藥物警戒系統(tǒng)的建立

1、從近年來藥害事件看我國(guó)藥物警戒系統(tǒng)的建立,廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心,鄧劍雄,內(nèi) 容,近年來我國(guó)主要藥害事件回放我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)現(xiàn)狀我國(guó)藥品警戒系統(tǒng)的現(xiàn)狀展望,近年來我國(guó)主要藥害事件回放,2001年，通過ADR監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)乙雙嗎啉治療銀屑病可能會(huì)引起白血病2002年，發(fā)現(xiàn)苯甲醇可能導(dǎo)致兒童臀肌攣縮癥 2003年，發(fā)現(xiàn)甘露聚糖肽的嚴(yán)重不良反應(yīng)，SFDA及時(shí)采取措施，修訂藥品說明書 2004年，經(jīng)監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)后確定了

2、“葛根素注射液”引起的溶血現(xiàn)象，立即修訂該藥品說明書 2005年，根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況，對(duì)“蓮必治注射液”、“穿琥寧注射液”、“非甾體類抗炎藥”等品種采取了修改藥品說明書的措施，將“千柏鼻炎片”、“氯霉素眼藥水”等12個(gè)品種由非處方藥轉(zhuǎn)換為處方藥2006年5月,齊二藥事件. 2006年6月，SFDA根據(jù)ADR監(jiān)測(cè)情況，暫停了魚腥草注射液等7個(gè)注射劑品種的使用和審批 2006年9月，SFDA通報(bào)“警惕加替沙星引起的血糖異常、阿

3、昔洛韋與急性腎功能衰竭有關(guān)聯(lián)、利巴韋林的安全性問題”,“我使用的藥品安全嗎？”——警鐘！ 藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，媒體，社會(huì)各界人士廣泛關(guān)注 全社會(huì)討論“藥品安全監(jiān)測(cè)機(jī)制”,,,1998年～2006年間，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收到藥品不良反應(yīng)報(bào)告從519到369392份；年平均增長(zhǎng)率分為170%。報(bào)表質(zhì)量逐漸規(guī)范，報(bào)告的利用率逐年提高；信息化建設(shè)步伐加快；藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度建立； 藥品不良反應(yīng)報(bào)告

4、為藥品監(jiān)管提供了大量數(shù)據(jù)和依據(jù)，使藥品監(jiān)管不斷走向科學(xué)和合理。 ——藥物警戒信號(hào)的發(fā)現(xiàn)和利用，即藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)對(duì)藥品安全監(jiān)管的技術(shù)支持和服務(wù)功能開始顯現(xiàn)。,通過ADR報(bào)告系統(tǒng)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)的重大藥害事件,2006年4月，廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心通過ADR監(jiān)測(cè)和報(bào)告系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院使用“齊二藥”生產(chǎn)的亮菌甲素注射液出現(xiàn)急性腎功能衰竭癥狀——二甘醇 ； 2006年7月，青海省

5、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心通過監(jiān)測(cè)和報(bào)告系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)患者使用“欣弗” 后出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)癥狀 ——安徽華源違反規(guī)定生產(chǎn)，未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌 2007年7月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告部分白血病患兒，在使用甲氨蝶呤后陸續(xù)出現(xiàn)下肢疼痛、乏力、進(jìn)而行走困難等癥狀 ——暫停使用部分批號(hào)注射用甲氨蝶呤用于鞘內(nèi)注射,回顧近年這些從ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中被及時(shí)發(fā)現(xiàn)的藥害事件，可以發(fā)現(xiàn)，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作已經(jīng)在藥品安全性監(jiān)測(cè)工作中、在及時(shí)發(fā)現(xiàn)和降低“藥害”

6、影響范圍上發(fā)揮著不可替代的作用。,我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)現(xiàn)狀,我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)現(xiàn)狀,上述的幾起重要藥害事件，反映了從我國(guó)ADR上報(bào)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的假藥、劣藥等藥品質(zhì)量問題，我國(guó)ADR數(shù)據(jù)庫(kù)中還折射出一塊巨大的用藥隱患問題，即是臨床最為關(guān)注的不合理用藥問題,2007年廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心對(duì)廣東省ADR數(shù)據(jù)庫(kù)中5萬多條ADR歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行了抽樣，調(diào)查審核了近2萬份ADR報(bào)告表，共涉及28202種藥品。,廣東省ADR數(shù)據(jù)庫(kù)中的不合理用藥情況,報(bào)

