氨基糖苷類抗生素和萬(wàn)古霉素治療藥物監(jiān)測(cè)分析方法的建立及臨床應(yīng)用.pdf

1、氨基糖苷類抗生素如阿米卡星、異帕米星、妥布霉素是治療耐藥革蘭陰性菌感染的的重要抗生素之一，糖肽類抗生素萬(wàn)古霉素是抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）等耐藥革蘭陽(yáng)性菌感染的首選抗生素，近年來(lái)CHINET耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)結(jié)果顯示，該些抗生素仍然對(duì)耐藥革蘭陰性菌或耐藥革蘭陽(yáng)性菌保持良好的敏感率，推薦單藥或聯(lián)合用于耐藥菌引起的嚴(yán)重感染。然而該些抗生素主要從腎臟排泄，并有耳腎毒性，藥物療效、毒性均與血藥濃度濃度相關(guān)。為提高臨床療效和安全性，國(guó)內(nèi)外的指

2、南均推薦對(duì)氨基糖苷類抗生素和萬(wàn)古霉素進(jìn)行治療藥物濃度監(jiān)測(cè)（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）。臨床醫(yī)生可根據(jù)監(jiān)測(cè)的血藥濃度，結(jié)合病人病情等進(jìn)行個(gè)體化給藥劑量的調(diào)整，提高該類藥物療效，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。因而，準(zhǔn)確、靈敏的定量分析方法測(cè)定該些抗生素在血清（血漿）中的藥物濃度很有必要。目前，氨基糖苷類抗生素和萬(wàn)古霉素治療藥物濃度監(jiān)測(cè)的分析方法主要為免疫分析法。阿米卡星、妥布霉素、異帕米星在國(guó)外已有商品化的免疫

3、試劑盒用于其血藥濃度監(jiān)測(cè)，但在中國(guó)尚未進(jìn)行臨床注冊(cè)，不能在臨床使用，使得該類藥物在國(guó)內(nèi)臨床TDM的開展受到了限制。萬(wàn)古霉素在國(guó)內(nèi)有免疫方法、高效液相法和液質(zhì)聯(lián)用法等測(cè)定患者血樣中萬(wàn)古霉素濃度，近期國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道不同廠家生產(chǎn)的儀器、相同廠家生產(chǎn)的儀器的定量下限、測(cè)得藥物濃度均存在一定差異。此將對(duì)萬(wàn)古霉素的TDM方法準(zhǔn)確性帶來(lái)挑戰(zhàn)。大樣本數(shù)據(jù)量下不同分析方法間的檢測(cè)差異及對(duì)臨床醫(yī)生調(diào)整給藥方案判斷的影響，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。
　　本課

4、題研究將分成兩部分：
　　第一部分：氨基糖苷類抗生素阿米卡星、異帕米星、妥布霉素LC-MS/MS法建立及臨床樣本監(jiān)測(cè)
　　本課題建立了用于三種氨基糖苷類抗生素治療藥物濃度監(jiān)測(cè)分析的LC-MS/MS法，對(duì)方法的特異性、精密度與準(zhǔn)確度、基質(zhì)效應(yīng)與回收率、標(biāo)準(zhǔn)曲線與定量下限、樣品放置穩(wěn)定性、自動(dòng)進(jìn)樣器穩(wěn)定性、進(jìn)樣重復(fù)性、殘留效應(yīng)、交互作用等進(jìn)行了考察。收集、測(cè)定了接受阿米卡星治療的革蘭陰性菌感染患者的樣本，首次了解中國(guó)患者用藥后的

5、血藥谷濃度、峰濃度水平，為開展中國(guó)患者革蘭陰性菌感染患者阿米卡星治療藥物濃度監(jiān)測(cè)臨床觀察研究提供了參考。
　　第二部分：三種萬(wàn)古霉素血藥濃度檢測(cè)方法的比較及對(duì)臨床TDM結(jié)果影響的分析
　　本課題基于以前的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，考察了大樣本數(shù)據(jù)量下常見的三種萬(wàn)古霉素血
　　藥濃度分析方法測(cè)定結(jié)果的相關(guān)性及差異，并分析了不同檢測(cè)方法下臨床給藥方案調(diào)整判斷的差異，為TDM分析方法的選擇提供參考，進(jìn)一步保障萬(wàn)古霉素TDM分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。