舒肝解郁膠囊產(chǎn)品經(jīng)理版本

1、心靈偶感風(fēng)寒 舒肝解郁相伴,集團(tuán)市場部 林陟昕,一. 有關(guān)抑郁不得不說的事,抑郁：一種比死亡更可怕的疾病,臥軌,跳樓,飲彈,跳河,央視著名主持人崔永元.小崔從1995年開始主持《實(shí)話實(shí)說》欄目，卻在2002年悄然離開了。兩年后，重返銀幕的小崔在《藝術(shù)人生中》向公眾宣布自己患上了抑郁癥。在主持人朱軍問及是否忌諱時(shí)，小崔坦誠：不忌諱，其實(shí)應(yīng)該很忌諱，這是個(gè)人隱私。但是我注意到了一個(gè)問題，就是說社會(huì)上

2、對這方面的知識，知道得特別少。包括我的家里人，包括我的領(lǐng)導(dǎo)，他們都覺得沒有這種病。覺得就是想不開，就是小心眼，就是太愛算計(jì)了，就是以前火現(xiàn)在不火了，所以受不了了，都是在這樣想。實(shí)際上它就是一種病，就要吃藥！,從一個(gè)被娛樂的話題回歸到疾病,什么是抑郁？,抑郁,抑郁狀態(tài),抑郁障礙,外因,內(nèi)因,神經(jīng)生化改變--- 5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)失衡； 神經(jīng)功能受損；,怎么就抑郁了？,應(yīng)激性生活事件--- 與他人的沖突、經(jīng)濟(jì)困難、退休、

3、失業(yè)、失去親人或失去重要的東西等不愉快的生活事件,發(fā)病率,發(fā)展趨勢,當(dāng)前中國社會(huì)正處在社會(huì)轉(zhuǎn)型期，面臨諸多社會(huì)問題，容易產(chǎn)生壓抑焦慮等心理問題,現(xiàn)代社會(huì)婚姻狀況的變化,就業(yè)形勢嚴(yán)峻,社會(huì)福利系統(tǒng)和保障系統(tǒng)的不完善,社會(huì)不公、貧富分化等現(xiàn)象,信仰的缺失,發(fā)病率,怎么就抑郁了？,——HAMD ：漢密爾頓抑郁評定量表——MADRS：蒙哥馬利抑郁評定量表——SDS：抑郁自評量表——CGI： 臨床總體印象量表——TESS： 副反應(yīng)量表

4、,,疾病的嚴(yán)重程度治療的效果,副反應(yīng)的嚴(yán)重程度,如何評價(jià)抑郁—量表,DSM-5《精神疾病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊》ICD-10《國際疾病分類》CCMD-3《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》,,依據(jù),2001～2005年中國山東、浙江、青海、甘肅四省精神障礙流行病學(xué)調(diào)查，樣本量113,000,000占中國成年人口的12%，63004例完成第一階段的篩查,Phillips MR, et al. Lancet 2009;373:2041-53.,中

5、國成年人群中（≥18歲），抑郁障礙的現(xiàn)患率為6%，約有6100萬患者抑郁癥患者中，約有38.9%的患者伴有中重度失能,疾病特點(diǎn)—高患病率,Kupfer DJ. J Clin Psychiatry. 1991;52(Suppl 5):28-34.,,抑郁癥狀的嚴(yán)重程度,,臨床治愈癥狀完全消失 (HAM-D17?7)，至少3個(gè)月,痊愈癥狀完全消失 至少6個(gè)月,正常人群HAM-D17?7,治療,疾病特點(diǎn)—高復(fù)燃復(fù)發(fā)率,2010

6、APA 抑郁障礙的治療指南（第三版）指出：20%的患者在緩解后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，50%-85%的患者一生之中至少要經(jīng)歷1次復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素如下：(1)閾下抑郁癥狀的持續(xù)存在；(2)既往多次抑郁發(fā)作史；(3)發(fā)病年齡??；(4)存在另一種非情感性的精神障礙診斷；(5)存在1種慢性軀體疾?。?6)精神疾病家族史，特別是情感障礙；(7)持續(xù)的社會(huì)心理應(yīng)激源；(8)負(fù)性的認(rèn)知模式；(9)持續(xù)的睡眠障礙。； 美國國立精神衛(wèi)生研究所（NIMH）資

