布魯氏菌病知識(shí)

1、布魯氏菌病（brucellosis）,,,,2,概念,布魯氏菌?。╞rucellosis）又稱地中海弛張熱，馬爾他熱，波浪熱或波狀熱，是由布魯氏菌引起的人畜共患性全身傳染病，其臨床特點(diǎn)為長期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)痛及肝脾腫大等。,概述,1814年Burnet首先描述“地中海弛張熱”，并與瘧疾作了鑒別。1860年Marston對(duì)本病作了系統(tǒng)描述，且把傷寒與地中海弛張熱區(qū)別開。1886年英國軍醫(yī)Bruce在馬爾他島從死于“馬爾他熱”的士兵脾臟

2、中分離出“布魯氏菌”，首次明確了該病的病原體。1897年Hughes根據(jù)本病的熱型特征，建議稱“波浪熱”。后來，為紀(jì)念Bruce，學(xué)者們建議將該病取名為“布魯氏菌病”。1897年Wright與其同事發(fā)現(xiàn)病人血清與布魯氏菌的培養(yǎng)物可發(fā)生凝集反應(yīng)，稱為Wright凝集反應(yīng)，從而建立了迄今仍用的血清學(xué)診斷方法。我國古代醫(yī)籍中對(duì)本病雖有描述，但直到1905年Boone于重慶對(duì)本病作正式報(bào)道。,概述,本病流行于世界各地，據(jù)調(diào)查世界160個(gè)國

3、家中有123個(gè)國家有布魯氏菌病發(fā)生。我國多見于內(nèi)蒙、東北，西北等牧區(qū)。解放前在牧區(qū)常有流行，在北方農(nóng)區(qū)也有散發(fā)。解放后國家成立了專門防治機(jī)構(gòu)，發(fā)病率也逐年下降。 2008年內(nèi)蒙牧區(qū)發(fā)生暴發(fā)流行2010年天津靜海唐官屯發(fā)生疫區(qū),病原學(xué),布魯氏菌為G-短小桿菌，初次分離時(shí)多呈球狀，球桿狀和卵圓形，故有人建議稱“布魯氏菌”。該菌傳代培養(yǎng)后漸呈短小桿狀，菌體無鞭毛，不形成芽胞，毒力菌株可有菲薄的莢膜。本菌生長對(duì)營養(yǎng)要求較高，目前實(shí)驗(yàn)室研

4、究多用牛、羊新鮮胎盤加10%兔血清制作培養(yǎng)基，其效果較好。但即使在良好培養(yǎng)條件下生長仍較緩慢，,病原學(xué),1985年WHO把布魯氏菌屬分為6個(gè)種19個(gè)生物型，即羊種（生物型1～3），牛種（生物型1～7.9）。豬種（生物型1～5）及綿羊型副睪種，沙林鼠種，犬種（各1個(gè)生物型）我國已分離到15個(gè)生物型，即羊種（1～3型），牛種（1～7.9型），豬種（1.3型），綿羊副睪種和犬種各1個(gè)型。 臨床上以羊、牛、豬三種意義最大，羊種致病力最強(qiáng)。多

5、種生物型的產(chǎn)生可能與病原菌為適應(yīng)不同宿主而發(fā)生遺傳變異有關(guān)。,病原學(xué),抗原成份 A、M和G三種抗原成份 G抗原：共同抗原 牛種菌以A抗原為主，A與M之比為20：1； 羊種菌以M為主，M比A為20：1； 豬種菌A比M為2：1. 制備單價(jià)A、M抗原可用其鑒定菌種。 細(xì)菌死亡或裂解后釋放內(nèi)毒素是致病的重要物質(zhì),病原學(xué),布魯氏菌在自

6、然環(huán)境中生活力較強(qiáng)，在病畜的分泌物，排瀉物及死畜的臟器中能生存4個(gè)月左右在食品中約生存2個(gè)月加熱60℃或日光下曝曬10～20分鐘可殺死此菌對(duì)常用化學(xué)消毒劑較敏感,流行病學(xué),（一）傳染源 目前已知有60多種家畜、家禽，野生動(dòng)物是布魯氏菌的宿主。 人類傳染源主要是羊、牛及豬，其次是犬。先在同種動(dòng)物間傳播，造成帶菌或發(fā)病，隨后波及人類。病畜的分泌物、排泄物、流產(chǎn)物及乳類含有大量病菌，如實(shí)驗(yàn)

