高級醫(yī)藥購銷員培訓(xùn)《藥劑學(xué)》

1、,,,,,,,,,,,,上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器,旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其示意圖,,,,,二次壓片示意圖,,,,,膠囊劑特點(diǎn)1）、掩蓋藥物的不良?xì)馕痘蛱岣叻€(wěn)定性2）、提高生物利用度3）、液態(tài)藥物→軟膠囊4）、可延緩藥物的釋放和定位釋藥（緩釋或控釋）,二、滴丸劑滴丸劑的概念、特點(diǎn)、制備方法概念：固體或液體藥物與適宜基質(zhì)加熱熔化混均后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。多口服。,特點(diǎn)：1）

2、設(shè)備簡單，生產(chǎn)簡易，工藝周期短，效率高； 2）質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，可增加易氧化或揮發(fā)性藥物的性； 3）液態(tài)藥物固化； 4）吸收迅速、生物利用度高 5）發(fā)展了眼、耳等用藥,滴制流程藥＋基質(zhì)→混懸或熔融→滴制→冷卻→洗丸→干燥→質(zhì)檢→分裝常用冷凝液：液體石蠟、植物油、二甲基硅油、水等。制備要點(diǎn)：選基質(zhì)、設(shè)備（滴制口徑）、恒溫恒壓、冷凝及時,三、微丸（<2.5m

3、m，一般裝膠囊）微丸的概念、特點(diǎn)、制備方法概念：0.5~3.5mm的球狀或類球狀固體制劑，一般裝硬膠囊特點(diǎn)：分布面積大，吸收快；個體差異??；生物利用度好；易制備速、緩、 控釋制劑。,制備方法：沸騰、噴霧、滾丸、擠出滾圓、離心拋射、液中干燥制粒方法等,第五章 栓 劑,1、栓劑概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求概念：藥物與適宜基質(zhì)制成供人體腔道給藥的固體制劑。種類：直腸栓、陰道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等,特點(diǎn)局部：

4、通便、止痛、止癢、抗菌消炎等全身：不受胃腸環(huán)境的影響； 對胃腸無刺激；可避免肝首過； 吸收干擾小于口服；特殊病人便用； 給藥不便。,質(zhì)量要求 ： 1）藥物與基質(zhì)混合均勻，外形完整光滑； 2）無刺激，能融化、軟化或溶化； 3）適宜硬度，便于保存。,2. 常用基質(zhì)基質(zhì)要求：1）室溫時具有適宜的硬度，當(dāng)塞入腔道內(nèi)時不變形、不破碎。在體溫下易軟化、融化，能與體液混合或溶于體液。,2）對黏膜無刺激、無毒性、無過

5、敏性；3）性質(zhì)穩(wěn)定，不妨礙主要的作用與含量測定；4）不因晶型的轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型；,5）基質(zhì)的熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過大，油脂性基質(zhì)的酸價應(yīng)在0.2以下，皂化價應(yīng)在200~245間，碘價低于7；6)適用于冷壓法及熱溶法制備栓劑，且易于脫模。,類型：1）油脂性基質(zhì)（融化）：天然：可可豆脂（ 多晶型） 半合成：脂肪酸甘油酯合成：脂肪酸酯,2）水溶性基質(zhì)（溶解）：甘油明膠PEG （聚乙二醇類）

6、 非離子表面活性劑： 吐溫61、 聚氧乙烯單硬脂酸酯,3. 質(zhì)量評價1）重量差異2）融變時限（油性30min，水性60min ）3）微生物限度4）藥物溶出度和吸收度試驗(yàn),4.制備方法 熱熔（常用）、冷壓和捏搓法5.包裝貯存: 獨(dú)立包裝、一般貯存<30℃（應(yīng)密閉、低溫貯存）,,第七章　栓　劑,,,,,,栓模 扁鴨嘴形外形:圓錐形 魚雷形,魚雷形栓劑栓模,圓錐形及扁鴨嘴形栓劑栓模,第六

7、章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑,一、軟膏劑1、軟膏劑的概念和質(zhì)量要求概念：藥物與適宜基質(zhì)混合制成的具有一定稠度、半固體外用制劑（皮膚、粘膜）。 含有大量固體粉末（>25%）的軟膏劑稱糊劑； 用乳劑型基質(zhì)制備的軟膏劑稱乳膏劑。分類：溶液型、混懸型和乳劑型質(zhì)量要求：1）均勻、細(xì)膩、無粗糙感； 2）適當(dāng)粘稠度易涂布； 3）性質(zhì)穩(wěn)

8、定，無酸敗、變質(zhì)現(xiàn)象； 4）無刺激性、過敏性等； 5）用于創(chuàng)面的軟膏應(yīng)無菌,2.常用基質(zhì)1）油脂性基質(zhì) ：包括烴類、油脂類、類脂類凡士林+石蠟+羊毛脂羊毛脂、蜂蠟和鯨蠟 （w/o輔助乳化劑，對o/w有穩(wěn)定作用）硅酮（即二甲基硅油） 不宜用于眼膏2）乳劑型基質(zhì)的乳化劑和穩(wěn)定劑 “冷霜”（w/o）、“雪花膏”（o/w）

9、肥皂類：一價皂：鉀、鈉、胺 （o/w，忌陽離子） 多價皂：鈣、鎂、鋁 （w/o，耐酸性差）高級脂肪醇等：十六醇、十八醇、SLS（SDS）多元醇酯：吐溫、司盤等表面活性劑3）水溶性基質(zhì)：甘油明膠PEG（4000+400）水溶性高分子材料（如纖維素類MC、CMC-Na）,3.制備方法 研和法、熔和法和乳化法 研和法：小量制備乳化法有3種方法：兩相同時摻和、