7、助的Star*D（抑郁癥的序貫治療研究）研究.顯示：4000余例患者在歷時(shí)7年的研究中平均發(fā)作次數(shù)6次,疾病特點(diǎn)—高復(fù)燃/復(fù)發(fā)率,焦慮自責(zé)自罪精神病性癥狀認(rèn)知癥狀自殺觀念與行為精神運(yùn)動(dòng)型遲滯或激越絕望,心理學(xué)癥狀,睡眠紊亂食欲紊亂性功能減退軀體的疼痛胸悶非特異性軀體癥狀,軀體癥狀,核心癥狀,情緒低落興趣喪失 疲乏,疾病特點(diǎn)—臨床癥狀的多樣化,疾病特點(diǎn)--共病現(xiàn)象突出,疾病特點(diǎn)--共病現(xiàn)象突出,二. 從患者求

8、診的角度看抑郁,患者求醫(yī)特點(diǎn)—病恥感,感知的病恥感：指妨礙患者談?wù)撟陨斫?jīng)歷、尋求幫助的羞恥感和對歧視的預(yù)期感受【1】 多數(shù)個(gè)案都談到了他們對外隱瞞病情的經(jīng)歷。一些個(gè)案感覺這種病恥感甚至比癥狀本身還要痛苦“老師、同學(xué)都還不知道，感覺他們知道后會(huì)瞧不起我，或者躲避我，很苦惱” 實(shí)際的病恥感：指患者遭受他人不公平對待的經(jīng)歷，即受到的歧視【1】 Link等在美國觀察了公眾對精神疾病患者的排斥態(tài)度，1444例樣本中47％拒絕與抑郁

9、癥患者交往Chee在新加坡發(fā)現(xiàn)600例精神病患者中，59.2％敘述在找工作時(shí)遭到歧視,【1】李崢．精神疾病患者病恥感的研究進(jìn)展[J]．中華護(hù)理雜志，2007．42(5)：455-456【2】 link BG，CuUen Irr，Struening EL，et a1．A modified“ⅪlilIg theory approaeh to mental disorders：An empirical assessment[J]．Amer

10、ican Sociological Review。2012，54：400-423． 【3】 Chee CYI。Ng訐，Kua EIL Comparing the stigma of mental illness in a general hospital with a state mental hospital[J]．Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology．2005，40：648-

11、653．,病恥感,綜合醫(yī)院,65%,35%,低就診率,綜合醫(yī)院-抑郁患者就診的首選,患以軀體主訴就診,抑郁障礙患者軀體癥狀的發(fā)病率,李舜偉. 中華神經(jīng)科雜志, 2004, 37(1): 91-92,診療尚需規(guī)范,Doctor shopping,不斷的掛號，不斷的排隊(duì)，不停的詢問，不停的疑惑，不停的檢查，不停的換藥，不停的……熟知城中大半名醫(yī)，熟知每項(xiàng)檢查，熟知各大醫(yī)院，熟知各個(gè)科室……成摞的檢查單，成摞的病例，成堆的藥品……,1.

12、Lin EH, et al. Medical Care.1995;33(1):67-74.2. Melartin TK, et al. J Clin Psychiatry.2005;66(2):220-227.,高達(dá)66.7%的抑郁癥患者由于化學(xué)合成類抗抑郁制劑不良反應(yīng)而停止治療,相當(dāng)比例的抑郁患者因不良反應(yīng)停止治療【1】 自行停藥易產(chǎn)生停藥綜合征【2】 ： 2010 APA 重性抑郁障礙的治療指南（第三版）對停藥綜合征的