7、性羊布氏菌病流產(chǎn)后每毫升乳汁含菌量高達(dá)3萬個(gè)以上，帶菌時(shí)間可達(dá)1.5-2年，所以是人類最危險(xiǎn)的傳染源。 各型布魯氏菌在各種動(dòng)物間有轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，即羊種菌可能轉(zhuǎn)移到牛、豬，或相反。羊、牛、豬是重要的經(jīng)濟(jì)動(dòng)物，家畜與畜產(chǎn)品與人類接觸密切，從而增加了人類感染的機(jī)會(huì)。人傳人的實(shí)例很少見到,流行病學(xué),（二）傳播途徑 ①經(jīng)皮膚粘膜接觸傳染 ②經(jīng)消化道傳染 ③經(jīng)呼吸道傳染④其它如蒼蠅攜帶，蜱叮咬也可傳播本病。但重要性不大。

8、,流行病學(xué),（三）易感人群 人類普遍易感，病后可獲得一定免疫力，不同種布魯氏菌間有交叉免疫，再次感染發(fā)病者有2～7%，疫區(qū)居民可因隱性染病而獲免疫。,流行病學(xué),（四）流行特征 本病一年四季均可發(fā)病，但以家畜流產(chǎn)季節(jié)為多。 發(fā)病年齡以青壯年為主，男多于女。 發(fā)病率牧區(qū)高于農(nóng)區(qū)，農(nóng)區(qū)高于城市。,13,發(fā)病機(jī)制,,brucellosis,淋巴結(jié),14,臨床表現(xiàn),,,,,,,,,,泌

9、尿生殖系,發(fā)熱,關(guān)節(jié)痛,多汗,神經(jīng) &關(guān)節(jié),,92.6%,85%,76.9%,76.8%,80%,慢性期由急性期發(fā)展而來，也可缺乏急性病史由無癥狀感染者或輕癥者逐漸變?yōu)槁?。慢性期癥狀多不明顯，也有典型，呈多樣表現(xiàn)。,臨床表現(xiàn),本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變、癥狀各異，輕重不一，呈多器官病變或局限某一局部。根據(jù)1977年九月我國北方防治地方病領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室頒發(fā)的“人布魯氏菌病的診斷和治療效果判定試行標(biāo)準(zhǔn)”，臨床上分型為：多性期；慢性活動(dòng)型

10、；慢性期相對(duì)穩(wěn)定型。 國外按魯?shù)履蚍制诜ǚ譃椋?急性期：指患病3個(gè)月以內(nèi)； 亞急性期，3個(gè)月到1年； 慢性期，1年以上。,臨床表現(xiàn),潛伏期為7～60天，平均兩周。少數(shù)患者可長達(dá)1年以上急性期 80%起病緩慢，常出現(xiàn)前驅(qū)癥狀，其表現(xiàn)頗似重感冒。全身不適，疲乏無力，食納減少，頭痛肌痛、煩躁或抑郁等。持續(xù)3～5天。10～27%患者急驟起病，以寒戰(zhàn)高熱，多汗，游走性關(guān)節(jié)痛為主要表現(xiàn)

11、。 熱前多伴寒戰(zhàn)畏寒。高熱患者意識(shí)清晰，部分還可以下床活動(dòng)，而熱退后反感癥狀惡化，抑郁寡歡，軟弱無力。 多汗為本病突出癥狀之一，每于夜間或凌晨退熱時(shí)大汗淋漓。汗味酸臭。盛汗后多數(shù)感軟弱無力，甚至可因大汗虛脫。 關(guān)節(jié)痛與發(fā)熱并行。疼痛呈錐刺樣或鈍痛，痛劇者似風(fēng)濕，輾轉(zhuǎn)呻吟。但關(guān)節(jié)疼痛程度與病理改變并不平行。重者呈痙攣性痛 。,臨床表現(xiàn),泌尿生殖系病癥　因睪丸炎及附睪炎引

12、起睪丸腫瘤是男性患者常見癥狀之一，多為單側(cè)。個(gè)別病例可有鞘膜積液、腎盂腎炎。女性患者可有卵巢炎、子宮內(nèi)膜炎及乳房腫痛。但人類引起流產(chǎn)者少。 其它坐骨神經(jīng)、腰神經(jīng)、肋間神經(jīng)、三叉神經(jīng)等均可因神經(jīng)根受累而疼痛。腦膜、腦脊膜受累可發(fā)生劇烈頭痛和腦膜刺激癥。其次還可出現(xiàn)肝脾腫大，淋巴結(jié)腫大以及皮疹。部分患者還可出現(xiàn)頑固性咳嗽，咳白色泡沫痰、鼻衄、便血等。,臨床表現(xiàn),慢性期活動(dòng)型　具有急性期的表現(xiàn)，也可長期低熱或無熱，疲乏無

