他啶與頭孢哌酮。 ②血藥濃度高而持久，半衰期可達7-8h，每日只需給藥1-2次，為第三代長效注射品種。 ③約40%的藥物以原形自膽道-腸道排出，對腎功能影響小。肝、腎功能不全者使用較安全。 ④用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染，尿路、膽道感染以及腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關節(jié)感染、敗血癥、腦膜炎等及手術期感

29、染預防。本品單劑可治療單純性淋病。,頭孢菌素類抗生素,第三代頭孢菌素【頭孢他啶】 ①抗菌譜廣，抗菌活性強(對銅綠假單胞菌和腸桿菌科等革蘭陰性菌有很強的抗菌活性，抗革蘭陽性菌的作用與頭孢噻肟相似)，是目前對銅綠假單胞菌作用最強的頭孢菌素(超過其他β-內酰胺類和氨基糖苷類抗生素)。 ②目前認為是唯一能替代氨基糖苷類的頭孢類抗生素。 ③用于治療各種革蘭陰性菌，包括銅綠假單胞菌的嚴重感染。,頭孢菌素類抗生素,第三代

30、頭孢菌素【頭孢哌酮】 ①抗菌譜與頭孢噻肟相仿，除對銅綠假單胞菌有良好作用外(僅次于頭孢他啶)，抗菌活性多遜于頭孢噻肟。 ②對β-內酰胺酶不穩(wěn)定。 ③血濃度高，但難以透入腦脊液。易引起腸道菌群紊亂，可引起凝血功能障礙。少數病人可出現戒酒樣反應。 ④約70%的藥物經肝膽系統(tǒng)排泄，是腎衰時唯一不需要調整劑量的頭孢菌素，適用于肝膽系統(tǒng)感染及腎功能不全者感染，對輕、中度腎功能損害時仍可用常用量。,頭孢菌素類抗生素,

31、第三代頭孢菌素【頭孢唑肟】 ①抗菌譜與抗菌活性與頭孢噻肟相似，對一些革蘭陽性菌有中度的抗菌作用，對革蘭陰性菌的作用強。假單胞桿菌屬、耐藥葡萄球菌對本品不敏感。 ②廣泛分布于多種組織和體液中，較頭孢噻肟高。有炎癥時，可進入腦脊液中。在體內不代謝，約90%以原形經腎小管分泌和腎小球過濾排出，丙磺舒可延緩之。腎功能障礙時，半衰期延長，需調整劑量。 ③臨床應用于敏威菌所致的肺炎、支氣管炎、胸膜炎、皮膚和軟組織、尿路、膽

32、道、骨和關節(jié)、五官、創(chuàng)面、前列腺等部位的感染，也可用于敗血癥和腦膜炎。,頭孢菌素類抗生素,第三代頭孢菌素【頭孢匹胺】 ①具有廣泛的抗菌譜和殺菌力，對革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌均有強大的抗菌活力，因而有學者將頭孢匹胺稱為三代頭孢四代療效，本品對β-內酰胺酶相當穩(wěn)定。 ②本品抗菌活性與頭孢哌酮相似，革蘭陽性菌包括金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌對本品敏感，對銅綠假單胞菌的抗菌活性與頭孢哌酮相似，但遜于頭孢他

33、啶。對腸桿菌科細菌的抗菌活性遜于頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶。 ③在機體內幾乎不代謝，注射后的血藥濃度高于其他頭孢菌素，而且較持久。本品向肝、膽道組織大量移行，向女性生殖系統(tǒng)、腹腔滲出液、口腔組織、扁桃體及痰液移行也良好。本品可進入腦脊液中。主要通過腎、肝排泄。 ④主要用于敏感菌引起的肺炎、呼吸道感染、膽道感染、腹膜炎、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腦膜炎、敗血癥及口腔外科感染。,頭孢菌素類抗生素,第四代頭孢菌素①對革蘭陰性菌的抗