13、描述：包括流感樣體驗(yàn)如惡心、頭痛、頭昏、寒戰(zhàn)和身體疼痛，以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如感覺異常、失眠和“電擊樣”現(xiàn)象，加重抑郁焦慮,患者求醫(yī)特點(diǎn)—對不良反應(yīng)敏感,對不良反應(yīng)敏感,小結(jié)：市場潛力大,高發(fā)病率 高復(fù)發(fā)率,市場容量/增長速度;,,病恥感癥狀復(fù)雜,,診療待規(guī)范,6:5,輕中度抑郁治療面臨的問題,病恥感、拒絕接受任何治療 ------- 轉(zhuǎn)為重度抑郁；非核心癥狀治療 （針對睡眠等軀體癥狀的對癥治療）---核心癥狀無改善，軀體癥狀反復(fù)出

14、現(xiàn)；心理治療 ------普及率不高，仍需聯(lián)合藥物治療；西藥抗抑郁藥治療------安全性與依從性有待提高；,,,小結(jié)：輕中度抑郁治療的問題,三. 市場格局,,1950,1980,1990,2000,2009,MAOIs,單胺氧化酶抑制劑 嗎氯貝胺,,SSRIs,選擇性5-HT再攝取抑制劑氟西汀/帕羅西汀/舍曲林/ 氟伏沙明/西酞普蘭,,SNRIs,選擇性5-HT和NA再攝取抑制劑

15、文拉法辛（博樂欣）,,NaSSA,選擇性5-HT2和NA受體拮抗劑 米氮平,,TCAs,三環(huán)類抗抑郁藥物 阿米替林,,NDRI,去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑 安非他酮,,圣約翰草類,舒肝解郁膠囊,,SARI,5-HT受體拮抗劑和再攝取抑制劑曲唑酮/尼法唑酮,,1.Essential Psychopharmacology.3rd，2008: 511-6662.劉文,李煥德. 新型抗抑郁

16、藥物的臨床應(yīng)用及其作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. China Pharmacy,2007 :Vol. 18 No. 1,治療藥物進(jìn)展,整體市場增長放緩-,西藥抑郁市場整體表現(xiàn),2015年來士普7.8億，黛力新2014年8.7億,中藥抑郁市場整體表現(xiàn),四. 舒肝解郁膠囊是一種什么樣的藥物？,圣·約翰草(貫葉金絲桃),04-08德國抑郁癥患者處方分析：22中心，n=2645,,國外稱：圣·約翰草(St. John

17、’s wort, SJW)；英國皇家藥典委員會(huì)鄭重推薦治療抑郁癥的首選植物藥物；考科藍(lán)的循證證據(jù)1：SJW提取物治療輕度抑郁優(yōu)于安慰劑；與標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁治療方案療效相當(dāng)，較標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁治療副作用更小,圣·約翰草(貫葉金絲桃),,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)：貫葉金絲桃(貫葉連翹）抑郁障礙防治指南2：貫葉連翹植物提取物對5HT、NE、DA再攝取均有明顯的抑制作用，并具有相似的效價(jià)，這在已知的抗抑郁藥物中很少見適用于輕、中度的抑郁癥,,1 Lind

18、e K, et al. Cochrane Database Syst Rev.2008 (4): CD000448；2中華醫(yī)學(xué)會(huì). 抑郁障礙防治指南. 2006.,圣·約翰草(貫葉金絲桃),圣·約翰草(貫葉金絲桃),長期用藥的安全性,貫葉金絲桃提取物長期用藥的安全性的研究（52周）,患者經(jīng)過52周治療后， HAM-D評分和CGI評分較基線顯著降低，只有6.8%的患者出現(xiàn)了藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，且無體重增加，血液及生

19、化學(xué)指標(biāo)的變化,長期用藥的安全性,青少年群體用藥,青少年群體用藥,德國率先批準(zhǔn)了貫葉金絲桃提取物用于兒童/青少年的抑郁治療； 貫葉金絲桃提取物使用率高于其他抗抑郁藥物,有效防止抑郁癥的復(fù)燃,研究類型：單盲21個(gè)中心RTC臨床試驗(yàn) 患者：病程2周-1年，18-70歲，抑郁癥不伴有精神病性癥狀。 治療流程：在急性期，經(jīng)貫葉連翹和帕羅西汀治療，HAMD-17減分率≥50%的患者，在鞏固期繼續(xù)服用貫葉連翹提取 物和帕羅西汀。,結(jié)論：

