孕產(chǎn)婦用藥對(duì)胎兒的影響

1、孕產(chǎn)婦用藥對(duì)胎兒的影響,一、孕產(chǎn)婦用藥原則,1、盡量避免不必要的用藥 婦女在妊娠期，即使是維生素類藥物也不宜大量使用。 大量維生素A會(huì)導(dǎo)致胎兒的骨骼異?；蛳忍煨园變?nèi)障。 過量的維生素D可導(dǎo)致胎兒智力障礙和主動(dòng)脈狹窄。,2、應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。 3、盡量避免在妊娠早期用藥。 4、分娩前用藥要特別小心，它會(huì)直接影響新生兒。 胎兒娩出后，體內(nèi)的藥物全靠自身的代謝，而在宮內(nèi)時(shí)，藥物可通過胎盤，由母

2、體幫其代謝。,5、謹(jǐn)慎選擇治療藥物 妊娠期能單獨(dú)用藥就避免聯(lián)合用藥；新藥和老藥同樣有效時(shí)應(yīng)選用老藥。6、充分權(quán)衡利弊 有些藥物雖可能對(duì)胎兒有影響，但可治療危及孕婦健康或生命的疾病，應(yīng)充分權(quán)衡利弊在病人知情的情況下使用。7、煙、酒不是藥，但對(duì)胎兒有害。,8、哺乳期用藥不同孕期用藥，可用暫停哺乳方式來避免藥物對(duì)乳兒的影響。一般情況下，母乳中藥物的含量很少，其中被乳兒吸收的更少，一般對(duì)乳兒不產(chǎn)生明顯的危害。

3、9、避免“忽略用藥” 所謂“忽略用藥”，是指可能受孕或正受孕的婦女，在用藥時(shí)忽視自己的月經(jīng)史或未發(fā)現(xiàn)自己已受孕，而誤用一些對(duì)胎兒有害的藥物。,10、不要“延誤用藥” “延誤用藥”是指孕婦需要進(jìn)行藥物治療時(shí)，因擔(dān)心藥物對(duì)胎兒的影響而耽誤用藥，導(dǎo)致病情惡化，危及母兒的生命。 嚴(yán)重細(xì)菌感染，沒有及時(shí)使用抗生素，導(dǎo)致敗血癥，感染性休克等。 妊娠合并甲亢，沒有合理進(jìn)行抗甲亢的治療，導(dǎo)致甲亢危象。 妊

4、娠合并癲癇，沒有合理的治療，癲癇頻繁發(fā)作對(duì)母兒影響更大。,11、胎兒毒理學(xué) 受精1周內(nèi)，受精卵未種植于子宮內(nèi)膜，一般不受孕婦用藥的影響。 受精8-14天，胚胎未分化，屬全能細(xì)胞，藥物的影響是全與無的影響。一般不致畸。 受精后3-8周，是致畸高度敏感期，胚胎易受藥物和外界因素的影響。 孕齡12-27周，胎兒的器官基本分化完全，胎兒已具人形，這時(shí)對(duì)胎兒的影響不是致畸，而是影響胎兒的發(fā)育，尤其胎兒大腦的發(fā)育。

5、 孕28周-足月，藥物對(duì)胎兒損害是毒性作用。,二、抗微生物藥在妊娠期應(yīng)用時(shí)的危險(xiǎn)性分類,注：妊娠期感染時(shí)用藥可參考表中分類，以及用藥后患者的受益程度及可能的風(fēng)險(xiǎn)，充分權(quán)衡后決定。A類：妊娠期患者可安全使用；B類：有明確指征時(shí)慎用；C類：在確有應(yīng)用指征時(shí)，充分權(quán)衡利弊決定是否選用；D類：避免應(yīng)用，但在確有應(yīng)用指征、且患者受益大于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)嚴(yán)密觀察下慎用；X類：禁用。,二、抗菌素對(duì)胎兒影響,1、青霉素類抗生素，主要通過抑制

6、細(xì)菌的細(xì)胞壁合成而達(dá)到殺菌作用，人體細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，故少受影響。青霉素類抗生素包括：PG、長(zhǎng)效西林（芐星青霉素）氨芐青霉素（Ampicillin）、阿莫西林（Amoxicillin），等都被列入FDA妊娠分類B。妊娠期應(yīng)用這類抗生素對(duì)母兒均甚安全。但較晚問世的一些青霉素類制劑如哌拉西林、美洛西林、阿洛西林等，雖然被認(rèn)為對(duì)胎兒不存在致畸危險(xiǎn)，但畢竟在孕婦中應(yīng)用不甚廣泛，對(duì)胎兒安全研究不夠充分。,2、頭孢菌素類抗生素，亦作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁。

