神經(jīng)肌病概述

1、神經(jīng)肌病概述,zhaochob,神經(jīng)肌病的范疇,受累結(jié)構(gòu)肌肉神經(jīng)肌接頭神經(jīng)神經(jīng)元軸突髓鞘,肌肉疾病,肌營(yíng)養(yǎng)不良癥炎癥性肌病代謝性肌病強(qiáng)直性肌病周期性麻痹先天性肌病,幾種常見(jiàn)肌營(yíng)養(yǎng)不良癥受累肌肉分布特點(diǎn):Duchenne型和Becker型 Emery-Dreifuss型 肢帶型 面-肩-肱型 遠(yuǎn)端型 眼咽肌型,肌病----肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,Duchenne型營(yíng)養(yǎng)不良癥,為Xp21上Dystrophin基因缺

2、陷所致，屬X性連鎖隱性遺傳為（女性為攜帶者）2至6歲起病表現(xiàn)為全身肌肉無(wú)力和萎縮，首先影響骨盆、上臂和大腿，多伴有腓腸肌肥大，杜興氏病的進(jìn)展緩慢，但最終會(huì)影響到所有隨意運(yùn)動(dòng)的肌肉，患者很少能在20歲以后幸存的,肌病----肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,Becker型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,為Xp21上Dystrophin基因缺陷所致，屬X性連鎖隱性遺傳為（女性為攜帶者）2至16歲起病癥狀幾乎和Duchenne型一致，但是嚴(yán)重程度較之輕。首先會(huì)影響骨盆、上

3、臂和大腿。貝克型的進(jìn)展速度要比杜興型緩慢，所以患者能活到中年,肌病----肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,EMERY-DREIFUSS型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,屬X性連鎖隱性遺傳，為Xq28上編碼Emerin蛋白基因缺陷所致，Emerin是一種位于核膜上的骨架蛋白童年至青少年初期起病肩部、上臂和外脛肌肉無(wú)力和萎縮?；屋^常見(jiàn)。疾病發(fā)展緩慢，可由于心臟并發(fā)癥而導(dǎo)致突然死亡,肌病----肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,根據(jù)遺傳方式分為1型（常染色體顯性）和2型（

4、常染色體隱性），每一型根據(jù)不同基因缺陷又分為許多亞型，目前已確認(rèn)的有15個(gè)亞型，1型有5個(gè)亞型（1A-1F），2型有10個(gè)（2A-2I） 可于兒童、青春期或成年起病，兩性發(fā)病機(jī)會(huì)相等 臨床上以肩胛帶和骨盆帶肌不同程度的無(wú)力或萎縮為特點(diǎn),肌病----肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,為常染色體顯性遺傳，致病基因定位在4q35，基因產(chǎn)物尚不清楚，但已證明該病與4號(hào)染色體長(zhǎng)臂末端3.3kb串聯(lián)重復(fù)序列拷貝數(shù)的缺失有關(guān)兩性罹病機(jī)率相等。

5、自嬰兒至中年均可起病 面部、肩部以及上臂逐漸無(wú)力和萎縮，可見(jiàn)特殊的“衣架肩” 。進(jìn)展緩慢，但有時(shí)會(huì)迅速惡化，疾病可延續(xù)數(shù)十年,肌病----肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,眼咽肌型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,為常染色體顯性遺傳，與14q11.2-13上編碼多聚腺苷結(jié)合蛋白2（PAB2）基因的GCG過(guò)度重復(fù)有關(guān) 30歲左右起病 首先影響眼瞼和喉部的肌肉，雖然進(jìn)展慢，但是喉部肌肉漸漸無(wú)力，最后會(huì)導(dǎo)致吞咽困難,肌病----肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,遠(yuǎn)端型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,晚發(fā)型屬常染色

6、體顯性遺傳，與14q和2q相關(guān)，但致病基因尚未完全明確，早發(fā)型屬常染色體隱性遺傳，為2p上編碼Dysterlin蛋白的基因缺陷所致晚發(fā)型40歲以后起病，早發(fā)型30歲之前起病 以進(jìn)行性遠(yuǎn)端肌無(wú)力、萎縮為主要表現(xiàn)，進(jìn)展緩慢，不影響壽命，多數(shù)病人可合并有心臟異常,肌病----肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,為一組異質(zhì)性常染色體隱性遺傳病 出生時(shí)即起病主要特征為出生時(shí)或出生后數(shù)月出現(xiàn)肌張力低下和肌無(wú)力，有明顯的關(guān)節(jié)攣縮，特別是踝、膝和