20、鞏固期繼續(xù)用藥，貫葉連翹可有效防止急性期治療有效的抑郁癥復(fù)燃，療效與帕羅西汀相當(dāng)。,G. Anghelescu，et al.Pharmacopsychiatry,2006,39(6): 213-219,刺五加Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms,,五加科植物。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，李時(shí)珍在《本草綱目》中稱“寧得五加一把，不要金玉滿車”，曾被稱為西伯利亞人參。臨床上可廣泛用于治

21、療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、憂郁癥等。,刺五加,Double-blind comparison of addition of acanthopanax senticosus versus fluoxetine to lithium for treatment of adolescent patients with bipolar depressionWuhan University, Wu-han-shih, Hubei, ChinaE

22、uropean Psychiatry (歐洲精神病學(xué)Impact Factor: 3.44). 03/2007; 22.,刺五加,貫葉金絲桃+刺五加=舒肝解郁膠囊,舒肝解郁膠囊的作用機(jī)制,外因,內(nèi)因,神經(jīng)生化改變--- 5-羥色胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)失衡； 神經(jīng)功能受損；,應(yīng)激性生活事件--- 與他人的沖突、經(jīng)濟(jì)困難、退休、失業(yè)、失去親人或失去重要的東西等不愉快的生活事件,怎么就抑郁了,抑郁障礙的

23、神經(jīng)生物學(xué):單胺遞質(zhì)不足,45,5-HT NEDA,,,Stahl's Essential Psychopharmacology, 3rd Edition, 2008,神經(jīng)遞質(zhì)基礎(chǔ),神經(jīng)遞質(zhì)：是神經(jīng)系統(tǒng)中傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)，是神經(jīng)元之間聯(lián)系的介導(dǎo)物質(zhì)受體神經(jīng)信號傳遞的重要環(huán)節(jié)藥物作用的重要靶點(diǎn),A：神經(jīng)遞質(zhì)合成B：神經(jīng)遞質(zhì)釋放C：神經(jīng)遞質(zhì)與受體結(jié)合D：神經(jīng)信號傳導(dǎo),左圖為突觸的典型結(jié)構(gòu)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)由突觸前膜釋

24、放后立即與相應(yīng)的突觸后膜受體結(jié)合，完成信號傳導(dǎo)。而后主要通過主要通過2種途徑滅活：1 經(jīng)過單胺氧化酶代謝滅活；2 是再攝取回收，即通過突觸前載體的作用將突觸間隙中多余的神經(jīng)遞質(zhì)回收至突觸前神經(jīng)元并貯存于囊泡；,神經(jīng)遞質(zhì)基礎(chǔ),從神經(jīng)遞質(zhì)基礎(chǔ)看抗抑郁的機(jī)理,各位對神經(jīng)遞質(zhì)的基本概念和特性是否有了初步的認(rèn)識？如果答案為否，請?jiān)倩仡櫱皫讖埢脽羝?；如果答案為是，我想下面幾個(gè)問題應(yīng)該難不倒各位 單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）抗抑郁的作用機(jī)制是

25、？ SSRI類（選擇性五羥色胺再攝取抑制劑）抗抑郁的作用機(jī)制是？ SNRIs（ 5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）抗抑郁的作用機(jī)制是？,單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）抗抑郁的作用機(jī)制是：抑制單胺氧化酶，減少突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝失活，從而提高突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度；SSRI類（選擇性五羥色胺再攝取抑制劑）抗抑郁的作用機(jī)制是：選擇性抑制五羥色胺的再攝取回收，從而提高突觸間隙五羥色胺的濃度；SNRIs（ 5-羥色胺和

26、去甲腎上腺素再攝取抑制劑）抗抑郁的作用機(jī)制是：選擇性抑制五羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取回收，從而提高突觸間隙五羥色胺和去甲腎上腺素的濃度；,從神經(jīng)遞質(zhì)基礎(chǔ)看抗抑郁的機(jī)理,從神經(jīng)遞質(zhì)基礎(chǔ)如何看舒肝的作用機(jī)制,貫葉金絲桃+刺五加=舒肝解郁膠囊,從貫葉金絲桃看舒肝的作用機(jī)制,2006版本中國抑郁障礙防治指南中的對貫葉金絲桃的描述：貫葉連翹植物提取物對5HT、NE、DA再攝取均有明顯的抑制作用，并具有相似的效價(jià)，這在已知的抗抑郁藥物中很少見