34、菌活性優(yōu)于第三代頭孢菌素;②增強了抗革蘭陽性菌的活性，特別對鏈球菌、肺炎球菌、金葡菌等有很強的活性。腸球菌(除頭孢硫脒外)、分枝桿菌(結核菌、麻風菌)、真菌、病毒、耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)等對所有的頭孢菌素都耐藥;③對厭氧菌也有很好的抗菌作用;④對β-內酰胺酶尤其是超廣譜質粒、染色體介導的酶穩(wěn)定；⑤無腎臟毒性，偶見二重感染。,頭孢菌素類抗生素,第四代頭孢菌素【頭孢吡肟】 ①抗菌譜與抗菌活性與第三代頭孢菌素相似

35、，但抗菌譜有了進一步擴大。對革蘭陽性菌、陰性菌包括腸桿菌屬、銅綠假單胞菌、嗜血桿菌屬、奈瑟淋球菌屬、葡萄球菌及鏈球菌(除腸球菌外)都有較強抗菌活性。 ②高度耐受多數β-內酰胺酶的水解，對染色體編碼的β-內酰胺酶親和力低、對多數耐氨基糖苷類或第三代頭孢菌素(如頭孢他啶)菌株均有效。 ③主要用于各種嚴重感染如呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、膽道感染、敗血癥等。,,,,,頭孢菌素類抗生素,頭霉素類【頭孢西丁】 ①作用與第二代

36、頭孢菌素相似，故習慣列入第二代頭孢菌素類中。對革蘭陽性菌的抗菌性能弱(不比第一代頭孢菌素出色〕，對革蘭陰性菌作用強。 ②對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌體外抗菌活性優(yōu)于第二代頭孢菌素頭孢呋辛，次于亞胺培南、頭孢他啶，對大腸埃希菌抗菌活性甚至優(yōu)于某些第三代頭孢菌素如頭孢哌酮，也優(yōu)于喹諾酮類藥物，但對腸桿菌屬和銅綠假單胞菌等一些非發(fā)酵菌幾乎無抗菌活性。對擬桿菌(對脆弱擬桿菌作用在頭孢菌素中本品是最強的一種)、厭氧球菌、梭狀桿菌及革蘭陽性厭

37、氧桿菌均有良好的抗菌性。 ③對β-內酰胺酶穩(wěn)定，包括對部分ESBLs穩(wěn)定。 ④用于敏感菌感染及有厭氧菌參與的各種混合感染。 ⑤與多數頭孢菌素均有拮抗的作用，配伍應用可致抗菌療效減弱。,頭孢菌素類抗生素,單環(huán)β-內酰胺類【氨曲南】 ①對革蘭陰性菌作用強，腸桿菌科細菌及產氣單胞菌屬、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌對其高度敏感。對銅綠假單胞菌的活性與頭孢哌酮和哌拉西林相仿，遜于頭孢他啶。不動桿菌屬、產堿桿菌屬、

38、革蘭陽性菌、各種厭氧菌及軍團菌屬對本品耐藥。 ②具耐酶(對β-內酰胺酶穩(wěn)定)、低毒〔不良反應少而輕微)等特點。 ③組織分布廣，腎、肺、膽囊、骨骼肌、腦脊液、皮膚等組織均有較高的藥物濃度。前列腺、痰液中均含有一定的藥量，能透過血腦屏障。 ④主要用于治療對常用抗生素耐藥或對青霉素、頭孢菌素過敏的革蘭陰性桿菌所致的感染。,頭孢菌素類抗生素,單環(huán)β-內酰胺類【氨曲南】 ①對革蘭陰性菌作用強，腸桿菌科細菌及產氣單

39、胞菌屬、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌對其高度敏感。對銅綠假單胞菌的活性與頭孢哌酮和哌拉西林相仿，遜于頭孢他啶。不動桿菌屬、產堿桿菌屬、革蘭陽性菌、各種厭氧菌及軍團菌屬對本品耐藥。 ②具耐酶(對β-內酰胺酶穩(wěn)定)、低毒〔不良反應少而輕微)等特點。 ③組織分布廣，腎、肺、膽囊、骨骼肌、腦脊液、皮膚等組織均有較高的藥物濃度。前列腺、痰液中均含有一定的藥量，能透過血腦屏障。 ④主要用于治療對常用抗生素耐藥或對青霉素、頭