7、 妊娠期應(yīng)用頭孢菌素對(duì)母、兒均較安全，其中常用的抗生素有：頭孢拉定（泛捷復(fù)）、頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢噻肟（凱福?。?、頭孢三嗪（羅氏芬、菌必治）、頭孢他啶（復(fù)達(dá)欣、Fortum）、頭孢克洛（希刻勞）、頭孢克肟（世福素）、頭孢布烯（先力騰）等，但有些頭孢菌素類抗生素中含有甲基硫四唑（MTT）側(cè)鏈，MTT可使凝血酶原減少，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)有睪丸毒性。這類頭孢菌素包括：頭孢孟多、頭孢替坦二鈉、頭孢哌酮（先鋒必）、莫沙酰胺二鈉。,3、克拉

8、維酸與舒巴坦 克拉維酸雖為廣譜抗生素，但其抗菌活性甚差，常與替卡西林（特美?。⒛髁郑ò裁劳。┞?lián)合應(yīng)用來增強(qiáng)抗菌活性。本品能通過胎盤，但目前尚未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用，F(xiàn)DA分類B。舒巴坦為半合成的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。與青霉素類和頭孢菌素類抗生素合同時(shí)出現(xiàn)協(xié)同作用。舒巴坦能通過胎盤，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸作用。,4、氨基糖甙類抗生素 主要作用于細(xì)菌體內(nèi)的核糖體，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，具有強(qiáng)大的殺菌作用。幾乎一切氨基糖

9、甙類抗生素都可能引起不可逆性耳中毒。新霉素、卡那霉素、丁胺卡那主要影響聽力，而鏈霉素、慶大霉素主要累及前庭。 慶大霉素能少量入乳，但乳兒口服吸收很少，哺乳期應(yīng)用本品可繼續(xù)哺乳。 丁胺卡那霉素能少量入乳，但乳兒口服吸收很少，可繼續(xù)哺乳，但須警惕乳兒腸道菌群失調(diào)。,5、四環(huán)素類和氯霉素抗生素 目前普遍認(rèn)為妊娠期禁用四環(huán)素，其理由是四環(huán)素進(jìn)入胎兒體內(nèi)后與鈣絡(luò)合成復(fù)合物蓄積于骨和牙齒中。孕婦懷孕5個(gè)月后，使用本品可

10、使嬰幼兒牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，骨生長(zhǎng)延遲。此外，四環(huán)素對(duì)孕婦肝臟有毒性，曾有孕婦靜脈點(diǎn)滴四環(huán)素引起急性肝功能衰竭而導(dǎo)致死亡的報(bào)道。但四環(huán)素并不致畸。 多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）對(duì)人類無致畸危險(xiǎn)。但根據(jù)《美國兒科學(xué)會(huì)藥物委員會(huì)聲明》，妊娠后半期的婦女以及8歲以下兒童，不可選用四環(huán)素類藥物。 氯霉素，目前尚未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，但對(duì)骨髓造血有抑制作用，能導(dǎo)致灰嬰綜合征，故妊娠期尤其是孕晚期慎用本品。,6、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

11、 以紅霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一般對(duì)孕婦、胎兒的毒性很小，無致畸作用。紅霉素酯化物有較重肝毒性，對(duì)孕婦不相宜。紅霉素、FDA分類B，無味紅霉素（紅霉素月桂酸酯）有較大的肝毒性，孕婦避免使用。阿奇霉素（希舒美、泰力特）FDA分類B，本品能通過胎盤，動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。地紅霉素應(yīng)用8倍于成人劑量后，可發(fā)生胎仔體重降低及骨化不全。孕婦應(yīng)用本品的的安全性研究目前尚不充分，F(xiàn)DA分類C。,克拉霉素（克拉仙），F(xiàn)DA分類C，動(dòng)物實(shí)