27、適用于輕、中度的抑郁癥,WHY？,,,上文我們提到的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)再攝取回收需要依賴特定載體通過再攝取泵來完成。整個(gè)再攝取回突觸前膜的動(dòng)力是突觸前膜的內(nèi)外的鈉離子濃度梯度，內(nèi)外鈉離子濃度差越大，則動(dòng)力越大，再攝取越容易完成。,作用機(jī)制——貫葉金絲桃,St. John’s Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Müller WE. 2005,激活瞬時(shí)

28、受體電位通道（TRP）,升高胞內(nèi)Na+濃度，降低了內(nèi)外的Na+濃度差,降低轉(zhuǎn)運(yùn)體的驅(qū)動(dòng)力,廣譜再攝取抑制,,,,,瞬時(shí)受體電位通道,,,,突觸囊泡,,,,,,,,,,,,,H+,DA,E,,,,,CL-,,,,,,,,,,,,,,,,NE,5-HT,GABA,,,,,,,,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,,,,,,,,G protein,,AC,,,,,,,,,,,,,,,,,,Na+/CL-遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體,,這就是貫葉金絲桃對對

29、5HT、NE、DA再攝取均有明顯的抑制作用，并具有相似的效價(jià)的原因。,作用機(jī)制——刺五加,上文我們提到的神經(jīng)遞質(zhì)是在突觸的囊泡內(nèi)存儲的，釋放到突觸間隙需要經(jīng)歷停泊、融合、釋放的過程,通過影響可溶性NSF附著蛋白及其受體，促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平,1.Nishibe S, et al. Chem Pharmaceutical Bull 1990;38:1763–17652.Fujikawa T, et

30、al. Phytother Res 2002;16:474–4783.Rhim YT, et al. J Ethnopharmacol 2007;114:38–43,作用機(jī)制——刺五加,廣譜的再攝取抑制+神經(jīng)遞質(zhì)釋放的促進(jìn)=突觸間隙多種神經(jīng)遞質(zhì)濃度的提高,,,,,,,,,,,,DA,GABA,,5-HT,,GLU,5-HT,5-HT,5-HT,5-HT,5-HT,Sexual dysfunction,nausea,panic att

31、acks,anxiety,agitation,,,,,,,,,,,DA,GABA,,5-HT,,GLU,NE,5-HT,5-HT,5-HT,5-HT,5-HT,NE,廣譜再攝取抑制可達(dá)到的抗抑郁綜合效應(yīng)相當(dāng)于SSRI類制劑?？挂钟簦?+1≥2,治療效應(yīng)劑量不導(dǎo)致單一遞質(zhì)濃度過度升高，減少副作用風(fēng)險(xiǎn)。不良反應(yīng)：1+1<2,,FLUOXETINE,HYPERFORIN,FLUOXETINE,HYPERFORIN,廣譜再攝取抑制劑

32、的特點(diǎn),,,,,,,,,,,,,DA,GABA,,5-HT,,GLU,NE,5-HT,5-HT,5-HT,5-HT,5-HT,廣譜再攝取抑制可達(dá)到的抗抑郁綜合效應(yīng)相當(dāng)于SSRI類制劑。抗抑郁：1+1≥2,FLUOXETINE,HYPERFORIN,廣譜再攝取抑制劑的特點(diǎn),多種神經(jīng)遞質(zhì)在在抑郁的作用不盡相同，多種神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取抑制決定了癥狀的全面改善,舒肝品質(zhì),嚴(yán)格選材,1-4批購于陜西，5-6批購于甘肅，7-9批購于四川，10批購