40、孢菌素過敏的革蘭陰性桿菌所致的感染。,頭孢菌素類抗生素,碳青霉烯類抗生素【亞胺培南/西司他丁 】 ①抗菌譜極廣，抗菌活性強大，對絕大多數革蘭陽性菌、陰性菌、厭氧菌、需氧菌及多重耐藥或產β-內酰胺酶的菌株都有良好作用。 ②在所有β-內酰胺酶類抗生素中，亞胺培南對脆弱擬桿菌抗菌活性最強，也是對梭桿菌屬作用最強的藥物。對腸桿菌科細菌作用遜于頭孢噻肟;對銅綠假單胞菌活性相當于頭孢他啶;但對甲氧西林耐藥葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球

41、菌、糞腸球菌、嗜麥芽窄食假單胞菌、支原體、分枝桿菌、衣原休常耐藥。 ③易被腎脫氫酞酶水解滅活，故與腎脫氫肽酶抑制劑西司他丁合用，使亞胺培南免受水解破壞。 ④適用于敏感菌所致的嚴重感染，包括腹膜炎、肝膽感染、腹腔內膿腫、闌尾炎、婦科感染、下呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、心內膜炎、尿路感染、骨和關節(jié)感染以及敗血癥等。特別適用于多重耐藥菌、產酶菌所致的嚴重感染、混合感染，免疫缺陷者感染。 ⑤每日劑量1-3g.超過4g或

42、滴速太快，或有中樞神經系統(tǒng)病史、腎功能不全或具癲癇誘發(fā)因素的患者可發(fā)生癲癇。,頭孢菌素類抗生素,碳青霉烯類抗生素【厄他培南】 ①對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，可單獨使用。 ②半衰期長，具較高的血藥濃度和較好的耐受性，可以每日1次給藥。 ③抗銅綠假單胞菌和不動桿菌等非發(fā)酵菌的抗菌作用較低。,磺胺類和甲氧芐啶,特點： ①具有性質穩(wěn)定、使用簡便、價格低廉。②抗菌譜廣，不僅對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌有一定抗菌作用，對肺孢子蟲、弓

43、形蟲、諾卡菌及沙眼衣原體也具相當的抗菌活性。③競爭二氫葉酸合成酶，抑制葉酸合成影響核酸合成而抗菌。④常見致病菌的耐藥現象嚴重，較易產生耐藥性，而且磺胺藥之間有交叉耐藥性，與甲氧芐啶（TMP）聯合應用后，對細菌的葉酸合成起雙重阻滯作用，其抗菌作用增強，抗菌范圍擴大。⑤口服吸收完全，血藥濃度高，組織分布廣，多數磺胺藥可進入腦脊液。在肝中乙酰化代謝，且乙酰化物溶解度低，經腎排出尤其是在尿液成酸性時易在腎小管中析出結晶。⑥過敏反應多見。

44、,磺胺類和甲氧芐啶,【復方磺胺甲噁唑 】 ①為SMZ與TMP的復方制劑。 ②兩者有協同抑菌和殺菌作用，抗菌作用較單用磺胺藥強4-8倍。 ③兩者半衰期很接近，體內過程相仿。能順利透入腦脊液。 ④為目前磺胺類藥物中抗菌活性最強而且較常用的復方制劑，可用于尿路感染、呼吸道感染、傷寒及其他沙門菌屬感染、腸道感染、小兒急性中耳炎、卡氏肺孢子蟲病、諾卡菌病，也可用于防治腦膜炎球菌性腦膜炎;也用于治療肺囊蟲病。

45、 ⑤易出現結晶尿、血尿、蛋白尿、尿少、腰痛等。肝功能不全患者不宜用本品。,大環(huán)內酯類,共同特點： ①能與細菌核蛋白體的50S亞基結合，抑制蛋白質合成而起抑菌作用，屬靜止期抑菌劑。 ②抗菌譜窄，但比青霉素略廣，對需氧革蘭陽性菌作用強。主要作用于需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌以及軍團菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體等引起的感染，是近年來流行的支原體肺炎、軍團菌感染的首選藥。 ③與其他常用抗生素之間無交又耐藥性，但本品之間