10、分散相－連續(xù)相；連續(xù)相－分散相4.質(zhì)量評價及包裝貯存1）質(zhì)量評價：粒度、裝量、微生物和無菌、主藥含量、物理性 質(zhì)、刺激性、穩(wěn)定性；藥物釋放、穿透、吸收； 熔點(diǎn)、黏度和稠度；外觀、pH值； 滲透試驗(yàn)（離體皮膚法和半透膜擴(kuò)散法）2）貯存：常溫下避光、密閉，溫度不宜過高或過低。,二、眼膏劑1.概念：系指藥物與適宜基質(zhì)制成供眼用的無菌軟膏劑2.特點(diǎn)：療效持久、降低摩擦、適用水不穩(wěn)定藥物

11、 缺點(diǎn)是有油膩感并使視力模糊。3.質(zhì)量要求： 與軟膏劑相似，但不得有金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌； 手術(shù)和創(chuàng)傷用不得加抑菌劑和防腐劑 質(zhì)量檢查（特殊：金屬性異物、顆粒細(xì)度）4.制備方法：與軟膏劑相似；但生產(chǎn)環(huán)境要求類似注射劑,三、凝膠劑1、 概念：系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸乳狀型的乳凝膠稠厚液體或半固體制劑。2、分類： 單相分散系統(tǒng)：水性凝膠和

12、油性凝膠； 雙相分散系統(tǒng)：藥物膠體微粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在液體中，混懸型；,第七章 氣霧劑、膜劑和涂膜劑,一、氣霧劑1.概念： 系指藥物與適宜拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中而制成的制劑（局部或全身作用）。內(nèi)容物噴出形式：細(xì)霧狀、煙霧狀、泡沫狀或細(xì)流給藥途徑：呼吸道、皮膚和腔道（空間消毒與殺蟲）2.特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：1）起效快、定位準(zhǔn)確；2）穩(wěn)定性高，生物利用度高；3）可避免首過作用；4）使用方便；

13、5）減少對創(chuàng)面的刺激性 缺點(diǎn)：1）成本高；2）有一定危險性；3）氟氯烷烴類拋射劑有一定的毒性；4）吸收差異大；5）多次給藥部位有不適或拋射劑的刺激性及毒性,3.分類1）按分散系統(tǒng)（溶液、乳劑和混懸型）2）按相組分（二相和三相：氣、固、液）3）按醫(yī)療途徑（吸入、皮膚和腔道粘膜、環(huán)境消毒與殺蟲）4.質(zhì)量要求 1）無毒、無刺激；2）容器耐壓、釋放劑量準(zhǔn)確；3）創(chuàng)面用應(yīng)無菌（燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍等）4）拋射劑為低沸點(diǎn)液體；5）泄

14、露和爆破符合要求，確保安全使用。,5.基本組成氣霧劑基本組成：拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)拋射劑分類：氟氯烷烴（氟里昂）、碳?xì)浠衔铩嚎s氣體拋射劑量大、噴射強(qiáng)、霧滴小6.質(zhì)量評價 耐壓、泄漏、總噴次、每噴量和粒度檢查，微生物等,,二、膜劑1.概念：系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑，可供內(nèi)服、口含是、舌下和粘膜給藥?？芍瞥蓡螌?、多層膜或夾心膜。2.特點(diǎn)：無粉塵，穩(wěn)定性好、含量準(zhǔn)確、起效快（或

15、緩控釋）、載藥量少（適用于小劑量藥物）,三、涂膜劑1、概念：高分子成膜材料＋藥物溶解于有機(jī)溶劑→外用涂布成膜的膠體溶液。2、特點(diǎn)：成膜后有保護(hù)、延緩釋藥作用。制備簡單，無裱褙材料。 一般應(yīng)用于無滲出的損害性皮膚病、過敏性皮炎、牛皮癬和神經(jīng)性皮炎。,第八章 注射劑和滴眼劑,一、注射劑（一）概念、分類和特點(diǎn)1．概念：系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液和混懸液以及供臨用前配成

16、溶液或混懸液的無菌粉末。2.分類：溶液、乳劑、混懸、無菌粉末3.特點(diǎn)：（嗎啡為第一個注射劑）優(yōu)點(diǎn)：藥效迅速、作用可靠、劑量準(zhǔn)確；不宜口服藥和不能口 服病人；可局部定位等缺點(diǎn)：使用不便、疼痛；制作過程復(fù)雜、價高； 安全性不及口服制劑,4.、給藥途徑 1）靜脈注射； 2）肌內(nèi)注射； 3）皮下注射（真皮和肌肉之間）； 4）皮

17、內(nèi)注射（表皮和真皮之間）； 5）脊椎腔注射5、質(zhì)量要求1）無菌；2）無熱原；3）pH（4~9）；4）滲透壓（等滲或高滲）；5）澄明度和澄清度（濁度）；6）不溶性微粒；7）安全性；8）降壓物質(zhì),（二）常用溶劑和附加劑1.注射用水概念及質(zhì)量要求純化水：原水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等方法制備 的供藥用，不含任何附加劑。注射用水：純化水經(jīng)蒸餾，無熱原水。滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌，臨床用

18、。注射用水：>80℃或滅菌后保存、>65℃循環(huán)保存制藥用水包括純化水、注射用水、滅菌用水,2、其它注射用溶劑1）注射用油（外觀和內(nèi)在質(zhì)量）2）其他（增溶、提高穩(wěn)定性） 乙醇、甘油（1~50%）、丙二醇、 PEG（300，400）3. 附加劑 增溶劑、緩沖劑、抗氧劑、抑菌劑、助懸劑、等滲調(diào)節(jié)劑、局麻劑等,（三）熱原（概念、性質(zhì)、污染途徑、除去方法）1.熱原概念：微量→恒溫動物體溫異常升高（