13、力，頭痛，反應(yīng)遲鈍，精神抑郁，神經(jīng)痛，關(guān)節(jié)痛，重者關(guān)節(jié)強(qiáng)直，變形。 一部分患者自述癥狀很多，缺乏體征，類似神經(jīng)官能癥； 另一部分患者表現(xiàn)多器官和系統(tǒng)損害，如骨骼肌肉持續(xù)不定的鈍痛，反反復(fù)復(fù)，遷延不愈，晚期有的發(fā)展成為關(guān)節(jié)強(qiáng)直，肌肉攣縮，畸形，癱瘓。 神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為神經(jīng)炎、神經(jīng)根炎，腦脊髓膜炎。 泌尿生殖系統(tǒng)，可有睪丸炎、附睪炎、卵巢炎、子宮內(nèi)膜炎等。心血管系統(tǒng)可有支氣

14、管炎或支氣管肺炎。另外尚有肝脾腫大，淋巴結(jié)腫大；視網(wǎng)膜血栓性靜脈炎，視神經(jīng)炎；乳突炎及聽神經(jīng)損傷等。,臨床表現(xiàn),慢性期相對(duì)穩(wěn)定型 癥狀、體征較固定，功能障礙僅因氣候變化，勞累過度才加重。久病后體力衰竭、營養(yǎng)不良、貧血。 牛種型病例易表現(xiàn)為慢性，羊種型和豬種型病例病情較重，并發(fā)癥較多。近年來本病有逐漸輕化的趨勢(shì)，可能與預(yù)防接種及抗生素的普遍應(yīng)用有關(guān)。 患病后復(fù)發(fā)率6～10%，常在3個(gè)月以內(nèi)發(fā)生

15、?？赡苁羌?xì)菌為細(xì)胞內(nèi)寄生，不易為抗生素殺滅或者與療程不夠有關(guān)。,實(shí)驗(yàn)室檢查,1.血象 白細(xì)胞半數(shù)正?；蜉p度減少，淋巴細(xì)胞相對(duì)或絕對(duì)增多，分類可達(dá)60%以上。血沉在各期均增速。久病者有輕或中度貧血。2.細(xì)菌學(xué)檢查 患者血液、骨髓、乳汁、子宮分泌物均可做細(xì)菌培養(yǎng) 培養(yǎng)時(shí)間不得短于2周。急性期陽性率高，慢性期低。3.免疫學(xué)檢查 （1）血清凝集試驗(yàn) 試管法較靈敏?；颊叨嘣诘诙艹霈F(xiàn)陽性反應(yīng)

16、，1：100以上有診斷價(jià)值。 （2）琥紅玻片法： 1：50以上有診斷價(jià)值,實(shí)驗(yàn)室檢查,特殊檢查 并發(fā)骨關(guān)節(jié)損害者可行X線檢查； 有心臟損害可做心電圖； 有肝損傷做肝功能檢查。 對(duì)于腫大的淋巴結(jié)必要時(shí)可做淋巴結(jié)活檢，鏡下看有無特異的肉芽腫。 有腦膜或腦病變者可作腦液檢查及腦電圖。腦脊液變化類似結(jié)核性腦膜炎者，應(yīng)當(dāng)注意。,診斷,臨床診斷主要依據(jù)（一）流行病學(xué)資料 是否有流

17、行地區(qū)居留史與病畜接觸史，進(jìn)食未嚴(yán)格消毒的乳制品及未煮熟的畜肉史。（二）臨床表現(xiàn) 反復(fù)發(fā)作的發(fā)熱，伴有多汗、游走性關(guān)節(jié)痛。查體發(fā)現(xiàn)肝脾及淋巴結(jié)腫大。如有睪丸腫大疼痛，神經(jīng)痛，則基本可確診。（三）實(shí)驗(yàn)室檢查,鑒別診斷,主要與傷寒、副傷寒、風(fēng)濕熱，肺結(jié)核，瘧疾等相鑒別。鑒別時(shí)注意體會(huì)本病特征性表現(xiàn)，如發(fā)熱伴出汗、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、全身軟弱；游走性關(guān)節(jié)痛；高熱但神志精神尚可，很少有譫妄。再結(jié)合流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查可以做出正確診斷。

18、,治療,（一）治療原則①早治療 診斷一經(jīng)確立，立即給予治療，以防疾病向慢性發(fā)展；②聯(lián)合用藥，劑量足，療程夠 一般聯(lián)合兩種抗菌藥，連用2～3個(gè)療程；③中醫(yī)結(jié)合 中醫(yī)包括蒙醫(yī)、藏醫(yī)和漢醫(yī)；④綜合治療 以藥為主，佐以支持療法，以提高患者抵抗力；增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心。,治療,（二）基礎(chǔ)治療和對(duì)癥治療①休息 急性期發(fā)熱患者應(yīng)臥床休息，除上廁所外，一般不宜下床活動(dòng)；間歇期可在室內(nèi)活動(dòng)，也不宜過多。