33、于廣西,張俊松，王曉利，羅謙等.不同產(chǎn)地貫葉連翹中金絲桃素和偽金絲桃素的含量分析.中國藥業(yè)，2006,15（12）：10-11,西北地區(qū)的貫葉金絲桃品質(zhì)優(yōu)于其他地區(qū),刺五加和人參一樣屬于五加科，在我國已經(jīng)有上千年的使用記載，最早可以追溯到《神農(nóng)本草經(jīng)》。并在1977年記入《中國藥典》，1992年《中國植物紅皮書-稀有瀕危植物》中，刺五加被列為漸危植物。所以刺五加是一種比較珍貴的藥材。,刺五加適宜在大陸性季風(fēng)氣候地區(qū)生長，在土質(zhì)濕潤肥沃排

34、水良好、光照充足的環(huán)境條件下生長最好[2]，藥材品質(zhì)最好。,全國共有11個(gè)省和直轄市的269個(gè)縣市為刺五加的適宜產(chǎn)地，其中黑龍江省適宜面積占全國總面積的49.3％[1]。,1.孟祥才，孫成忠，孫暉等.漸危藥用植物刺五加產(chǎn)地適宜性區(qū)劃研究.中藥材，2009,8（32）：1195-11982.羅周良. 刺五加資源及質(zhì)量研究.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2009.5,嚴(yán)格選材,生長時(shí)間為2年的刺五加更有利有效成分的積累,嚴(yán)格選材,張萍. HPLC測定

35、不同產(chǎn)地、不同生長年限刺五加藥材中異嗪皮啶. 藥物分析雜志,2000,30(12)：2433-2435,異嗪皮啶不同藥用部位含量比較,綠原酸不同藥用部位含量比較,嚴(yán)格選材,孟祥才， 顏丙鵬， 孫暉，等. 刺五加不同藥用部位及不同組織有效成分含量比較研究. 時(shí)珍國醫(yī)國藥，2009,20（8）：1899-1900,韌皮部是化學(xué)成分積累的場所，所以韌皮部化學(xué)成分含量較高,舒肝解郁膠囊中的貫葉金絲桃產(chǎn)地為陜西和甘肅，均系盛花期藥材，取其花葉;

36、舒肝解郁膠囊中的刺五加產(chǎn)地為黑龍江，取生長時(shí)間為2年的刺五加根莖的韌皮部。,舒肝解郁膠囊具有組方和制劑兩項(xiàng)專利,專利產(chǎn)品，品質(zhì)有保證,保證產(chǎn)品質(zhì)量，提高產(chǎn)品療效,早在1998年康弘制藥獲得了國家藥監(jiān)局成立之后核發(fā)的第一張GMP認(rèn)證證書，編號“A0001”，比全行業(yè)強(qiáng)制推廣時(shí)間提前五年。2002年又率先開始探索國內(nèi)最新GMP的要求。,超前的質(zhì)量意識,臨床研究II期,《中藥治療輕中度抑郁癥研究進(jìn)展》張鴻燕 醫(yī)師報(bào)2011年1月6日,研究類型

37、：雙盲、雙模擬多中心RCT臨床研究 病例數(shù)：289例 研究單位：北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所、昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、湖南腦科醫(yī)院等6家大型三甲醫(yī)院,研究結(jié)果表明：治療輕中度抑郁癥，舒肝解郁膠囊的不良反應(yīng)較氟西汀少，療效相當(dāng),研究結(jié)果表明，治療抑郁癥，舒肝解郁膠囊療效與氟西汀相當(dāng)。,研究類型：雙盲、雙模擬多中心RCT臨床研究 病例數(shù)：480例輕中度抑郁患者 研究單位：北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所、昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、湖南腦科醫(yī)院等8家大

38、型三甲醫(yī)院,臨床研究III期,按 HAMD 評分0.05,許秀峰等.中國新藥雜志，2007,16（9）：719-723,研究結(jié)果表明，治療輕中度抑郁癥，舒肝解郁膠囊的安全性優(yōu)于氟西汀。,研究類型：雙盲、雙模擬多中心RCT臨床研究 病例數(shù)：480例輕中度抑郁患者 研究單位：北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所、昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、湖南腦科醫(yī)院等8家大型三甲醫(yī)院,臨床研究III期,研究顯示： 舒肝解郁膠囊與氟西汀不良事件發(fā)生率分別 為 20.2