46、〔第一代與第二代紅霉素衍生物之間)有密切交叉耐藥性。 ④對青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌有效，常作為對青霉素過敏患者的替代藥。,大環(huán)內酯類,共同特點： ⑤為堿性化合物，口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收，在堿性環(huán)境中抗菌作用強。血藥濃度低，組織中濃度相對較高，痰、皮下組織及膽汁中濃度明顯超過血藥濃度，但不易透過血腦屏障，不用于中樞感染。 ⑥不良反應少，毒性低，尤其是新的大環(huán)內酯類藥物。 ⑦主要經膽汁排泄

47、，具有肝腸循環(huán)。 ⑧在細菌核糖體的結合點與林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近，故不宜合用，以免發(fā)生拮抗。,大環(huán)內酯類 抗生素,第一代大環(huán)內酯類【紅霉素】 ①抗菌譜似青霉素而稍廣，對金葡菌、表葡菌(包括部分耐青霉素菌株)，鏈球菌和白喉桿菌等革蘭陽性桿菌均有強大的抗菌活性;對某些革蘭陰性菌如腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌及布魯桿菌有較強抗菌作用;對各種厭氧菌亦有相當的抗菌活性，但革蘭陰性厭氧桿菌如脆弱擬桿菌、梭桿菌屬除

48、外，對軍團菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋桿菌、肺炎支原體、立克次體、衣原體、少數分枝桿菌和阿米巴原蟲也有良好作用。金黃色葡萄球菌對本品易耐藥。 ②不耐酸，可被胃酸分解，口服吸收少，故臨床一般服用其腸衣片(在小腸崩解吸收，利用度差，食物可阻礙其吸收)或酯化物(有相當的耐酸能力亦易于吸收)。組織分布廣泛，可到達除腦脊液以外的各種組織和體液，能擴散進人前列腺并聚集在巨噬細胞和肝臟中。主要在肝臟代謝，從膽汁排泄，有肝腸循環(huán)，肝功能不全者藥物

49、排泄速度減慢。靜脈制劑供較重感染使用。,大環(huán)內酯類 抗生素,第一代大環(huán)內酯類【紅霉素】 ③主要作為青霉素過敏者革蘭陽性菌包括金葡菌、肺炎球菌和其他鏈球菌所致的上呼吸道、皮膚軟組織與耳鼻喉感染的替代藥。也用于非典型病原體所致的呼吸道感染、非淋球菌泌尿生殖系統(tǒng)感染、鸚鵡熱、回歸熱、軍團病及百日咳、厭氧菌和需氧菌引起的口腔感染等， ④與林可霉素、克林霉素及其他大環(huán)內酯類抗生素之間有交叉耐藥性，與氯霉素也有一定交叉耐藥性。

50、 ⑤主要不良反應為胃腸道反應，大劑量時較易發(fā)生，偶見皮疹、藥熱，口服后二重感染雖有發(fā)生但少見。大劑量對肝、腎功能不全者偶有可逆性的聽覺障礙。有過敏史者忌用，肝功能減退者慎用。,大環(huán)內酯類 抗生素,第一代大環(huán)內酯類【琥乙紅霉素】 ①為酯化紅霉素的一種，在體內水解，釋放出紅霉素而起作用。 ②無味，在胃液中穩(wěn)定，可制成不同的口服劑型，供兒童和成人應用。 ③抗菌譜、抗菌活性及適應證與紅霉素相同。 ④常見的不良

51、反應有:胃腸道反應。如腹瀉、惡心、嘔吐、納差等過敏反應，如藥熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增多等。 ⑤肝毒性較紅霉素低，但由于體內紅霉素是經肝代謝和排泄的，故肝功能不全者仍應慎用;可透過胎盤和進人乳汁，雖毒性不大，但在妊娠期與哺乳期內均應慎用;食物對本品的吸收影響不大，故可進食后〔或進食前)服用。,大環(huán)內酯類 抗生素,第二代大環(huán)內酯類【羅紅霉素】 ①抗菌活性與紅霉素相似，對多種化膿菌如鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、表皮