12、驗(yàn)多數(shù)未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎仔有致畸作用，有些實(shí)驗(yàn)組中的胎仔可出現(xiàn)心血管畸形或口裂，但發(fā)生率不高。妊娠期婦女應(yīng)用本品對(duì)胎兒安全性的研究尚無可供資料。如無特需情況，孕期不宜應(yīng)用。林可霉素，F(xiàn)DA分類B，克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，其抗菌效能較林可霉素強(qiáng)，口服后吸收也更好。本品能通過胎盤，一般說來，對(duì)胎兒尚屬安全。螺旋霉素及乙酰螺旋霉素，F(xiàn)DA分類C，乙酰螺旋霉素是螺旋霉素乙酰化的衍生物。本品能通過胎盤，本品在歐洲諸國應(yīng)用較廣，未見對(duì)胎兒有不良影

13、響。孕婦存在弓形蟲感染者可首選螺旋霉素或乙酰螺旋霉素。,三、抗真菌藥物對(duì)胎兒影響,孕婦很少發(fā)生深部及全身性霉菌感染。而念球菌性陰道炎在妊娠期高達(dá)45%。孕酮可使白色念球菌與陰道上皮細(xì)胞的粘附增強(qiáng)。同時(shí)，孕酮使陰道上皮的中層細(xì)胞增生活躍，對(duì)霉菌有更強(qiáng)親和力。在妊娠首三個(gè)月內(nèi)不主張用咪唑類和三唑類抗真菌藥物恐增加流產(chǎn)發(fā)生率，制霉菌素則不受孕期限制。,1、克霉唑（凱妮?。龠溥蝾悾現(xiàn)DA分類B，本品口服吸收少，在對(duì)孕婦的研究中，認(rèn)為有可能增加

14、流產(chǎn)率，但未獲完全證實(shí)。回顧性資料，不支持妊娠期經(jīng)陰道應(yīng)用克霉唑?qū)μ河兄禄绊憽?2、益康唑 本品局部應(yīng)用很少吸收入血。孕婦應(yīng)用本品的安全性研究尚不充分。如孕婦局部用藥，尚不屬禁忌，但不宜于早孕期應(yīng)用。FDA分類C 3、酮康唑（里素勞）FDA分類C，目前尚無在孕期應(yīng)用本品對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響的報(bào)道。對(duì)孕婦局部應(yīng)用本品治療念球菌性陰道炎還是安全的。本品有肝毒性，妊娠期仍應(yīng)慎用。,4、咪康唑（達(dá)克寧）屬合成咪唑，F(xiàn)

15、DA分類C，本品一般僅作局部應(yīng)用，經(jīng)陰道用藥有少量能吸收，孕婦即使早孕期局部應(yīng)用本品治療霉菌性外陰、陰道炎，并不增加胎兒畸形。 5、氟康唑（大扶康）屬三唑類，F(xiàn)DA分類C，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，可引起流產(chǎn)及胎兒畸形，孕婦應(yīng)用本品的安全性研究尚不充分，生產(chǎn)廠家建議孕婦若無特需應(yīng)避免應(yīng)用本品。 6、制霉菌素（米可定）制霉菌素屬多烯類，F(xiàn)DA分類B，孕婦使用本品經(jīng)陰道用藥治療念球菌性陰道炎，對(duì)胎兒甚安全，本品口服或皮膚、粘膜局部用藥

16、后均不易吸收。,四、喹諾酮類藥物,本類藥物抗菌譜廠，主要阻斷細(xì)菌DNA的復(fù)制，產(chǎn)生快速殺菌作用。 動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)喹諾酮類藥物有致畸作用，但大劑量喹諾酮有弱致突變作用。另外動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)喹諾酮類藥物可引起未成年動(dòng)物關(guān)節(jié)組織中軟骨的損傷，其中以犬類最敏感，然而在人類尚未獲證實(shí)。大多數(shù)喹諾酮藥物，F(xiàn)DA分類C。,1、諾氟沙星（氟哌酸）FDA分類C，本品能通過胎盤，動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。對(duì)母猴應(yīng)用10倍于人的用量后能增加流產(chǎn)率。動(dòng)物

17、試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)本品對(duì)幼年動(dòng)物可致軟骨損害。在人類，妊娠期應(yīng)用本品對(duì)胎兒安全性的研究尚不充分。有報(bào)道，35名早孕期婦女應(yīng)用諾氟沙星或環(huán)丙沙星，無一例存在胎兒畸形。慎用本品 2、環(huán)丙沙星（悉復(fù)歡）FDA分類C，本品能通過胎盤，動(dòng)物試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)本品有胚胎毒和致畸作用，但對(duì)幼年動(dòng)物可致軟骨損害。132名早孕期婦女應(yīng)用本品僅2例存在畸形。孕期慎用,3、氧氟沙星（泰利必妥）FDA分類C，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。但當(dāng)用量超越成人最大劑量10倍時(shí)