19、G-最強(qiáng)）組分：熱原=微生物代謝產(chǎn)物=內(nèi)毒素=脂多糖2.性質(zhì)： 耐熱性、濾過性、水溶性、不揮發(fā)性、 其他：不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿破壞，能被強(qiáng)氧化劑（高錳酸鉀或過氧化氫）氧化3.污染途徑（處方、工藝環(huán)境、使用中）1）溶劑、原輔料2）容器、管道、器具、設(shè)備和環(huán)境3）輸液器附件等,4.除去方法器具：強(qiáng)酸、堿和氧化劑、高溫藥液：吸附（注射用活性炭）、濾過（石棉板和<10nm微孔濾膜）制水：離子交

20、換、凝膠濾過、反滲透法,（四）注射劑的制備1.容器及處理方法（甩水、加壓噴射）1）常用容器：玻璃安瓿、西林瓶、輸液瓶、塑料輸液袋、塑料安瓿要求： 無色透明（棕色除外）；低膨脹、耐熱；物理強(qiáng)度和化學(xué)穩(wěn)定；熔點(diǎn)低，不得有氣泡、麻點(diǎn)、砂粒。滅菌： 120~140℃干燥；180℃干熱滅菌1.5h （冷卻在潔凈區(qū)，存放時間<24h）,3.質(zhì)量檢查：1）澄明度檢查、2）無菌檢查、3）熱原檢查、4

21、）降壓物質(zhì)檢查5）不溶性微粒檢查 、6）裝量和裝量差異檢查,（五）注射劑的滅菌及無菌技術(shù)1、滅菌和滅菌法的分類滅菌：用物理或化學(xué)等方法將所有致病和非致病的非致病的微生物以及細(xì)菌的芽孢全部殺滅。消毒：用物理或化學(xué)等方法將病原微生物殺死。防腐：用低溫或化學(xué)藥品防止和抑制微生物的生長與繁殖。,2、分類：,,物理滅菌法,化學(xué)滅菌法,無菌操作法,,干熱滅菌法,濕熱滅菌法,射線滅菌法,濾過滅菌法,,氣體滅菌法,化學(xué)試劑滅菌法,3、物理

22、滅菌法1）干熱滅菌法A、火焰滅菌法： 火上灼燒，一般20秒，3-4次。 適于灼燒不受損失或不發(fā)生影響的用具。B、干熱空氣滅菌：烘箱滅菌。 一般：140℃≥3h、160-170℃≥2h注意器具要包裹。 適于不能濕熱滅菌的非水性物質(zhì)或極粘液體：甘油、液蠟、油類、某些耐熱藥物。,2）濕熱滅菌法 應(yīng)用最廣。不適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物或制劑的滅菌。,① 熱壓滅菌法：

23、 定義：系在熱壓滅菌器內(nèi)，利用高壓蒸氣使菌體蛋白凝固而過到滅菌效果。② 流通蒸氣滅菌法： 即常壓下用100℃流通蒸氣加熱30-60分鐘的滅菌方法 適用性：適于1-2ml安瓿劑或不耐高溫的品種。      ③ 煮沸滅菌法：④ 低溫間歇滅菌法： 適于必須加熱又不耐高溫的制劑或藥品（須有抑菌能力）,3）射線（應(yīng)注意安全性和穩(wěn)定性）輻射滅菌法：用于不耐熱藥物的

24、滅菌（維生素、抗生素、生物制品、中藥制劑等）常溫、穿透性強(qiáng)、熱敏藥；費(fèi)高，藥物降解。紫外線：254nm作用最強(qiáng)，表面滅菌微波：適用于水性注射劑的滅菌。4）濾過滅菌（0.2~0.3um微孔濾膜，G6或6號垂熔濾器） 適用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水等的除菌。,4、 化學(xué)滅菌（器具、環(huán)境等）化學(xué)藥品直徑觸殺（繁殖體有效、芽孢無效）1）氣體滅菌法：適用室內(nèi) 環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸、PG和甘油

25、 2）化學(xué)藥劑滅菌法：適用于設(shè)備、器具 苯扎嗅（氯）銨、酚類、75%乙醇等5、 無菌操作法（在無菌條件下的操作） 進(jìn)無菌室物料、容器、器具應(yīng)預(yù)先滅菌安瓿（150~180℃，2~3h熱壓滅菌）橡皮塞（121℃，1h熱壓滅菌）,（九）輸液 概念和質(zhì)量要求1.概念：大劑量注射液、靜脈給藥2.種類：電解質(zhì)輸液、營養(yǎng)輸液、膠體輸液3.質(zhì)量要求：同注射劑。 無菌、無熱源、等滲、Ph4-

26、9；微粒檢查、不得加抑菌劑、澄明度合格；,4.制備工藝（配制→滅菌5um； -20℃條件下6個月（有效期）血漿代用品：右旋糖苷、羥乙基淀粉、PVP,營養(yǎng)輸液和血漿代用液的概念、種類、質(zhì)量要求,（十）注射用無菌粉末和凍干制品 （適合熱敏、易水解藥）1、無菌分裝產(chǎn)品：無菌粉末（經(jīng)無菌處理得）→分裝產(chǎn)品 （生產(chǎn)前測定物料的熱穩(wěn)定性、臨界相對濕度、粉末晶

27、型）2、凍干制品：無菌水溶液→冷凍干燥→凍干制品 （優(yōu)點(diǎn)：穩(wěn)定、質(zhì)地疏松、易溶、含水量低(1~3%)、微粒少）3、冷凍干燥的基本原理 將藥液凍結(jié)至冰點(diǎn)以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸汽直接從固體中升華而干燥。制備工藝： 預(yù)凍（速凍或慢凍，低于共熔點(diǎn)10~20℃）→升華干燥（減壓） →再干燥,（十一）滴眼劑1. 概念和質(zhì)量要求1）概念：直接用于眼部、外用、無菌液體制劑2）質(zhì)量要求：