52、葡萄球菌和奈瑟球菌具有較紅霉素更強的抗菌活性。對嗜 肺軍團菌、陰道厭氧菌、斑疹傷寒桿菌、立克次體、沙眼衣原體和肺炎支原體具有特別效力，比紅霉素強得多。 ②具有兩個重要特點，一是在細胞內特別是在吞噬細胞中有較好的穿透性，對于治療細胞內感染如衣原體、軍團菌、李斯特桿菌及弓形體等引起的感染有重要意義;二是能增強中性粒細胞的黏附性和趨化性，從而提高其對細菌的吞噬和溶解作用。 ③口服吸收好，對胃酸穩(wěn)定，生物利

53、用度高。血液和組織中濃度高。 ④主要用于敏感菌所致的急性支氣管炎、肺炎、扁桃體炎、皮膚和軟組織感染，斑疹傷寒、立克次休及衣原體、支原體感染性 疾病的治療中，通常將其作為一線用藥。 ⑤不良反應較少，明顯低于紅霉素，以胃腸道反應為主，偶有變態(tài)反應，出現藥疹或尊麻疹，但幾乎不會引起過敏性休克。,大環(huán)內酯類 抗生素,第二代大環(huán)內酯類【克拉霉素】 ①抗菌譜與紅霉素類似，對革蘭陽性菌的抗菌活性約為紅霉素的2倍，為大

54、環(huán)內酯類中最強者;對流感嗜血桿菌有較強的作用，對軍團菌、淋球菌和卡他布蘭漢菌等也有抗菌作用;對部分厭氧菌也有較強的抗菌活性，對支原體、衣原體有很強的抗菌活性;對金黃色葡萄球菌和鏈球菌起抑菌作用;對肺炎球菌和流感桿菌起殺菌作用。 ②有研究表明，無論對正常人還是對病人均能長時間刺激增進細胞介導的免疫功能，有利于加強抗感染效果。 ③在胃酸中穩(wěn)定，口服吸收好，絕對生物利用度約55%，達峰時間快，血藥濃度高，半衰期長，個體差異小，

55、可每日2次給藥。其組織穿透性極好，在各種不同細胞中的胞內濃度很高。對腎功能障礙者需要調整給藥劑量。 ④用于治療敏感病原體所引起的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染及皮膚軟組織感染。在中耳炎、牙周病、猩紅熱、百日咳和幽門螺桿菌感染的控制方面，近年已列為首選藥物之一。 ⑤主要不良反應為胃腸道反應，偶可發(fā)生皮疹，皮膚痰癢及頭痛等。,大環(huán)內酯類 抗生素,第二代大環(huán)內酯類【阿奇霉素】 ①對革蘭陰性菌的抗菌活性比紅霉素強(其中對

56、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌的抗菌作用比紅霉素強4-8倍;對卡他莫拉菌的抗菌作用比紅霉素強2-4倍)。但對葡萄球菌屬、鏈球菌屬等革蘭陽性球菌的抗菌作用比紅霉素略差。對肺炎支原體的作用是大環(huán)內酯類中最強者。 ②吸收完全，生物利用度高，半衰期長。對組織親和力較高。在白細胞、巨噬細胞及成纖維細胞內濃度較高，且組織中濃度為血中濃度的10-100倍。肝、腎功能不全病人不需進行劑量調整。 ③具有顯著的抗生素后效應，可在臨床上采用序貫療

57、法，即用3天，停4天，再用3天?？纱蟠鬁p少其不良反應。食物會影響阿奇霉素的吸收，故應空腹口服。 ④用于院外獲得性呼吸道感染、皮膚軟組織感染、沙眼衣原體、脈原體所致的泌尿生殖系統(tǒng)感染，也可用于單純淋病的治療。較重病例可選用靜脈制劑。 ⑤不良反應發(fā)生率較紅霉素低，主要為輕中度胃腸道反應(如厭食、惡心、嘔吐、稀便、腹瀉)，偶見肝功能異常與輕度中性粒細胞減少癥。,氨基糖苷類,,,,,,氨基糖苷類,共同特點： ①水溶性好，