18、對(duì)胎仔的骨骼有輕微損害。孕期用藥尚缺充分和可供對(duì)照的研究資料，孕期慎用。 4、左氧氟沙星（可樂必妥）FDA分類C，孕期同藥尚缺可供對(duì)照研究的資料。孕期慎用 5、司巴沙星，是長(zhǎng)效喹諾酮類抗菌劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸作用。但妊娠期婦女應(yīng)用本品對(duì)胎兒是否安全尚未被確認(rèn)。,五、其它抗生素及幾種特殊藥物,1、甲硝唑（滅滴靈）廣泛應(yīng)用于厭氧菌感染治療，是滴蟲性陰道炎的首先藥物。本品能夠通過胎盤，動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品對(duì)嚙齒類動(dòng)物有致癌性，

19、然而在人類尚無資料證明。 孕早期應(yīng)用本品2445例，胎兒畸形100例（期望數(shù)97），故一般認(rèn)為本品對(duì)胎兒是安全的，但鑒于本品致癌的潛在危險(xiǎn)未能徹底排除，故建議早孕期不應(yīng)使用滅滴靈。由于本品對(duì)乳兒可能存在潛在的不良影響，故哺乳期應(yīng)慎用。FDA分類B,2、磷霉素 FDA分類B，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。本品毒性小，使用安全，但妊娠期使用對(duì)胎兒安全性的研究尚無充分與可供對(duì)照的研究資料。 3、呋喃妥因（呋喃旦啶）FDA分類B，呋喃

20、妥因能通過胎盤，但極有限。動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。在人類，亦無對(duì)胎兒有致畸形作用的報(bào)道。1292名孕婦在孕早期使用本品，胎兒畸形52例（期望數(shù)55）孕婦口服呋喃妥英100mg，每日三次，治療泌尿系感染對(duì)胎兒還是安全的。,4、反應(yīng)停。FDA分類X，反應(yīng)停是一種鎮(zhèn)靜催眠劑，毒性低，對(duì)早孕反應(yīng)具有良好療效。動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，但對(duì)人類有明顯致畸作用。此藥投放市場(chǎng)后二、三年間，其發(fā)生海豹樣畸形兒近2萬例，成為震驚全世界的“反應(yīng)停”事

21、件。 5、已烯雌酚，F(xiàn)DA分類X，母親在孕期應(yīng)用已烯雌酚，對(duì)女性子代有致癌傾向，在發(fā)生陰道透明細(xì)胞腺癌的患者中，其母親在孕12周應(yīng)用已烯雌酚者占80%，此外，子代還出現(xiàn)陰道、子宮及子宮頸發(fā)育異常。但對(duì)于孕早期應(yīng)用已烯雌酚的男性子代泌尿生殖器官、功能異常和風(fēng)險(xiǎn)未見增高。,6、壬苯聚醇-9，F(xiàn)DA分類C，是陰道殺精子劑。曾有報(bào)道，受孕前后使用這類殺精子劑的婦女，所生嬰兒中出現(xiàn)先天性愚型、尿道下裂、肢體短缺和腫瘤者較多。但在以后的研究

22、工作中發(fā)現(xiàn)先天性畸形與陰道殺精子劑無關(guān)。有人對(duì)1138名先天畸形嬰兒進(jìn)行病例一對(duì)照研究，顯示使用陰道殺精子劑并不增加先天畸形的相對(duì)危險(xiǎn)性。有報(bào)道109例使用壬苯醇醚避孕藥膜失敗后的妊娠結(jié)局，未發(fā)現(xiàn)致畸作用。,7、口服避孕藥FDA分類X，口服避孕藥（OC）通常含有一種合成雌激素和一種孕激素的混合物，避孕藥對(duì)胎兒是否致畸，亦有不少爭(zhēng)議。在70年代初期，就有關(guān)于避孕藥致畸的報(bào)道，且畸形累及全身各個(gè)系統(tǒng)，但隨后的研究表明，孕婦口服避孕藥，來顯