28、 基本同注射劑， pH 、滲透壓、無菌、澄明度 。但：pH（5~9，6~8為佳）；眼外傷制劑應(yīng)：絕對無菌，單劑量包裝，不加抑菌劑；玻璃屑、粘度（延長時間，提高療效，減少刺激）,2. 吸收途徑和影響因素1）吸收途徑：角膜→前房→虹膜結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部2）影響因素（損失、消除、藥物性質(zhì)、粘度、表面張力、刺激性）兩相溶解>脂溶性>水溶性（角膜）水溶性藥物易通過鞏膜3. 附加劑和制備過程附加劑：pH調(diào)節(jié)（

29、常用磷酸鹽、硼酸鹽，抑菌作用）；滲透壓（NaCl)；抑菌劑(有機(jī)汞等)；粘度（MC、PVA、PVP）、穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等制備過程 滅菌后無菌灌封,第九章 液體制劑,一、概述（一）概念、特點(diǎn)、分類和質(zhì)量要求1.概念：藥物分散于適宜介質(zhì)→液體型制劑（內(nèi)、外用）2.特點(diǎn)：分散度大、吸收↑、生物利用度↑；給藥途徑廣；刺激性↓；但：穩(wěn)定性差，攜帶、運(yùn)輸、貯存不便。3.質(zhì)量要求（應(yīng)具有一定的防腐力、穩(wěn)定性好）

30、 均相應(yīng)澄明；非均相應(yīng)粒子均勻；口服應(yīng)口感良好；外用應(yīng)無刺激、過敏等。4.分類：溶液（低分子溶液劑、高分子溶液劑）<溶膠劑<乳劑<混懸劑（粒子） ↘均相液體 ↘非均相液體 5.給藥途徑：口服、外用（皮膚、五官科、腔道等）,二、溶劑和附加劑1.溶劑（溶解藥物、提高穩(wěn)定性、增加溶解度）,2.附加劑（防腐、色、香、味）1）.防腐措施：防止污染，添加防腐劑2）

31、加抑菌劑羥苯酯類（尼泊金類）；優(yōu)良防腐劑，在酸性、中性中均有效。苯甲酸及鹽：分子型作用強(qiáng)，酸性條件下使用（PH＜4）；常與羥苯酯合用（防霉、發(fā)酵）山梨酸、新潔爾滅（苯扎溴銨）、醋酸洗必泰、揮發(fā)油等3）矯味與著色甜味劑：天然和合成；糖和無糖（甜菊苷、阿司帕坦，糖精鈉、甘露糖、甘油、山梨醇等）芳香劑：改善氣味膠漿劑：粘稠緩和，干擾味覺泡騰劑：二氧化碳麻痹味蕾（苦、澀、咸）,三、溶液劑、糖漿劑、芳香水劑概念、有關(guān)特點(diǎn)及制備方法

32、,四、溶膠劑和高分子溶液劑概念、性質(zhì)及制備方法,五、表面活性劑概念、功能結(jié)構(gòu)、種類、特性和應(yīng)用1.概念：顯著降低界面張力的物質(zhì)2.功能結(jié)構(gòu)：雙親分子（有親水和親油基團(tuán)）3.種類：離子型（陰、陽、兩性）和非離子型1）陰離子：肥皂類（外用）；硫酸化物SLS（潤濕劑或增溶劑）；磺酸化物（洗滌劑）2）陽離子：季銨鹽（新潔爾滅、潔爾滅）3）兩性離子：卵磷脂（可iv）；氨基酸和甜菜堿型 （pH影響作用性質(zhì)：酸性殺菌；堿性起泡、

33、去污） 如“Tego”4）非離子型（在水中不解離）脂肪酸甘油酯（w/o）和蔗糖酯（o/w）Spans（ w/o）和Tweens （o/w）Myrij（酸酯，o/w ）和Brij（醇醚， o/w ，增溶）Polosamer188（Pluronic F68）：iv乳化劑，增溶差、穩(wěn)定,4.特性1）形成膠束：CMC？（球→棒→束→板→層狀）反相膠束：親水基向內(nèi)，親油基向外2）HLB值（愈高，親水性愈好）w/o 乳化劑：HLB

34、值為3~8；o/w乳化劑：HLB值為8~163）增溶作用增溶劑： HLB值為13~18； 潤濕劑： HLB值為7~93增溶作用（膠束增加難溶性藥物溶解度→透明膠體液，屬于熱力學(xué)穩(wěn)定，平衡體系）C>CMC時，C↑→膠束量↑→增溶作用↑溫度對增溶的影響： Krafft 點(diǎn)：離子型特征值；超過K點(diǎn)溶解度↑↑； 應(yīng)用溫度下限 Cloud point（曇點(diǎn)）

35、：非離子特征值；過曇點(diǎn)溶解度↓↓； 應(yīng)用溫度上限,5.生物學(xué)性質(zhì)吸收（雙相性）：溶解生物膜脂質(zhì)增加上皮細(xì)胞的通透性。與蛋白質(zhì)相互作用：電性結(jié)合；破壞蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)中的各種結(jié)合鍵。毒性、刺激性等：離子型→溶血；長期或高濃度→皮膚或粘膜損害。 6.應(yīng)用液體制劑：增溶、乳化、助懸、潤濕劑等固體制劑：助流和潤滑劑，加快崩解、溶出、吸收等其他：起泡和消泡、去污、消毒、殺菌劑等,六、

36、乳劑概念、特點(diǎn)、穩(wěn)定性和常用乳化劑1 .概念 ：微小液滴（0.1~10um）分散于不相混溶的液體、非均相 分散相 →內(nèi)相 → 非連續(xù)相 分散介質(zhì) → 外相 → 連續(xù)相2.分類：o/w、w/o；復(fù)乳（多重乳劑）：o/w/o、w/o/w微乳（膠團(tuán)乳）：0.01~0.10um亞微乳（可iv）：0.1~0.5um3.特點(diǎn)：熱力學(xué)不穩(wěn)定體系；分散度大、生物利用度↑；（外用