19、②飲食 增加營養(yǎng)，高熱量、多維生素、易消化食物，并給足夠水分及電解質(zhì)。③出汗要及時(shí)擦干，避免風(fēng)吹。每日溫水擦浴并更換衣褲一次。④高熱者可用物理方法降溫，持續(xù)不退者也可用退熱劑；中毒癥狀重、睪丸腫痛者可用皮質(zhì)激素；關(guān)節(jié)痛嚴(yán)重者可用5～10%硫酸鎂濕敷；頭痛失眠者用阿斯匹林、苯巴比妥等。⑤醫(yī)護(hù)人員應(yīng)安慰病人，做好患者思想工作，樹立信心。,治療,（三）抗菌治療 急性期要以抗菌治療為主。 常用抗生素有鏈霉素、四環(huán)素族藥物、磺胺

20、類及TMP，另外氯霉素、利福平、氨芐青霉素也可試用。 通常采用：鏈霉素加四環(huán)素族藥物或氯霉素。鏈霉素1～2g/日，分兩次肌注；四環(huán)素族類的四環(huán)素2g/日，分四次服；強(qiáng)力霉素較四環(huán)素強(qiáng)，僅需0.1～0.2g/日；氯霉素2g/日，分次服。第二為TMP加磺胺類藥或加四環(huán)素族藥。如復(fù)方新諾明（每片含TMP80mg，SMZ400mg），4～6片/日，分兩次服。為了減少復(fù)發(fā)，上述方案的療程均需3～6周，且可交替使用上述方案2～3個(gè)

21、療程。療程間間歇5～7天。利福平為脂溶性，可透過細(xì)胞壁，抗菌譜較廣，值得試用。,治療,（四）菌苗療法 適用于慢性期患者，治療機(jī)理是使敏感性增高的機(jī)體脫敏，減輕變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。方法有靜脈、肌肉、皮下及皮內(nèi)注射，視患者身體情況，接受程度而守。 每次注射劑量依次為40萬、60萬、80萬、200萬、350萬、1050萬、2550萬、6050萬菌體， 每天、隔日或間隔3～5日注射一次。以7～10次有效注射量為一療程。

22、 菌苗療法可引起劇烈全身反應(yīng)，如發(fā)冷、發(fā)熱、原有癥狀加重，部分患者出現(xiàn)休克、呼吸困難。故肝腎功能不全者，有心血管疾病、肺結(jié)核者以及孕婦忌用。菌苗療法也宜與抗菌藥物同時(shí)應(yīng)用。,治療,（五）中醫(yī)中藥療法 祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性期系外感濕熱病邪為患，慢性期因久病正氣耗傷，風(fēng)、寒、濕三氣雜合，表現(xiàn)為虛證、血瘀、痹證和濕熱等。治療應(yīng)辨證施治。 急性期給予清熱、利濕、解毒方劑，如三仁湯，獨(dú)活寄生湯等。 慢性期根據(jù)證

23、型分別用益氣陰煎，細(xì)辛牡蠣湯，復(fù)方馬錢子散，逐瘀湯，化瘀丸，三黃一見喜湯，晰蜴散，穿山龍制劑等。 中國科學(xué)院流研所應(yīng)用白瓜丸（白芷、川草、木瓜、牛夕、防風(fēng)、地骨皮、雙花、乳香、當(dāng)歸、全蟲、肉桂、生地、白芍、麥冬、甘草、連翹、青陳皮、黃連）治療190例，總有效率達(dá)93.68%對(duì)疼痛改善尤為顯著。 針炙也有一定療效。,預(yù)防,（一）管理傳染 定期衛(wèi)生檢查。檢出的病畜，及時(shí)隔離治療，必要時(shí)宰殺之。病畜的流產(chǎn)物及死畜必需深

24、埋。對(duì)其污染的環(huán)境用20%漂白粉或10%石灰乳消毒。病畜乳及其制品必需煮沸消毒。皮毛消毒后還應(yīng)放置三個(gè)月以上，方準(zhǔn)其運(yùn)出疫區(qū)。 病、健畜分群分區(qū)放牧，病畜用過的牧場(chǎng)需經(jīng)三個(gè)月自然凈化后才能供健康畜使用,預(yù)防,（二）切斷傳播途徑 加強(qiáng)對(duì)畜產(chǎn)品的衛(wèi)生監(jiān)督，禁食病畜肉及乳品。防止病畜或患者的排泄物污染水源。對(duì)與牲畜或畜產(chǎn)品接觸密切者，要進(jìn)行宣傳教育，做好個(gè)人防護(hù)。,預(yù)防,（三）保護(hù)易感人群及健康家畜