7、髖關(guān)節(jié)，部分患兒可有精神發(fā)育遲緩,肌病----肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,肌營(yíng)養(yǎng)不良癥心臟問(wèn)題的處理指南,通過(guò)超聲心動(dòng)圖和心電圖進(jìn)行診斷，看是否有心臟問(wèn)題在做任何手術(shù)前要檢查心臟，根據(jù)不同患病類(lèi)型定期檢查心臟在對(duì)心臟進(jìn)行檢查和治療的同時(shí)，進(jìn)行肺功能的評(píng)估和治療當(dāng)心臟開(kāi)始出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)用血管緊張素抑制劑和倍它阻劑進(jìn)行治療必要時(shí)進(jìn)行心臟移植手術(shù) 或安裝心臟起搏器,肌病----肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,多發(fā)性肌炎,可能與免疫異常、病毒感染和遺傳因素有關(guān) 任何年齡

8、均可發(fā)病，但以30-60歲者多見(jiàn)，女性多于男性 多呈亞急性起病，常表現(xiàn)為進(jìn)行性四肢無(wú)力或雙上肢無(wú)力，以近端明顯,肌病----炎癥性肌病,包涵體肌炎,有散發(fā)性（s-IBM）和遺傳性（i-IBM），前者可能為自身免疫性，后者為常染色體隱性或顯性遺傳，大多數(shù)隱性遺傳性i-IBM為9p1-q1基因缺陷所致 s-IBM在男女均可發(fā)病，但多見(jiàn)于中老年男性， i-IBM常于兒童期發(fā)病 s-IBM主要表現(xiàn)為無(wú)痛性肌無(wú)力，近端或遠(yuǎn)端肌群均可受累。約

9、有20%的病人以單側(cè)或雙側(cè)局部肌無(wú)力起病， i-IBM股四頭肌較少受累，其余臨床表現(xiàn)與s-IBM相似,肌病----炎癥性肌病,McArdle肌病,也稱(chēng)糖原累積癥V型，為常染色體隱性遺傳病，也可見(jiàn)顯性遺傳，由染色體11q13上的磷酸化酶編碼基因突變所致 常于15歲前起病，男性多見(jiàn)，5倍于女性 表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)耐受性下降，尤其是短暫劇烈運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)肌肉痙攣性疼痛、無(wú)力，但在出現(xiàn)肌痛后休息片刻卻會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)耐受性增加，臨床表現(xiàn)為近端肌無(wú)力，腓腸肌肥

10、大，對(duì)稱(chēng)或不對(duì)稱(chēng),肌病----代謝性肌病,線(xiàn)粒體肌病,可因線(xiàn)粒體基因變異方式（點(diǎn)突變、缺失、重復(fù)、丟失）和臨床表現(xiàn)分為許多臨床類(lèi)型 可于任何年齡起病，青少年起病者相對(duì)居多主要表現(xiàn)為骨骼肌易疲勞，例如行走數(shù)百米或上樓時(shí)感到極度困難，必須休息片刻才能繼續(xù)活動(dòng)，但無(wú)晨輕暮重現(xiàn)象,肌病----代謝性肌病,中央軸空病,為常染色體顯性、隱性遺傳出生時(shí)或嬰兒初期起病主要表現(xiàn)為肢帶肌及近端肌無(wú)力，早期即可見(jiàn)到脊柱側(cè)彎和四肢關(guān)系攣縮，肌張力低下，

11、患兒不能站立，坐立不穩(wěn)，重者常因呼吸困難和肺部感染而夭折,肌病----先天性肌病,棒狀體肌病,常染色體顯性、隱性遺傳出生時(shí)或嬰兒初期起病表現(xiàn)為手臂，腿，軀干，臉部和喉嚨的肌肉無(wú)力和肌張力低下。在一些嚴(yán)重的病例中，小孩會(huì)表現(xiàn)出呼吸無(wú)力,肌病----先天性肌病,強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,為常染色體顯性遺傳性疾病，病因尚未完全明確，分為2型：DM1型與19 q13?3上DMPK基因的CTG三核苷酸過(guò)度重復(fù)有關(guān)，DM2則與3q21號(hào)染色體上ZNF

12、9基因的CCTG四核苷酸過(guò)度重復(fù)有關(guān) 成人型DM1常在青春后期，20~25歲起病 ；DM2既往稱(chēng)為近端強(qiáng)直性肌病，20-40歲起病 表現(xiàn)為全身肌肉無(wú)力和萎縮，在肌肉收縮后不能及時(shí)松弛肌肉 ，多伴其他臟器功能損害,肌病----強(qiáng)直性肌病,先天性肌強(qiáng)直,與Cl-通道的異常有關(guān)，致病基因定位于7q35上 出生時(shí)或青春早期發(fā)現(xiàn)表現(xiàn)為肢體活動(dòng)僵硬，動(dòng)作笨拙，靜止休息后或寒冷環(huán)境中癥狀加重，體檢可見(jiàn)全身骨骼肌肉肥大，酷似運(yùn)動(dòng)員體魄，叩擊肌肉