23、示致畸的風(fēng)險(xiǎn)。由于OC中雌激素含量不高，故不至于引起胎兒的兩性畸形。但OC所含孕激素對(duì)胎兒生殖器官的致畸影響仍應(yīng)該警惕，合成孕激素有雄激素的作用，可使女嬰男性化。但最近有學(xué)者復(fù)習(xí)了1966-1992年有關(guān)早孕期應(yīng)用性激素與胎兒性器官畸形關(guān)系的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，未發(fā)現(xiàn)致畸影響。但OC對(duì)胎兒是否存在潛在致癌的作用尚不明了。,8、阿司匹林FDA分類C，容易通過胎盤，目前認(rèn)為，如小劑量應(yīng)用，對(duì)胎兒無致畸作用，有報(bào)道對(duì)14864名在早孕期應(yīng)用了阿司

24、匹林，和32164名在妊娠各期應(yīng)用阿司匹林的孕婦進(jìn)行調(diào)查，未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)胎兒有致畸影響。一些研究顯示小劑量阿司匹林對(duì)預(yù)防妊高征和預(yù)防胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩有明顯效果，對(duì)治療自身免疫性流產(chǎn)有效。但長(zhǎng)期大劑量使用，可對(duì)母兒凝血機(jī)制造成不良影響，產(chǎn)時(shí)應(yīng)用誘發(fā)新生兒顱內(nèi)出血。,六、抗病毒藥物對(duì)胎兒影響,孕婦應(yīng)用抗病毒的藥物，一方面減輕受感染孕婦的臨床癥狀，另一方面，盡可能阻斷母嬰傳播。但抗病毒藥物的治療效果并非理想，加之藥物本身有一定毒副作用，故臨床上

25、應(yīng)用不多。就產(chǎn)科臨床而言，孕婦真正需要抗病毒治療的情況并不多，孕期皰疹病毒的感染是使用抗病毒藥物的主要原因之一。,1、無環(huán)鳥苷（阿昔洛韋）FDA分類C，無環(huán)鳥苷是嘌呤核苷衍物，對(duì)DNA的合成有抑制作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有胚胎毒作用，加入培養(yǎng)的人類淋巴細(xì)胞可出現(xiàn)染色體斷裂。239名孕婦孕早期使用本品，自然流產(chǎn)率10%，嬰兒先天缺陷5%，另一組478例，新生兒畸形18例（期望數(shù)20），有人隨機(jī)實(shí)驗(yàn)，將46名孕期感染生殖道瘡疹的孕婦分2組，21例使

26、用無環(huán)鳥苷預(yù)防新生兒感染，對(duì)照組25例使用安慰劑。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組無一例新生兒感染皰疹病毒，而對(duì)照組有9例。,2、伐昔洛韋（萬乃洛韋）FDA分類B，萬乃洛韋是無環(huán)鳥苷的前體。與無環(huán)鳥苷相比，本品口服的生物利用度高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。380名婦女在妊娠首三個(gè)月內(nèi)曾全身用藥，其新生兒畸形的發(fā)生率與群體中的畸形率相似?！　?、更昔洛韋（丙氧鳥苷）FDA分類C，是阿昔洛韋的衍生物。它是繼阿昔洛韋之后研制成功的另一種高效低毒、選擇性強(qiáng)的廣

27、譜抗皰疹病毒藥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品對(duì)嚙齒動(dòng)物有胚胎毒和致畸作用。孕婦使用本品對(duì)胎兒安全性研究尚無可供資料，若無特需，不宜應(yīng)用。,4、三氮唑核苷（病毒唑）FDA分類X，本品的抗病毒譜較廣，常用于流感發(fā)熱的病人，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，幾乎所有不同種類的受試動(dòng)物均有致畸及殺胚的作用?！　∶绹膊】刂浦行奶峁┚?，孕婦禁用本品，甚至提出，可能懷孕的醫(yī)護(hù)工作者在工作時(shí)避免接觸本品（如對(duì)患者霧化吸入治療）。同時(shí)發(fā)現(xiàn)本品對(duì)哺乳的動(dòng)物及其幼仔均有毒性作用。,5、疊

28、氮胸苷FDA分類C，是一種胸苷類似物，口服吸收良好。對(duì)懷孕的兔、大鼠應(yīng)用本品，即使劑量高達(dá)500mg/kg/d的情況下，亦未發(fā)現(xiàn)致畸作用。但在小鼠發(fā)現(xiàn)本品對(duì)胎仔在大劑量時(shí)有胚胎毒作用，在人類，目前尚未發(fā)現(xiàn)本品致畸作用。43例孕期應(yīng)用本品，未發(fā)現(xiàn)胎兒畸形。疊氮胸苷是美國FDA批準(zhǔn)的唯一治療艾滋病的藥物，能降低胎兒感染AIDS的機(jī)會(huì)。,6、拉米夫定FDA分類C，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，無致畸作用，在人類尚無充分和可供對(duì)照的研究資料?！　?、干擾素