58、性質穩(wěn)定，但脂溶性小，胃腸道難吸收，在腸道內形成高濃度。故口服僅用于腸道感染及腸道術前準備，用于全身感染必須注射給藥。主要分布于細胞外液，不易透過血腦屏障，但在耳淋巴液和腎皮質中分布濃度高;大部分以原形從腎臟排出，尿中濃度高。 ②抗菌譜較廣，大多數品種對包括銅綠假單胞菌、不動桿菌屬在內的各種革蘭陰性桿菌和包括金葡菌在內的革蘭陽性菌均具良好抗菌活性，但對革蘭陰性桿菌作用更突出。對淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌等革蘭陰性球菌作用較差;對各

59、組鏈球菌作用微弱，對腸球菌和厭氧菌不敏感。 ③抗菌機制主要是抑制蛋白質合成，包括抑制蛋白質合成的起始階段、肽鏈延伸階段，肽鏈鏈終止階段。為靜止期殺菌劑，與繁殖期殺菌劑如β-內酰胺類聯合常呈協同作用，是處理院內感染、危重感染、免疫缺陷者等感染聯合用藥的常用品種。,氨基糖苷類,共同特點： ④均有不同程度耳毒性、腎毒性、神經肌肉阻滯作用、變態(tài)反應。 ⑤殺菌速率和殺菌持續(xù)時間與濃度呈正相關，屬藥物濃度依賴性抗生素。對不

60、少致病菌具抗生素后效應，對金葡菌、肺炎桿菌、銅綠假單胞菌的PAE達4-8h，故一般每日可1次給藥。 ⑥細菌易產生耐藥性。藥物之間有部分或完全交叉耐藥性。 ⑦本類藥物與堿性藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)聯合應用，抗菌效能可增強，但同時毒性也相應增強，必須慎用。 ⑧本類藥物體外與β-內酰胺類抗生素配伍時可使前者滅活，因此不宜與含有β-內酰胺類抗生素的溶液混合應用。 ⑨氨基糖甘類抗生素的殺菌作用呈濃度依賴性，即高濃

61、度會增加殺菌作用。為了利用這種性質的優(yōu)點，采用大劑量每日1次或隔日1次用藥方案。,氨基糖苷類,第一代氨基糖苷類【鏈霉素】 ①對結核桿菌有強大抗菌作用，常與其他抗結核藥聯合應用。 ②兔熱病與鼠疫治療的首選藥，后者常與四環(huán)素聯合應用。 ③與四環(huán)素合用治療布魯菌病。 ④亦可與青霉素合用治療細菌性心內膜炎，但常被慶大霉素替代。 ⑤對氨基糖苷類鈍化酶很不穩(wěn)定，細菌極易產生耐藥性。 ⑥易滲入胸腹腔，

62、可滲入結核性膿腔中，甚至在干酪化和膿腔中也可達到有效濃度。但難以透過血腦屏障。 ⑦不良反應多且重，以耳毒性最常見(前庭損害為主)，其次為肌毒性、過敏性休克，亦有腎毒性;現已少用。,氨基糖苷類,第二代氨基糖苷類【慶大霉素】 ①對除耐甲氧西林菌株外的金葡菌和表葡菌有較好作用，但對其他革蘭陽性球菌作用較差。對各種腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、腸桿菌屬及銅綠假單胞菌有良好抗菌作用。

63、 ②對氨基糖苷類鈍化酶不穩(wěn)定。目前臨床細菌耐藥現象日趨嚴重。 ③與哌拉西林合用治療銅綠假單胞菌感染。 ④與哌拉西林、頭孢菌素聯合用于未明原因的革蘭陰性桿菌混合感染。 ⑤與青霉素聯合治療腸球菌心內膜炎。 ⑥口服可用于腸道感染、術前腸道消毒或治療幽門螺桿菌感染，但為減緩耐藥性的產生，不提倡使用口服制劑。 ⑦有耳毒性，以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見，偶見過敏反應及神經肌肉接頭阻滯作用。,氨基