37、）滲透性↑、 刺激性↓；（iv、im）緩控釋和靶向性 口服、外用、肌肉或靜脈注射,4.常用乳化劑1）表面活性劑：單分子乳化膜，陰離子和非離子型2）天然乳化劑：輔助乳化，多分子膜，親水高分子材料3）固體微粒：固體微粒膜，親水為o/w，親脂為w/o4）輔助乳化劑：增稠（水相、油相）5.乳化劑的選擇原則：乳劑類型；給藥途徑（口服、注射、外用）；乳化劑性能和混合乳化劑（HL

38、B值的加和性）6.乳劑形成條件： 降低界面張力；適宜乳化劑；形成牢固乳化膜（單和多分子、固體微粒）；相體積比（<50%),7. 制備方法藥物加入：脂溶性物質(zhì)溶油相；水溶性物質(zhì)溶水相1）干膠法（油中乳化）：乳化劑先加入油相2）濕膠法（水中乳化）：乳化劑先加入水相3）兩相交替加入法、新生皂法和機(jī)械法制備機(jī)械：攪拌裝置、乳勻機(jī)、膠體磨、超聲波乳化微乳制備：含輔助成分（表面活性物質(zhì)）復(fù)乳制備：一級乳→二級乳（二步乳化）

39、,七、其他液體藥劑及包裝與貯存合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念及應(yīng)用1.合劑：一種或一種以上藥物成分、水為溶劑、內(nèi)服液滴劑除外；有溶液、混懸和乳劑型（應(yīng)具有防腐力）2.洗劑：專供涂抹、敷于皮膚、外用液介質(zhì)：水和乙醇應(yīng)用：消毒、消炎、止癢、收斂、保護(hù)等局部作用3.搽劑：專供揉搽皮膚表面用鎮(zhèn)痛、抗刺激的搽劑多用乙醇為溶劑4.滴耳劑：滴入耳腔道、外用最好為弱酸性（炎癥時堿性）5. 滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、灌腸劑、灌洗劑、

40、涂劑概念與應(yīng)用,第十一章 藥物制劑穩(wěn)定性,藥物制劑穩(wěn)定性的概念和研究目的1.藥物制劑穩(wěn)定性的概念：穩(wěn)定性問題實(shí)質(zhì)考察藥物制劑制備和貯存期間是否發(fā)生質(zhì)量變化。研究重點(diǎn)：物理化學(xué)變化和影響因素；增加穩(wěn)定性的措施；預(yù)測有效期。是評價藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。2.目的和意義：劑型的科學(xué)設(shè)計(jì)；提高制劑質(zhì)量；保證用藥的安全和有效。3.藥物制劑穩(wěn)定性變化包括：物理、化學(xué)和生物學(xué)（霉變等）4.動力學(xué)計(jì)算（半衰期、有效期）,5. 化學(xué)降解

41、途徑水解：酯類、酰胺類（堿性>酸性，酯>酰胺） 舉例氧化：酚、烯醇、芳胺、不飽和鍵等（金屬離子催化）其他（異構(gòu)化、聚合、脫羧等）,6.穩(wěn)定性試驗(yàn)方法 （影響因素、加速和長期試驗(yàn)）基本要求：中試樣品、質(zhì)標(biāo)一致、方法專屬可靠。1）影響因素試驗(yàn)（去包裝，一批樣品，10天內(nèi)）高溫、高濕、強(qiáng)光2）加速試驗(yàn)（上市包裝，三批樣品，6個月內(nèi)）試驗(yàn)條件：40±2℃，75±5%RH3）長期試

42、驗(yàn)（留樣觀察，三批樣品，36個月內(nèi)）試驗(yàn)條件：按產(chǎn)品要求（不得用“室溫”）,7.有效期和貯藏條件1）有效期：年份4位數(shù)、月份2位數(shù) ( t0.9)2）貯藏條件冷處：2~10℃；陰涼處：<20℃；陰暗處：避光，<20℃；相對濕度（RH）均應(yīng)：45~75%RH特殊制劑,第十一章 微囊、包合物和固體分散體,一、微型膠囊1. 微囊概念、特點(diǎn)1）概念：利用天然的或合成的高分子材料（稱為囊材）作為囊膜壁殼，將固

43、態(tài)藥物或液態(tài)藥物（稱為囊心物）包裹而成的直徑在1~5000um的微小藥庫型膠囊。微型膠囊的制備過程稱微型包囊術(shù)，簡稱微囊化。,2）特點(diǎn)：① ↑穩(wěn)定性（阿司匹林，揮發(fā)油，易氧化的的胡蘿卜素）；②掩蓋不良?xì)馕都翱谖叮~肝油、生物堿類、磺胺類）； ③療效↑：防止藥物在胃腸道內(nèi)失活（紅霉素、胰島素）；減少對胃腸道的刺激性（氯化鉀、吲哚美辛）；④緩釋或控釋藥物；⑤使液態(tài)藥物固態(tài)化，便于生產(chǎn)、應(yīng)用于貯藏（油類、香料，脂溶性維生素）；⑥減

44、少液態(tài)藥物固態(tài)化；⑦使藥物濃集于靶區(qū)；,2. 常用囊材、微囊化方法及質(zhì)量評價1）囊材 ：天然高分子：明膠、白蛋白、海藻酸鹽、殼聚糖、阿拉伯膠等）、半合成高分子：CMC-Na、EC、CAP（醋酸纖維酞酸酯）合成高分子：聚酰胺、硅橡膠、聚乳酸 2）質(zhì)量評價形態(tài)、粒徑、含量、釋放速度等,二、包合物（分子膠囊）1. 概念和特點(diǎn)1）概念：一種分子包嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)→復(fù)合物2）特點(diǎn)：同微囊相似。2. 包合材料和包合方法