13、可出現(xiàn)持久凹陷或肌球,肌病----強(qiáng)直性肌病,先天性副肌強(qiáng)直,為常染色體顯性遺傳，與17q23染色體上編碼骨骼肌Na+通道?亞單位基因（SCN4A）的突變有關(guān) 表現(xiàn)為周期性麻痹伴肌強(qiáng)直，常在運(yùn)動(dòng)中發(fā)病，持續(xù)運(yùn)動(dòng)可使病情加重。癥狀可由寒冷誘發(fā)，持續(xù)數(shù)小時(shí)，進(jìn)入溫暖環(huán)境可有改善,肌病----強(qiáng)直性肌病,低鉀性周期性麻痹,致病基因定位于含有編碼骨骼肌細(xì)胞膜Ca2+通道?-1亞單位基因的染色體1q31-q32上 以20~40歲男性最為好發(fā)

14、受冷、過(guò)度疲勞、飽餐、酗酒以及月經(jīng)前期等均為本病發(fā)生的誘因，常於清晨起床時(shí)發(fā)現(xiàn)肢體無(wú)力和肌肉酸痛，不能活動(dòng)，肢體無(wú)力以下肢為重血鉀低,肌病----周期性麻痹,高鉀性周期性麻痹,常染色體顯性遺傳，與17q23染色體上編碼骨骼肌Na+通道?亞單位基因（SCN4A）的突變有關(guān) 常于嬰兒和兒童期起病 多在日間運(yùn)動(dòng)后休息20-30分鐘后發(fā)作。肌無(wú)力從小腿、大腿以及后背開(kāi)始，漸發(fā)展到手、前臂和肩血鉀高,肌病----周期性麻痹,重癥肌無(wú)力,

15、神經(jīng)-肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病 任何年齡均可罹病，女性略多于男性 主要臨床特征為受累骨骼肌肉極易疲勞，短期收縮后肌力減退明顯，休息和使用抗膽堿酯酶藥物后肌無(wú)力癥狀可部分和暫時(shí)恢復(fù),神經(jīng)肌接頭病,Lambert-Eaton綜合征,主要發(fā)病機(jī)制為自身免疫性，作用于突觸前膜電壓依賴(lài)性鈣通道（VGCCs）的抗體導(dǎo)致乙酰膽堿釋放減少 發(fā)生于任何年齡，與腫瘤相關(guān)者多起病于40歲以后，而非腫瘤相關(guān)者則多于20-40歲之間起病，發(fā)病無(wú)明顯

16、性別偏倚 以近端肌受累為主，下肢重于上肢，短暫收縮后肌力可獲改善，但持續(xù)時(shí)間較久后卻出現(xiàn)病態(tài)疲勞,神經(jīng)肌接頭病,周?chē)窠?jīng)病,髓鞘和或軸突病變,,腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth）,是一組家族遺傳性周?chē)窠?jīng)病，最常見(jiàn)的是常染色體顯性遺傳（CMT1A），另外兩種是常染色體隱性遺傳（CMT2型）和性連索遺傳（3型：Dejerine-Sottas-Disease）發(fā)病年齡從兒童期到50歲不等，多首發(fā)于青少年期,首發(fā)癥狀

17、多為高弓足或步態(tài)異常，臨床表現(xiàn)全部出現(xiàn)要在30歲臨床上主要表現(xiàn)為雙下肢緩慢進(jìn)行性萎縮及無(wú)力,呈“鶴腿”樣改變,有的累及上肢遠(yuǎn)端，有腱反射減弱或消失,部分伴有肢體遠(yuǎn)端感覺(jué)障礙,周?chē)窠?jīng)病--CMT,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病,脊髓前角細(xì)胞和或側(cè)索病變,,肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS),病因不清，為變性疾病，少數(shù)家族性ALS病人可發(fā)現(xiàn)SOD1基因的錯(cuò)義突變起病以中年或中年以后多見(jiàn)，男性多于女性全身肌肉進(jìn)行性無(wú)力和萎縮，同時(shí)出現(xiàn)腱反射亢進(jìn)、病理征、下肢

18、肌肉痙攣、肌張力增高等平均生存3年左右，嚴(yán)重者多因延髓麻痹或呼吸麻痹而死亡,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病--ALS,脊肌萎縮癥（SMA),一組遺傳性的神經(jīng)性肌肉疾病，I-IV型呈常染色體隱性遺傳，肯尼迪綜合癥呈X性連鎖遺傳均以進(jìn)行性身體肌肉無(wú)力萎縮為主要表現(xiàn)Ⅰ型ＳＭＡ也被稱(chēng)作沃德尼格·霍夫曼病(Werdnig-Hoffmann Disease)，通常在半歲前診斷Ⅱ型ＳＭＡ多在２歲前被診斷Ⅲ型ＳＭＡ也稱(chēng)作少年型脊髓肌肉萎縮癥Ⅳ型ＳＭ