39、% 和 29.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 兩組藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為 12.6%和21.4%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 兩組均有胃腸不適、口干、惡心、頭暈頭昏等不良事件；氟西汀組尚有疲乏無力、腹瀉、便秘、皮膚癥狀、皮疹等； 兩藥對于肝功能、腎功能、白細(xì)胞影響均不明顯,許秀峰等.中國新藥雜志，2007,16（9）：719-723,研究結(jié)果表明：舒肝解郁膠囊對輕中度抑郁有效率為 68.0%遠(yuǎn)較安慰劑的29.0%為高，差異具有

40、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；臨床總體療效評估也證實(shí)了舒肝解郁膠囊抗抑郁療效明顯優(yōu)于安慰劑。HAMD 因子分析顯示舒肝解郁膠囊改善焦慮因子、軀體化因子、認(rèn)知障礙因子、遲滯因子、睡眠障礙因子等的療效優(yōu)于安慰劑,張鴻燕、許秀峰等. Chinese Journal of New D rugs 2009, 18 (5),研究類型：雙盲、雙模擬多中心RCT臨床研究 病例數(shù)：120例輕中度抑郁患者 研究單位：北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所、昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、湖南

41、腦科醫(yī)院等4家大型三甲醫(yī)院,臨床研究（增補(bǔ)臨床）,不良事件發(fā)生率:舒肝解郁膠囊組30.4%VS安慰劑組 23.1% P>0.05 主要不良反應(yīng)包括頭暈、頭痛、 惡心、胃腸道不適、食欲減退等 研究中無嚴(yán)重不良事件和重度不良事件發(fā)生,研究類型：雙盲、雙模擬多中心RCT臨床研究 病例數(shù)：120例輕中度抑郁患者 研究單位：北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所、昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、湖南腦科醫(yī)院等4家大型三甲醫(yī)院,臨床研究（增補(bǔ)臨床）,研究結(jié)

42、果表明：治療輕中度抑郁癥，舒肝解郁膠囊不良反應(yīng)與安慰劑相當(dāng),張鴻燕、許秀峰等. Chinese Journal of New D rugs 2009, 18 (5),研究類型：多中心隨機(jī)開放對照研究； 病例數(shù)：156例 研究單位：復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心等4家干預(yù)方案：研究組--舒肝解郁膠囊：第1周4粒bid，第2周3粒bid，第3-6周2粒bid； 對照組---舒肝解郁膠囊：2粒bid,臨床研究（

43、劑量調(diào)整）,結(jié)論：舒肝治療輕中度抑郁癥的抑郁癥狀和伴隨的焦慮癥狀安全、有效，首周劑量加倍能顯著加快抑郁癥狀的緩解速度，不良反應(yīng)發(fā)生率未見升高，耐受性好。,吳文源.中國新藥與臨床雜志，2014，33（8）：568-572,上市后薈萃分析結(jié)果顯示，舒肝解郁膠囊治療抑郁癥療效與西酞普蘭、帕羅西汀、曲舍林、氟西汀、米氮平、文法拉辛、黛力新等化學(xué)合成類抗抑郁制劑療效相當(dāng)，安全性更優(yōu),Meta分析,納入多項(xiàng)隨機(jī)對照研究，經(jīng)Meta分析可知，舒肝解郁

44、膠囊聯(lián)用文拉法辛等化學(xué)合成類抗抑郁藥較單用化學(xué)合成類抗抑郁藥，治療抑郁癥更為有效。,治療2周后兩組HAMD評分的差值,治療4周后兩組HAMD評分的差值,Xin Zhang, et al. Aging Ment Health. 2014;18(8):941-53,Meta分析,潤物：多項(xiàng)多中心RCT研究證實(shí)舒肝解郁膠囊對于輕中度抑郁療效與傳統(tǒng)化藥相當(dāng)， HAMD因子分析顯示舒肝解郁膠囊對于焦慮、軀體化、認(rèn)知障礙、遲滯、睡眠障礙等