64、糖苷類,第三代氨基糖苷類【阿米卡星】 ①抗菌譜與慶大霉素相似，對金葡菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌、變形桿菌、結核桿菌等均有效?？咕饔幂^慶大霉素弱，但對銅綠假單胞菌的作用強于慶大霉素，對銅綠假單胞菌耐藥菌株療效顯著。 ②對氨基糖苷類鈍化酶多穩(wěn)定，其穩(wěn)定性優(yōu)于奈替米星，但次于異帕米星。近年來革蘭陰性桿菌中對阿米卡星耐藥菌株亦有增多。 ③主要用于對慶大霉素、卡那霉素耐藥的革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、變形桿菌和銅綠假單胞菌

65、引起的各種感染。與β-內酰胺類抗生素聯合應用療效更佳(當粒細胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并嚴重感染時，聯合用藥比其單用效果好)。亦可作為二線抗結核藥與其他藥物聯合用于結核病的治療，但不應用于慶大霉素敏感菌株所致感染. ④不良反應有耳毒性和腎毒性，耳毒性主要損害耳蝸功能，比慶大霉素略明顯;腎毒性與慶大霉素相似; 較少出現肌毒性，偶見過敏反應。,氨基糖苷類,第三代氨基糖苷類【奈替米星】 ①抗菌作用基本似慶大霉素，對腸桿菌科細

66、菌、銅綠假單胞菌等具良好抗菌作用，但對銅綠假單胞菌作用遜于慶大霉素。對葡萄球菌等革蘭陽性球菌作用優(yōu)于其他氨基糖苷類抗生素(包括妥布霉素)，體外對部分MRSA也有作用。 ②本品的特點是對氨基糖苷乙酰轉移酶AAC(3)穩(wěn)定，但次于異帕米星。產生該酶而使卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素、西索米星等耐藥的菌株對本品敏感。 ③主要適用于產氨基糖苷類鈍化酶、耐慶大霉素菌株所致的嚴重革蘭陰性菌感染。與青霉素或頭孢菌素聯合可作為感染原因不明

67、發(fā)熱的經驗治療。 ④耳、腎毒性較慶大霉素低。,喹諾酮類,,,,,,喹諾酮類,共同特點： ①喹諾酮類屬化學合成類抗菌藥，為殺菌劑。無交叉耐藥性，對某些抗生素耐藥的菌株仍具一定的抗菌活性。 ②抗菌譜廣、殺菌力強，在低藥物濃度下即可顯示高度抗菌活性。該類藥物不僅對各種革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌、不動桿菌等非發(fā)酵菌及大腸埃希菌、肺炎桿菌等腸桿菌科的細菌具有強大的抗菌作用，而且對包括金葡菌、部分MRS的革蘭陽性菌以及

68、衣原體、支原體、結核桿菌、麻風桿菌等細胞內病原體均具一定抗菌作用。 ③口服吸收良好、生物利用度高(達60%-90%)、組織分布廣、細胞內滲透性強，可透入腦脊液，更適用于前列腺、骨關節(jié)、中樞神經系統(tǒng)感染和多種病原體所致細胞內感染。 ④半衰期長，使用方便，每日給藥1-2次即可。不良反應輕微，發(fā)生率低。絕大多數口服、注射均易吸收. ⑤作用機制獨特，與其他抗菌藥不同，可抑制細菌DNA合成酶之一的回旋酶，造成細菌染色體的不

69、可逆損害而呈選擇性殺菌作用。,喹諾酮類,第三代喹諾酮類【諾氟沙星】 ①為第一個上市的氟喹諾酮類抗菌藥物，也是依諾沙星、培氟沙星和環(huán)丙沙星的原形。 ②抗菌作用較第二代喹諾酮類藥物明顯增強。對腸桿菌科細菌、流感嗜血桿菌、淋球菌具強大抗菌活性，對不動桿菌及銅綠假單胞菌等假單胞菌也有一定作用。除對葡萄球菌屬具一定抗菌作用外，對革蘭陽性球菌、厭氧菌作用差。 ③口服生物利用度僅35%-45%（吸收易受食物影響，空腹比飯后服