45、1）包合材料：β-CD：空穴適中；溶解度小且隨溫度變化較大環(huán)糊精衍生物：水溶性（增加難溶性藥物溶解度，注射,羥丙基HP-β- CD ） 疏水性（緩控釋,乙基化- β- CD ）2）包合方法：飽和水溶液、研磨、冷凍和噴霧干燥,三、固體分散體1. 概念和特點(diǎn)1）概念：固體藥物分散在固體載體中制成的高度分散體系。 （水溶性、腸溶性、不溶性）2）特點(diǎn)：與微囊?guī)缀跸嗨?，但不夠穩(wěn)

46、定、易老化2. 載體材料、制備方法1）載體水溶性：PEG（低熔點(diǎn)，溶于水、醇）（熔融、溶劑法） PVP（高熔點(diǎn)，溶于水、醇） （溶劑、研磨法） 另外：表面活性劑泊洛沙姆188、有機(jī)酸類、糖類和尿素等難溶性：纖維素：EC；脂質(zhì)類：膽固醇和樹脂:Eudragit RS和RL等（溶劑法）腸溶性：CAP、HPMCP、丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號等（溶劑法）,2）制備方法熔融法：適合

47、低mp載體、熱穩(wěn)定藥物，工藝簡單方便溶劑法：高mp載體，熱不熱穩(wěn)定藥物，溶劑殘留！溶劑-熔融法：藥物不溶于載體（另外溶解）溶劑噴霧（冷凍）干燥法（獲取方法）研磨法（形成不完全）,第十二章 緩控釋制劑,1. 緩控釋制劑概念、特點(diǎn)1）概念 緩釋制劑：系指在用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到延長藥效目的的制劑。 控釋制劑：系指藥物能在設(shè)定的時間內(nèi)自動地以設(shè)定的速度釋放的制劑。,2）特點(diǎn)：,優(yōu)點(diǎn)：①減少給

48、藥次數(shù)，使用方便，提高病人的服藥順應(yīng)性； ②血藥濃度平穩(wěn)、毒副作用??； ③減少用藥的總劑量，提高療效（最小的劑量達(dá)到最大藥效）不足： ①不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案； ② 制備復(fù)雜、成本高、價貴,2. 釋藥原理及方法1）溶出原理：制成溶解度小的鹽和酯；與高分子化合物生成難溶性鹽；控制粒徑和包藏于溶蝕性骨架中2）擴(kuò)散原理：水不溶性材料的包衣；包衣膜中含部分水溶性聚合物（

49、致孔劑）；水不溶性骨架和親水性凝膠；增加粘度和制成微囊、乳劑等。3）溶蝕與擴(kuò)散結(jié)合：生物溶蝕型、化學(xué)鍵結(jié)合型和膨脹型控釋骨架等4）滲透泵：均勻恒速釋藥（滲透呀、半透膜、激光打孔）5）離子交換作用：藥樹脂（含藥）→交換后釋藥,緩（控）釋制劑的處方和制備工藝,,十三章 經(jīng)皮吸收制劑（TDDS）,1. 概念、特點(diǎn)、基本組成和分類1）概念：將藥物應(yīng)用于皮膚上，穿過角質(zhì)層，進(jìn)入真皮和皮下脂肪達(dá)到局部治療作用，或由毛細(xì)血管和淋巴管吸收

50、進(jìn)入體循環(huán)，產(chǎn)生全身治療作用的過程稱為經(jīng)皮給藥。,2）特點(diǎn)：①可避免肝臟的首過效應(yīng)和胃腸道對藥物的降解，減少胃腸道的給藥個體差異②延長藥物的作用時間，減少給藥次數(shù)③維持恒定的血藥濃度，減低毒副作用④使用方便，可隨時給藥和中斷給藥（嬰兒、老人和不易口服的病人）；3）基本組成：5層（背襯層→藥物貯庫→控釋膜→粘附層→保護(hù)膜）,4）分類：儲庫和骨架型儲庫型:緩控釋材料控制著儲庫中藥物釋放；骨架型：藥物均勻溶解或分散在骨架材料

51、 中，由骨架材料控制藥物釋放。（臨床應(yīng)用的有：膜控型、復(fù)合膜型、粘膠分散型、微儲庫型和聚合物骨架型）,2. 經(jīng)皮吸收過程、途徑及影響因素1）吸收過程：釋放、穿透、吸收入血（3個過程）2）途徑：表皮（主要）和附屬器（汗腺、毛囊、皮脂腺）3）影響因素：處方（藥物、基質(zhì)、促進(jìn)劑）和皮膚藥物：雙親型>油溶性>水溶性；分子量小>大；分散狀態(tài)（溶液>混懸；微粉>細(xì)粒）基質(zhì)：乳劑

52、>動物油脂>羊毛脂>植物油>烴類；影響pH（分子型問題）；水合作用（有利）；促（滲）進(jìn)劑：DMSO及其衍生物；氮酮（Azone）類；醇類（低級）；表面活性劑（陽>陰離子）；揮發(fā)油和尿素、氨基酸類衍生物等皮膚：種族、個體、年齡、性別、部位、病理或破損等,3. 常用材料和制備方法1）控釋膜材：均質(zhì)膜（乙?。宜嵋蚁┕簿畚顴VA）和微孔膜（聚丙烯）2）骨架材料：PVA、醋酸纖維素等合成高分子材料3）壓敏

