大環(huán)內(nèi)酯類抗生素描述

1、第三十七章 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,[基本內(nèi)容]大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素、乙酰螺旋霉素 羅紅霉素、克林霉素、萬古霉素[基本要求]掌握紅霉素的抗菌作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。了解乙酰螺旋霉素、克林霉素、萬古霉素、桿菌肽、多粘菌素的臨床用特點和抗藥性機制。,第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類,一個多元碳的內(nèi)酯環(huán)大環(huán)附著一個或多個脫氧糖所組成,16元環(huán),,乙酰螺旋霉素麥迪霉素麥白霉素吉他霉素交沙霉素,紅霉素類

2、,,,其他大環(huán)內(nèi)酯類,,[藥動學(xué)]可口服易被胃酸破壞，腸溶衣片。易擴散至細(xì)胞內(nèi)液，組織中濃度高。 痰、皮下、膽汁中藥物濃度均大于血藥濃度。 除腦及腦脊液外，所有部位均可達(dá)抗菌濃度。,一、紅霉素類,紅霉素 erythromycin,,紅霉素是由紅色鏈絲菌培養(yǎng)液中分離出來的一種抗生素，1952年發(fā)現(xiàn)，1953年首次上市。,,對需氧G+球菌和桿菌有強大抗菌作用。在G+菌中濃度為G-菌的100倍。對大多數(shù)G-桿菌無效。對其他G-

3、細(xì)菌抑制作用。對病毒、酵母菌及真菌無效?？焖僖志鷦?，高濃度下，對非常敏感的細(xì)菌也有殺菌作用,,[抗菌譜],淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟球菌、多殺巴氏菌、蒼白密螺旋體（梅毒螺旋體）、百日咳桿菌、空腸彎曲菌及嗜肺軍團菌、肺炎支原體、沙眼衣原體）,可逆性結(jié)合細(xì)菌50S核糖體亞基，抑制蛋白質(zhì)合成。,[作用機制],大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有部分或完全交叉耐藥性,[耐藥性],[臨床應(yīng)用],首選藥,,支原體肺炎,白喉（急性、慢性感染及帶菌狀

4、態(tài)）,百日咳帶菌者（預(yù)防用）,衣原體感染（妊娠期泌尿生殖道感染 嬰兒衣原體肺炎 新生兒衣原體眼炎）,嗜肺軍團菌,,替換藥,,鏈球菌、破傷風(fēng)感染治療,青霉素過敏患者,,拔牙或術(shù)后、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎的預(yù)防,克林霉素,,,[不良反應(yīng)],胃腸道反應(yīng) 過敏反應(yīng) 血栓性靜脈炎：靜注時 肝損害，如無味紅霉素，引起轉(zhuǎn)氨酶升高,肝藥酶抑制劑,,抑制細(xì)胞色素P4

5、50,,阿奇霉素,克拉霉素,羅紅霉素,抗菌譜與紅霉素相似，生物利用度高，對酸穩(wěn)定性好,1.G+細(xì)菌（鏈球菌和腸球菌）抗菌活性較紅霉素低2.對G-細(xì)菌的抗菌活性有明顯的善，保留了典型紅霉素的抗菌譜。3.對卡他布蘭漢菌、多殺巴士菌、肺炎衣原體、肺炎支原體、嗜肺軍團菌、Lyme病、梭桿菌屬和淋病奈瑟球菌抗菌活性強。4.治療無并發(fā)癥的非淋病性尿道炎（沙眼衣原體引起）及沙眼只需口服單次劑量，病人依從性好。,1.對紅霉素敏感的鏈球菌和葡萄球菌

6、，克拉霉素的作用較紅霉素更強。2.對淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌僅中等活性。3.對卡他布蘭漢菌、肺炎衣原體、嗜肺軍團菌伯氏疏螺旋體所致萊姆病Lyme病、肺炎支原體活性好,,,,抗菌譜與紅霉素相似抗菌活性較弱耐酸，可口服，吸收后釋放出螺旋霉素，組織濃度高，維持時間長用于G+細(xì)菌引起的呼吸道和軟組織感染,二、其他大環(huán)內(nèi)酯類,乙酰螺旋霉素：acetylspiramycin,第二節(jié) 林可霉素及克林霉素,口服吸收好分布廣泛,包括骨組織骨

7、髓中不宜透過血腦屏障,克林霉素 clindymycin,林可霉素 lincomycin,為林可霉素的衍生物，抗菌作用更強,[藥動學(xué)],,,抗菌譜與紅霉素相似（1）有效：肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈 球菌及大多數(shù)金葡菌（甲氧西林耐藥株 除外）、大多數(shù)厭氧菌。（2）無效：G-桿菌、肺炎支原體。,[抗菌譜],與50S亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶而抑制蛋白質(zhì)合成 克林霉素 紅

8、霉素 氯霉素,作用靶位完全相同，不宜同時使用，競爭同一部位 呈拮抗作用。細(xì)菌對三種藥物有交叉耐藥性。,[作用機制],,,,用于厭氧菌（脆弱類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線菌等）引起的腹腔、盆腔感染。氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用消除需氧病原菌。敏感的G+引發(fā)的呼吸道，關(guān)節(jié)，軟組織，骨組織，膽道等感染及敗血癥，心內(nèi)膜炎等。 金黃色葡萄球菌骨髓炎。,首選藥,,[臨床應(yīng)用],,胃腸道反應(yīng)，腹瀉 假膜

9、性腸炎，嚴(yán)重者可致死。,[不良反應(yīng)],難辨梭狀厭氧芽胞桿菌性腸炎、手術(shù)后腸炎、抗生素腸炎、抗生素誘發(fā)的難辨梭狀厭氧芽胞桿菌性腸炎等。,可用萬古霉素或甲硝唑治療,,口服不吸收肌注引起劇烈疼痛和組織壞死需稀釋后緩慢滴注給藥,萬古霉素：vancomycin去甲萬古霉素: demethylcancomycin,第三節(jié) 萬古霉素及去甲萬古霉素,[藥動學(xué)],,僅對G+球菌高度敏感 金葡菌、表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥株）化膿 性鏈球

10、菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌及大多數(shù)腸球菌高度敏感，強大殺菌作用（對腸球菌與氨基糖苷類合用才產(chǎn)生殺菌效果）。多數(shù)腸球菌高度敏感，與氨基糖苷類合用才有殺菌作用,[抗菌譜],,[作用機制],阻礙細(xì)胞壁合成而殺菌,對甲氧西林耐藥葡萄球菌敏感幾乎所有的G-菌及分枝菌屬對其耐藥。與其他抗生素尚無交叉耐藥。,[耐藥性],用于甲氧西林耐藥葡萄球菌嚴(yán)重感染： 肺炎、膿胸、心內(nèi)膜炎、骨髓炎和軟組織膿腫 對萬古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染

11、克林霉素引起的偽膜性腸炎,[臨床應(yīng)用],毒性較大：耳毒性、腎毒性，血漿高濃度藥物 可致可逆性耳聾、耳鳴 過敏反應(yīng),[不良反應(yīng)],替考拉寧,殺菌劑，對G-細(xì)菌無效?？咕V、抗菌活性與萬古霉素相似。對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）和腸球菌有強大的抗菌活性。,抗菌作用特點,,耐青霉素和頭孢菌素的G+細(xì)菌引起的感染對?-內(nèi)酰胺類抗生素過敏患者的嚴(yán)重感染如菌血癥、心內(nèi)膜炎、皮膚和軟組織感