29、FDA分類C，為一組天然的糖蛋白，分子量約為15000-25000。 目前已大量應(yīng)用重組干擾素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)應(yīng)用大劑量本品后能增加流產(chǎn)率。孕婦應(yīng)用本品的研究尚不充分，由于本品的分子量大，估計(jì)甚難通過胎盤。,七、鎮(zhèn)痛藥對(duì)胎兒的影響,1、嗎啡FDA分類C，迄今為止未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)胎兒有致畸作用。嗎啡能迅速通過胎盤，對(duì)新生兒有較強(qiáng)呼吸抑制作用。,2、可待因FDA分類C，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)可待因有致畸作用。在人類，曾有報(bào)道，孕期應(yīng)用可待因，

30、新生兒較多發(fā)生腹股溝疝，心血管畸形和唇、腭裂。7640例孕婦孕早期使用可待因，新生兒畸形375例（期望數(shù)325）分娩期應(yīng)用可待因，其新生兒可能出現(xiàn)呼吸抑制?！　?、芬太尼FDA分類C，效力是嗎啡的50-100倍，持續(xù)時(shí)間較短。在人類本品未發(fā)現(xiàn)致畸作用。應(yīng)用本品50-100μg后，胎心變異可一時(shí)性消失，但不導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)缺氧，偶可致新生兒呼吸抑制。,4、度冷?。ㄟ咛驵ぃ〧DA分類B，度冷丁能迅速通過胎盤。在產(chǎn)科臨床，度冷丁用于分娩鎮(zhèn)痛

31、較廣泛，但應(yīng)用不當(dāng)可致新生兒呼吸抑制。一般認(rèn)為產(chǎn)婦肌注度冷丁后1小時(shí)內(nèi)分娩者，對(duì)新生兒并無明顯抑制，若用藥后2-3小時(shí)內(nèi)分娩者，其新生兒最容易出現(xiàn)呼吸抑制。,5、曲馬朵FDA分類C，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，大劑量曲馬朵可產(chǎn)生胚胎毒，但無致畸作用。在人類，本品是否有致畸影響，目前尚無充分和可供對(duì)照研究的資料。本品應(yīng)用分娩鎮(zhèn)痛，用藥后鎮(zhèn)痛起效時(shí)間23±11.40分鐘，對(duì)產(chǎn)程進(jìn)展，產(chǎn)婦的呼吸、循環(huán)系統(tǒng)均無明顯影響。胎盤對(duì)曲馬朵無明顯屏障作用，故

32、對(duì)新生兒也可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，表現(xiàn)為拍打新生兒時(shí)不易引起啼哭。此外，本品對(duì)新生兒Apgar評(píng)分和血?dú)夥治鼋Y(jié)果均無不良影響。,八、非阿片類鎮(zhèn)痛藥對(duì)胎兒影響,1、雙氯芬酸鈉 FDA分類B 可抑制前列腺素合成，具鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱等作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，本品無致畸作用。在人類，安全性的研究不夠充分。51例孕早期使用本品1 例畸形（期望數(shù)2）例數(shù)太少，不說明太多的問題。但孕晚期使用可致動(dòng)脈導(dǎo)管早閉。　　2、布洛芬（異丁苯丙酸）FDA分

33、類B，有抗炎、鎮(zhèn)痛和退熱的作用。迄今為止沒有肯定致畸作用的報(bào)道。3178例孕婦孕早期用藥，143例畸形（期望數(shù)為129），不支持本品有致畸影響。布洛芬亦能抑制前列腺素的合成，可引起胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管早閉等。,3、吲哚美辛（消炎痛）FDA分類B，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，孕鼠應(yīng)用本品其胎約可出現(xiàn)肋骨融合、脊柱異常和其他畸形。但對(duì)孕兔則不存在上述的影響，114例孕早期應(yīng)用本品7例畸形（期望數(shù)5）。消炎痛在產(chǎn)科臨床曾用于治療早產(chǎn)及羊水過多，但可致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管早

