藥物分析新技術和方法的建立.pdf

1、隨著藥品研發(fā)方向的不斷拓展和藥物分析領域的深入研究,傳統(tǒng)的分離分析技術和方法已難以滿足研究需求。尋求科學、快速、有效的分析技術和方法是現(xiàn)代藥物分析學科的發(fā)展方向之一,其目的在于實現(xiàn)藥物質量控制的快速性,提高準確度、靈敏度,及解決體內樣品基質復雜、檢測難度大等問題。本文主要研究了體內藥物分析及藥物質量控制的新技術和方法,其具體內容如下:
　　1、制備了一種基于表面活性劑的限進性磁性納米顆粒(MNP),并將其用于環(huán)境樣品和生物樣品中甾

2、體激素類藥物的分析。MNP通過氧化共沉淀法合成,經十二烷基三乙氧基硅烷鍵合生成C12-Fe3O4。C12-Fe3O4表面再用吐溫-20(40,60,80)和司盤-40(60,80)兩類非離子型表面活性劑進行涂覆。吐溫類表面活性劑涂覆的C12-Fe3O4(TW-20(40,60,85)-C12)在水樣品中分散性良好,有利于萃取。初步的實驗結果表明吐溫-20和吐溫-40都具有良好的抗干擾能力和回收率,同時選取二者作為磁固相萃取(MSPE)吸

3、附劑用于后續(xù)優(yōu)化。實驗考察了材料用量、萃取/解吸時間、添加鹽濃度、洗脫劑的種類和體積、添加甲醇體積、樣品pH對萃取效率的影響。并用高效液相色譜-紫外檢測進行目標物(甾體激素)的檢測。在最優(yōu)萃取條件下,所建立方法成功用于環(huán)境水樣和尿液中的目標物的分析。兩種材料用于環(huán)境水樣分析時回收率、重現(xiàn)性良好,檢測限低。TW-20-C12與TW-40-C12相比,TW-20-C12在復雜生物樣品中具有更好回收率,表明TW-20-C12更適用于復雜樣品的

4、分析。
　　2、建立了一種分離甲磺酸伊馬替尼(IM)、去甲基伊馬替尼(NDI)、4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(CPB)及伊馬胺(PYA)的非水毛細管電泳(NACE)方法。實驗考察了背景電解質的種類和濃度、運行電壓、緩沖液改良劑等因素對目標物分離的影響。在緩沖液為50mMTris-50mM甲烷磺酸甲醇緩沖液(pH*=1.65)的條件下,目標物實現(xiàn)了基線分離。為增強分析靈敏

5、度,實驗利用大體積進樣堆積法(LVSS)進行在線富集。當進樣時間為100s時,分析物有較強的分析信號和良好的分離度。實驗得到PYA和NDI的線性范圍為0.100–2.500μgmL-1,CPB的線性范圍為0.125–2.500μgmL-1,線性關系良好(r2>0.9948)。日內及日間相對精密度良好。在最優(yōu)條件下,方法檢測了七個批次樣品中的相關雜質,兩批樣品中檢測到CPB。該方法操作簡單、分離效率高、成本低,在IM的質量控制方面具有良好