45、的療效優(yōu)于安慰劑無聲：不良反應(yīng)較傳統(tǒng)化藥低，與安慰劑相當(dāng),小結(jié) : 隨風(fēng)潛入夜 潤物細(xì)無聲，,如何理解”無聲”-舒肝出色安全性優(yōu)勢,舒肝的不良反應(yīng)發(fā)生率較傳統(tǒng)化藥低，與安慰劑相當(dāng)。 從臨床研究擴(kuò)展到臨床應(yīng)用隨著樣本量的增大，低發(fā)生率將意味著 更多的患者依從性的提高，更多的臨床獲益。,舒肝的不良反應(yīng)種類更少，程度更輕 輕中度抑郁的患者集中于綜合醫(yī)院，共病現(xiàn)象突出 更少和更輕的不良反應(yīng)意味著舒肝的適應(yīng)人群更廣,不良反應(yīng)調(diào)

46、查,最影響患者功能的不良反應(yīng)是白天嗜睡與睡眠困難1,2,研究納入164例連續(xù)重性抑郁障礙患者接受問卷調(diào)查，評估其癥狀及藥物副作用對工作的干擾。,1、 Demyttenaere K, et al. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl22:30-33.2、Lam RW, et al. Depress Res Treat. 2012;2012:630206.,N=32718-65歲輕到重度抑郁癥患者,Ada

47、m Keller et. al. Current therapeutic Research, Volume66, number 2, Mar./Apri 2005,患者最不能忍受的不良反應(yīng)是體重增加及性功能障礙,體重增加；性功能障礙、白天疲勞或精力不足為最無法忍受的副反應(yīng),,患者報(bào)告“絕對不能忍受”的藥物不良反應(yīng)比例,體重增加不能射精難以達(dá)到高潮白天疲乏/精力不足對性失去興趣感覺激越/緊張失眠頭痛口干惡心/腹瀉體

48、重減輕,患者比例,0,5,10,15,20,25,30,35,,,,,,,,,,,,不良反應(yīng)調(diào)查,不良反應(yīng)對比,適應(yīng)人群： 亞臨床抑郁（抑郁狀態(tài)）和輕度抑郁患者，伴有失眠、頭暈、疲勞等多種軀體癥狀； 2-4粒bid，6周一療程，推薦1-2個(gè)療程，可全面改善抑郁相關(guān)癥狀； 對于癥狀反復(fù)出現(xiàn)或有抑郁史的者，長期服用可防止復(fù)燃；慢性疾病伴發(fā)抑郁患者（卒中后抑郁等）的治療和一級預(yù)防； 2-4粒bid

49、，單獨(dú)或聯(lián)合化藥使用，可改善抑郁相關(guān)情緒及軀體癥狀，長期用藥可改善神經(jīng)功能，促進(jìn)患者的功能恢復(fù)；,舒肝解郁膠囊臨床用藥方案推薦：,關(guān)注“抑郁老人” 給生命兩端同樣的愛！,渾身是病的李大伯,李大伯（65歲）自己強(qiáng)調(diào)胃部不舒服，肚子滿脹、消化不良、有時(shí)胃痛；渾身不適、乏力、血壓不穩(wěn)定、頭還痛、睡眠也不好；老年病科就診：軀體檢查--消瘦，未發(fā)現(xiàn)明顯未發(fā)現(xiàn)占位性病變。服用了好幾個(gè)月的治療胃病的藥物，沒有什么好轉(zhuǎn)，

50、一個(gè)內(nèi)科醫(yī)生建議看看精神心理科。精神科檢查：心情不好，干什么都沒興趣，有無望、無助、無用想法；甚至有不想活的想法；睡眠不好主要是早醒； 家族史：母親曾有過投河自殺的行為；,李大伯得了什么病？,變呆的張奶奶,張奶奶今年68歲，往日精神頭兒還不錯(cuò)的她近半年變得不愛運(yùn)動(dòng)，動(dòng)作緩慢僵硬，很少的家務(wù)勞動(dòng)需很長時(shí)間才能完成，亦不愛主動(dòng)講話，每次都以簡短低弱的言語答復(fù)家人。面部表情變化少，有時(shí)雙眼凝視，對外界動(dòng)向常常無動(dòng)于衷，只有在提及她故去的老