53、膠（不干膠）：聚異丁烯、聚丙烯酸酯、聚硅氧烷（3類）4）其它：背襯（復(fù)合鋁箔）；保護(hù)膜（塑料膜或光滑紙）5）制備方法：涂膜復(fù)合、充填熱合和骨架粘合4. 質(zhì)量評價特征：含量均勻度（<2mg/片）；釋放度； 重量和面積差異； 微生物限度,第十四章 靶向制劑,1. 基本概念、特點(diǎn)和分類1）概念：靶向制劑，亦稱靶向給藥系統(tǒng)，是通過適當(dāng)?shù)妮d體使藥物選擇性地濃集于需要發(fā)揮作用的靶組織、靶器官、靶

54、細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)某靶點(diǎn)的給藥系統(tǒng)。理想：定位、濃集、控釋、無毒可生物降解（4要素）2）特點(diǎn) ①提高藥效； ②減低毒性 ③提高藥品安全性、有效性、可靠性和病人用藥的順應(yīng)性。3）分類：按作用方式：主動靶向制劑、被動靶向制劑和物理化學(xué)靶向制劑按靶區(qū)：第一級：靶組織和器官；第二級：特定細(xì)胞；第三級：細(xì)胞內(nèi),,靶向制劑,被動靶向制劑,主動靶向制劑,物理化學(xué)靶向制劑,,脂質(zhì)體,乳劑,微球,納米粒,,修飾的藥物載體

55、,前體藥物,,修飾的脂質(zhì)體,修飾的乳劑,修飾的微球,修飾的納米粒,,磁性靶向制劑,栓塞靶向制劑,熱敏感靶向制劑,第十五章 生物藥劑學(xué),1．掌握生物藥劑學(xué)的概念和生物膜的結(jié)構(gòu)2．掌握藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理3．掌握藥物胃腸道吸收及影響因素4．熟悉藥物的非胃腸道吸收5．了解藥物的分布、代謝與排泄,生物藥劑學(xué)概念和生物膜結(jié)構(gòu)1）生物藥劑學(xué)定義：研究藥物及其劑型體內(nèi)過程（吸收、分布、代謝、排泄），闡明劑型、機(jī)體因素與藥效（療效

56、、毒性和副作用）間關(guān)系。是評價（制劑處方工藝、質(zhì)量控制、合理用藥）的手段廣義的劑型因素：藥物理化特性；制劑和劑型的處方、工藝、操作和貯存條件；用藥方法等。生物因素：種族、性別、年齡、遺傳、生理和病理等,2）生物膜結(jié)構(gòu)：細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的總稱　　 雙分子層組成：類脂質(zhì)+蛋白質(zhì)+少量多糖　　　?。ò胪改ぬ卣?、流動性、含水微孔）,2. 藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理　　決定于藥物性質(zhì)1）被動（單純）轉(zhuǎn)運(yùn)特征：高→低濃度；不需載

57、體；不耗能；無飽和現(xiàn)象和競爭抑制現(xiàn)象、無部位和結(jié)構(gòu)特異性。（大多數(shù)藥物）途徑：溶解和限制（微孔）擴(kuò)散2）主動轉(zhuǎn)運(yùn)特征：與被動相反（B2和B12）轉(zhuǎn)運(yùn)速度：符合米氏方程3）促進(jìn)擴(kuò)散（中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化擴(kuò)散）特征：需載體、不耗能、高→低濃度（速度快）。有飽和現(xiàn)象、有飽和現(xiàn)象和結(jié)構(gòu)特異性要求、有競爭抑制性。如單糖和氨基酸等　轉(zhuǎn)運(yùn)速度：符合米氏方程4）胞飲作用特征：部位特異性（蛋白質(zhì)、多肽、重金屬和脂溶性維生素）,3. 藥物胃腸道

58、吸收及其影響因素,吸收：給藥部位進(jìn)入人體循環(huán)的過程（除iv）,影響吸收的因素（生理、劑型）：a. 生理因素：胃腸液的pH、酶、膽酸鹽（促進(jìn)、降低吸收和失效）；胃排空↑→被動吸收↑、主動吸收↓；蠕動（一般有利于吸收）；循環(huán)（血流量↑→吸收↑）；食物（較復(fù)雜）。b.劑型因素：藥物解離度和脂溶性（pH分配假說）；溶出度或釋放度（藥物粒子大小、多晶型、溶劑化物和成鹽）；胃腸道穩(wěn)定性；劑型、給藥途徑等,4. 非胃腸道吸收,藥物的分布、代謝于

59、與排泄,分布：入血藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至各臟器組織的過程表觀分布容積：體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總?cè)莘e；血腦和胎盤屏障代謝：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)變化的過程（肝臟為主）排泄：體內(nèi)原型藥或其代謝物排出體外的過程（腎>膽汁，乳汁、唾液、呼氣、汗腺等）。 概念：腸肝循環(huán),第十六章 藥物動力學(xué),1. 藥動學(xué)概念和單室模型藥物動力學(xué)1）定義：研究藥物體內(nèi)藥量隨時間變化規(guī)律的科學(xué)作用：指導(dǎo)（新藥設(shè)計(jì)、優(yōu)化給藥方

60、案，改進(jìn)劑型，提供高 效、低毒的藥物制劑）；大多數(shù)藥物：血濃與藥效呈平行關(guān)系2）重要基本概念藥動學(xué)模型：用數(shù)學(xué)方法模擬藥物體內(nèi)過程→數(shù)學(xué)模型隔室模型理論：體內(nèi)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)在隔室間進(jìn)行（無生理和解剖學(xué)意義，僅依藥物分布速度劃分）單室模型：藥物入血后迅速分布達(dá)到平衡（動態(tài)），藥物進(jìn)入體循環(huán)后，迅速分布于各個組織、器官和體液中，將機(jī)體視為由一個單元組成的體系。,生物利用度及有關(guān)內(nèi)容,定義：藥物入血的相對數(shù)量（吸