7、告表藥品種數(shù)與發(fā)生不合理用藥比例統(tǒng)計(jì),由表看出：藥物品種數(shù)量少的出現(xiàn)不合理用藥的情況也較少，隨著一份報(bào)告表中藥品并用品種數(shù)的增多，不合理用藥百分比也急劇增加。,單藥品品種報(bào)告表不合理用藥情況分析,,含二種以上藥品報(bào)告單不合理用藥情況統(tǒng)計(jì),其中以“忌聯(lián)用”的情況最多，如：呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強(qiáng)利尿藥，卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥等腎毒性藥物與β-內(nèi)酰胺類藥物合用有增加腎毒性的可能。而重復(fù)用藥的比例也不在少數(shù)，如“異煙肼片劑+復(fù)方利福平

8、膠囊”，成份重復(fù)，完全可能導(dǎo)致用藥過量而出現(xiàn)不良反應(yīng)。,我國(guó)藥物警戒系統(tǒng)建立的現(xiàn)狀,世界衛(wèi)生組織（WHO）將藥物警戒（pharmacovigilance，PV）定義為：“發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、了解和預(yù)防不良作用或任何其他藥物相關(guān)問題的科學(xué)知識(shí)與活動(dòng)”。,藥物警戒的目標(biāo)是針對(duì)廣義的藥品安全,我國(guó)藥物警戒系統(tǒng)建立的現(xiàn)狀,,,,PV和ADRM在藥品安全性監(jiān)測(cè)方面的不同：,,合理地安全用藥(rational and safe use of medical

9、 drug)更重視對(duì)上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)/效益進(jìn)行評(píng)價(jià)與信息交流對(duì)患者開展宣傳教育使他們了解所用藥品的情況（換言之，用藥者有受到藥療教育的權(quán)利和知情權(quán)）,保障藥品與信息一體化供應(yīng)。 ——PV比ADRM在更廣闊的角度監(jiān)測(cè)藥品安全性，更加體現(xiàn)人文精神。,PV的最終目標(biāo),由于我國(guó)的ADR上報(bào)系統(tǒng)采用的是自愿上報(bào)系統(tǒng)，雖然數(shù)據(jù)存在一定的填報(bào)質(zhì)量問題或者偏差，但是相當(dāng)程度上保存了處方情況的真實(shí)性。也正是因此才

10、可以通過這個(gè)系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)暴露出如假藥以及不合理用藥問題等各方面的真實(shí)折射。,假藥——銀屑敵（松香酸）劣藥——梅花K（過期的四環(huán)素）不合理用藥（超適應(yīng)癥、超劑量、療程等）濫用——抗生素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不足以控制——生物制劑測(cè)含N量,我國(guó)ADR庫(kù)中的數(shù)據(jù)——藥品不良事件,藥物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE) 藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨時(shí)事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。,,我國(guó)ADR數(shù)據(jù)庫(kù)中這些真實(shí)的報(bào)告表

11、中已經(jīng)不完全是ADR ，而在相當(dāng)?shù)某潭壬弦呀?jīng)涉及到了廣義的藥品安全性的各個(gè)方面,藥物警戒（pharmacovigilance，PV）的目標(biāo)正是針對(duì)廣義的藥品安全,,我國(guó)的ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)正在逐步將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的定義外延，逐步在改善中將藥物警戒的概念納入我國(guó)的藥品安全性監(jiān)測(cè)工作,要使藥物警戒體系納入已經(jīng)處于良性運(yùn)行的現(xiàn)有藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的軌道，則必須在藥物警戒概念下，進(jìn)一步完善相關(guān)技術(shù)體系 ?，F(xiàn)狀——我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)

12、的日趨健全，基層用 戶數(shù)量不斷增加，ADR報(bào)告及涉及藥品數(shù)量急劇 增加，ADR信息的參差不齊、統(tǒng)計(jì)分析功能不全 及尚無信號(hào)自動(dòng)檢測(cè)等功能，我國(guó)的藥品安全性 監(jiān)測(cè)體系正面臨嚴(yán)峻的考驗(yàn),濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院就利用Visual Basic語(yǔ)言及Access數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)了《藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析系統(tǒng)》， 實(shí)現(xiàn)計(jì)算機(jī)自動(dòng)統(tǒng)計(jì)、ADR及藥品通用名稱較為規(guī)范 江蘇、北京等省市藥品