34、閉，肺動(dòng)脈高壓，羊水過少，胎兒少尿，腎功能衰竭等。,4、萘普生（消痛靈）FDA分類B，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸的效應(yīng)。1448例孕早期應(yīng)用本品新生兒畸形70例（期望數(shù)62），以上結(jié)果顯示萘普生對(duì)胎兒似無致畸影響。孕34周后應(yīng)用一樣可致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管早閉。　　5、舒林酸FDA分類B，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未能證實(shí)本品有致畸作用。69例孕早期應(yīng)用本品3例畸形（期望數(shù)為3）鑒于病例數(shù)過少，尚難據(jù)此對(duì)本品是否致畸作出判斷。舒林酸曾用于治療早產(chǎn)并與吲哚美辛比較，羊

35、水指數(shù)優(yōu)于吲哚美辛組，發(fā)生動(dòng)脈導(dǎo)管早閉的機(jī)會(huì)少。,九、鎮(zhèn)靜藥對(duì)胎兒影響,1、安定（地西泮）FDA分類D，是臨床上最常用的苯二氮卓類藥物，動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)安定有致畸作用。但在人類尚無充足依據(jù)證實(shí)本品有致畸作用。臨產(chǎn)后肌注或靜注安定可造成Apgar低評(píng)分、呼吸暫停、吸引無力（嬰兒松弛綜合征）?！　?、舒樂安定（艾司唑侖）FDA分類D，曾有報(bào)道，孕早期使用本品，可使胎兒畸形率增加?！　?、苯巴比妥（魯米那）FDA分類B，1415例孕早期應(yīng)用本

36、品，新生兒畸形率未見增加。,十、抗精神病、抗抑郁癥、抗癲癇藥對(duì)胎兒影響,1、氯丙嗪 FDA分類C，本品容易通過胎盤。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品對(duì)嚙齒類動(dòng)物的胎仔有胚胎毒作用。本品曾廣泛用于治療妊娠嘔吐并認(rèn)為是安全和有效的。分娩期應(yīng)用本品有部份病人出現(xiàn)血壓過度下降并危及孕婦及胎兒。本品對(duì)胎兒有無致畸影響曾有爭(zhēng)議，但多數(shù)資料表明氯丙嗪無致畸性。,2、三氟拉嗪FDA分類C，容易通過胎盤。本品曾用于治療妊娠嘔吐，但目前主要用于治療精神分裂癥，雖有

37、一些個(gè)案報(bào)道應(yīng)用三氟拉嗪后致胎兒畸形。但多數(shù)資料認(rèn)為妊娠期應(yīng)用本品對(duì)孕婦和胎兒還是安全的。　　3、奮乃靜 FDA分類C，雖有一些關(guān)于應(yīng)用本品后胎兒有畸形的個(gè)案報(bào)道，但多數(shù)資料認(rèn)為妊娠期應(yīng)用這類藥物對(duì)孕母和胎兒還是安全的?！　?、丙氯拉嗪FDA分類C，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，孕鼠應(yīng)用本品后，其胎仔腭裂的發(fā)生率有所增高，877名孕婦在孕早期，2023名孕婦在妊娠各期應(yīng)用本品，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有致畸及其他不良影響。,5、丙咪嗪（米帕明）

38、FDA分類D，典型的抗抑郁藥。本品對(duì)動(dòng)物有致畸影響。25例孕早期應(yīng)用本品，有6例畸形（期望數(shù)3）。新生兒可出現(xiàn)戒斷癥狀，如腹痛、紫紺、呼吸急促等?！　?、氯丙咪嗪FDA分類C，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)胎兒無致畸作用。人類無致畸的報(bào)道，但新生兒可出現(xiàn)戒斷癥狀。,7、呵米替林FDA分類C，動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品有致畸影響，曾有報(bào)道孕婦應(yīng)用本品其出生嬰兒出現(xiàn)短肢畸形。467例孕早期應(yīng)用本品胎兒畸形25例（期望數(shù)20）不支持本品有致畸作用。目前尚無孕婦應(yīng)用本

39、品其新生兒出現(xiàn)戒斷癥狀的報(bào)道。如病情需要，孕婦應(yīng)用本品較其他抗抑郁藥更相宜?！　?、氟西?。ò賾n解）FDA分類B，動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸作用?！　〗鼛啄陙黻懤m(xù)報(bào)道孕早期接受氟西汀治療，新生兒畸形的發(fā)生率未見明顯升高。故目前認(rèn)為氟西汀對(duì)胎兒還是相對(duì)安全的，有望作用治療妊娠期抑郁癥的首選藥。,9、鋰FDA分類D，動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)大鼠的胎仔有致畸作用。六七十年代間，相繼關(guān)于孕婦應(yīng)用鋰制劑后胎兒畸形率增高的報(bào)道。183例孕早期應(yīng)用鋰鹽，20例畸形，