61、收程度，AUC和 Cmax ）和相對速度（吸收速度，Tmax）絕對生物利用度：iv為對照（較低）相對生物利用度：吸收較好的制劑和劑型為對照（較高）,二室和多室模型、消除速度常數(shù)和生物半衰期、清除率穩(wěn)態(tài)血濃、首劑量（負(fù)荷量）和維持量Cmax和Tmax、滯后時間（to）2. 多劑量給藥：目的和多劑量函數(shù)3. 生物利用度和 生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)和原則生物等效性：一種藥物、不同制劑、相

62、同試驗(yàn)條件、相同劑量、吸收速度和程度無明顯差異。分析方法、制劑要求、試驗(yàn)方案及其評價,第十七章 藥物制劑的配伍與相互作用,配伍目的：期望協(xié)同；毒副作用↓；耐藥性↓；合并癥。1. 制劑配伍變化的類型變化類型：物理、化學(xué)和藥理學(xué)（協(xié)同、相加、拮抗）a.物理：沉淀或分層；潮解、液化和結(jié)塊；粒徑或分散性b.化學(xué)：變色、渾濁和沉淀、產(chǎn)氣、分解、破壞、爆炸等c.藥理：性質(zhì)、強(qiáng)度、毒副作用等,2. 注射劑的配伍變化　　溶液組成變化、

63、pH值改變、緩沖劑、離子作用、直接反應(yīng)、鹽析作用、配合量、混合順序、反應(yīng)時間、氧與二氧化碳的影響、光敏感性、成分的純度3. 配伍變化的研究和處理方法4. 藥物相互作用（吸收、分布、代謝、排泄和藥效學(xué)）　　　　藥物的藥效受到配伍應(yīng)用的藥物（或事先事后應(yīng)用的其他它藥物）內(nèi)源性物質(zhì)、附加劑、食物等影響而發(fā)生的現(xiàn)象?！　∽⒁庖恍┦纠?藥劑學(xué),1.基本定義（找關(guān)鍵字、理解性記憶、培養(yǎng)判斷能力）：（1）制劑和劑型、溶出度和釋放度、緩釋

64、和控釋制劑、生物藥劑學(xué)和藥代動力學(xué)、絕對和相對生物利用度等（2）片劑、注射劑、乳劑、混懸劑、透皮制劑、靶向制劑、植入片、分散片等（3）置換價、增溶、助溶、表面活性劑、氯化鈉等滲當(dāng)量等、臨界膠束濃度、吸收、分布、隔室模型等。,2.劑型的主要分類、作用特點(diǎn)、主要制備方法、質(zhì)量（主要）要求及標(biāo)準(zhǔn)（1）形態(tài)、給藥途徑、分散系統(tǒng)分類（滅菌、穩(wěn)定性等分類）（2）安全、有效、穩(wěn)定（三個基本要素），使用方便等；特別應(yīng)注意特殊點(diǎn)（如：混懸

65、劑不適合小劑量、劇毒藥；無機(jī)鹽和大劑量藥物不宜制成CD包合物；液體制劑穩(wěn)定性差，但吸收好，AUC高等）（3）片劑和注射劑的制備工藝流程，微囊、CD和固體分散體制備方法（三種技術(shù)的優(yōu)勢相似）等（4）從質(zhì)量要求及標(biāo)準(zhǔn)找特點(diǎn)：注射劑、滴眼劑與輸液（抑菌劑、微粒），片劑、顆粒劑與栓劑（硬度、1~4號篩粒度、融變時限）等,3.藥用輔料的作用（重點(diǎn)）（1）填充劑（稀釋劑、吸收劑）：淀粉、乳糖、甘乳醇、糖粉、微晶纖維素（MCC）、CaSO4等

66、（2）崩解劑：CMS-Na（羧甲基淀粉鈉）、CCNa（交聯(lián)CMC-Na)、PVPP（交聯(lián)聚維酮）、l-HPC（低取代羥丙甲纖維素）、（干）淀粉、預(yù)膠化淀粉、羥丙基淀粉、MCC （>20%） （3）潤滑劑：MS（Vc和阿司匹林）、滑石粉、微粉硅膠、液體石蠟；PEG（聚乙二醇）和SLS（或SDS、十二烷基硫酸鈉）（水溶性、增加溶出）（4）潤濕劑：乙醇和水,（5）干粘合劑：預(yù)膠化淀粉、MCC、PVP、糖粉（6）溶液性粘合劑：所有

67、親水性高分子材料溶液（如：淀粉漿、CMC-Na溶液、HPMC溶液等）；若在液體制劑中均具有助懸、增粘稠作用（7）腸溶材料：蟲膠、CAP（鄰苯二甲酸醋酸纖維素或醋酸纖維素酞酸酯）、HPMCP（羥丙甲纖維素酞酸酯）、HPMCAS（醋酸HPMC琥珀酸酯）、CMEC（羧甲基乙基纖維素）、丙烯酸樹脂（ Eudragit ）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ（丙烯酸樹脂Ⅳ為胃溶材料）（8）難溶性材料：EC（乙基纖維素）、CA（醋酸纖維素）、高滲和低滲型丙烯酸樹脂（作為

68、緩控釋材料）（9）水溶性材料：MC（甲基纖維素）、HPC、HPMC、PVA（聚乙烯醇）等均可作為胃溶材料,PEG（可溶于水和醇）（1）低分子（4000）：固體分散體載體、潤滑劑、打光劑PVP（可溶于水和醇）（1）干粘合劑、溶液性粘合劑（醇溶液或水溶液）（2）（10%以上濃度可作為）助懸劑、增粘、增稠（3）固體分散體載體（4）血漿代用品,吐溫80（非離子表面活性劑）（1）增溶劑、乳化劑、潤濕劑、起泡、去污等（2）增塑劑、