13、不良反應(yīng)中心也率先在國(guó)內(nèi)嘗試開發(fā)了“省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息管理系統(tǒng)”，作為現(xiàn)階段輔助“國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)報(bào)告管理系統(tǒng)”的有益補(bǔ)充,我國(guó)藥物警戒系統(tǒng)建立的現(xiàn)狀,廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心于2006年嘗試開發(fā)了“廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息管理平臺(tái)”，該平臺(tái)是結(jié)合省級(jí)藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)行政監(jiān)管及應(yīng)用服務(wù)的實(shí)際需求，針對(duì)目前ADR監(jiān)測(cè)管理工作中存在的藥品種類繁多、報(bào)表增長(zhǎng)迅速，手工管理效率低下、統(tǒng)計(jì)報(bào)表準(zhǔn)確率不高、ADR信息利用度低下

14、、無法實(shí)現(xiàn)ADR信號(hào)自動(dòng)預(yù)警等問題，研究開發(fā)并實(shí)施的一套基于Internet網(wǎng)絡(luò)環(huán)境應(yīng)用的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息管理系統(tǒng),廣東省ADR網(wǎng)絡(luò)管理平臺(tái),系統(tǒng)簡(jiǎn)介基于廣域網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下應(yīng)用的省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理信息系統(tǒng) 平臺(tái)采用基于J2EE架構(gòu)的B/S應(yīng)用模式通過授權(quán)用戶可遠(yuǎn)程登錄、管理及使用平臺(tái)數(shù)據(jù)主要功能包括ADR報(bào)告采集、數(shù)據(jù)歸整、信息檢索、統(tǒng)計(jì)分析、ADR異常信號(hào)檢測(cè)及自動(dòng)預(yù)警等功能,廣東省ADR網(wǎng)絡(luò)管理平臺(tái),主要功能介紹

15、報(bào)告表及藥品名稱查詢：可以根據(jù)需要任意搭配不良反應(yīng)名稱、時(shí)間、商品名稱、通用名稱、劑型、生產(chǎn)廠家、生產(chǎn)批號(hào)等條件進(jìn)行查詢所有查詢均以“模糊”方式進(jìn)行,廣東省ADR網(wǎng)絡(luò)管理平臺(tái),信息規(guī)整：ADR名稱、出生日期、體重?cái)?shù)據(jù)、上報(bào)單位、商品名稱、通用名稱、生產(chǎn)廠家,廣東省ADR網(wǎng)絡(luò)管理平臺(tái),ADR及藥品統(tǒng)計(jì)：可分別按中成藥或非中成藥、藥理作用、ADR名稱、涉及系統(tǒng)、生產(chǎn)廠家等字節(jié)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)ADR檢索預(yù)警：可任意選擇搭配上報(bào)單位名稱、通

16、用名稱、生產(chǎn)廠家及上報(bào)日期時(shí)限等條件，并使用不同的雷同檢索條件進(jìn)行查詢，從而更有效更快速的監(jiān)測(cè)聚集性不良事件信號(hào),廣東省ADR網(wǎng)絡(luò)管理平臺(tái),ADR信號(hào)預(yù)警：將ROR、PRR、BCPNN、MHRA等常用不相稱性測(cè)定法應(yīng)用到數(shù)據(jù)庫(kù)中，針對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中的相應(yīng)變量進(jìn)行基本統(tǒng)計(jì)、信號(hào)檢測(cè)及檢驗(yàn)、并根據(jù)臨界值設(shè)定預(yù)警功能,ADR自行預(yù)警：基層單位人工預(yù)警ADR檢索預(yù)警：疑似聚集性不良事件ADR信號(hào)預(yù)警：與藥品性質(zhì)有關(guān)的ADR信號(hào) 藥品-事件類

17、預(yù)警 藥類-事件預(yù)警 藥類-事件類預(yù)警 中強(qiáng)信號(hào)預(yù)警 信號(hào)自動(dòng)預(yù)警,藥品安全性預(yù)警類型：,ADR檢索預(yù)警：在出現(xiàn)信號(hào)的地市地圖中根據(jù)不同信號(hào)類型出現(xiàn)信號(hào)燈閃爍提醒，點(diǎn)擊信號(hào)燈則自動(dòng)出現(xiàn)警示的信號(hào)具體內(nèi)容,,ADR信號(hào)自動(dòng)預(yù)警模塊,,近年來數(shù)起重大藥害事件的發(fā)生，暴露了很多問題，也有太多的深層次原因值得探討。然而毋庸置疑的是，事件得以迅速發(fā)現(xiàn)、快速報(bào)告和有效控制，建設(shè)中的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系和藥品嚴(yán)重不良事件應(yīng)急處理