40、其中15例為心血管畸形，臨產(chǎn)分娩期應(yīng)用鋰鹽對(duì)新生兒有嚴(yán)重毒性作用，表現(xiàn)為：紫紺、肌張力低、心動(dòng)過緩、甲低、肝腫大、心臟擴(kuò)大等?！　?0、卡馬西平（卡馬咪嗪）FDA分類C，抗癲癇效能很強(qiáng)。172例孕早期應(yīng)用本品，胎兒畸形13例（期望數(shù)為7），有文獻(xiàn)報(bào)道，卡馬西平可引起新生兒脊柱裂等畸形。目前一般認(rèn)為卡馬西平引起嚴(yán)重畸形的危險(xiǎn)甚少。妊娠應(yīng)用本品應(yīng)加強(qiáng)對(duì)胎兒監(jiān)測(cè)。,11、苯妥莫鈉（大侖?。〧DA分類D，是現(xiàn)今最重要的抗癲癇藥物。動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)小

41、鼠、大鼠和兔均有致畸作用，患有癲癇病的孕婦單獨(dú)應(yīng)用本品或伴用其他抗癲癇藥物時(shí)，新生兒畸形發(fā)生率較群體高出2-3倍。　　苯妥英鈉在體內(nèi)的氧化代謝物（環(huán)氧化物）可能對(duì)致畸作用有重要關(guān)系。正常情況下，環(huán)氧化物可被環(huán)氧化物水解酶水解，但有些人體內(nèi)這種酶的活性低下，致使體內(nèi)葉酸含量下降，孕婦缺乏葉酸亦可使胎兒畸形率升高。孕婦長(zhǎng)期應(yīng)用苯妥英鈉，其胎兒可出現(xiàn)苯妥英鈉綜合征，呈現(xiàn)鞍狀鼻、兩眼眼距過遠(yuǎn)，闊嘴、低發(fā)際、短頸或蹼領(lǐng)、指萎綜等外觀。,12、丙

42、戊酸FDA分類D，對(duì)典型性失神發(fā)作最有效。本品對(duì)小鼠、大鼠和兔有致畸作用。在人類，致畸影響不能肯定。一般認(rèn)為本品可能是一種致畸原。26例孕早期應(yīng)用本品，5例畸胎（期望數(shù)1）此外，本品還可使胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩，肝中毒等?！　?3、三甲雙酮FDA分類X，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床均證明三甲雙酮有致畸作用。36例應(yīng)用本品25例胎兒畸形。,十一、止吐藥對(duì)胎兒影響,1、賽克利嗪FDA分類B，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)賽克利嗪有致畸作用，但在人類未能證實(shí)本品為致畸原。

43、111例孕婦孕早期使用本品未見畸形率增加。產(chǎn)前2周內(nèi)應(yīng)用本品可能增加新生兒發(fā)生晶狀體后纖維組織形成。　　2、敏可靜（氯苯甲嗪）FDA分類B，大劑量本品可致大鼠胎仔發(fā)生腭裂。對(duì)人類則未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。1014例孕早期應(yīng)用本品新生兒畸形率未見升高。FDA的結(jié)論：沒有必要對(duì)敏可靜在妊娠期的使用進(jìn)行限制。,3、非那根（異丙嗪）FDA分類C，一般認(rèn)為，孕婦應(yīng)用本品并不增加胎兒畸形率。1197例孕早期應(yīng)用本品61例畸形（期望數(shù)51）。 4

44、、暈海寧（茶苯海明）FDA分類B，319例孕早期應(yīng)用本品及697例妊娠其他階段應(yīng)用本品均未增加畸形率。 5、滅吐靈（胃復(fù)安）FDA分類B，192例孕早期應(yīng)用本品10例有畸形（期望數(shù)8）。一般認(rèn)為對(duì)胎兒無致畸影響。 6、樞丹（樞復(fù)寧）FDA分類B，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸影響，在人類，資料不多不能評(píng)估。,十二、胃藥及利膽藥對(duì)胎兒影響,1、硫糖鋁FDA分類B，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品致畸作用。183例孕早期使用本品新生兒畸形5例（期

45、望數(shù)8）。美國腸胃病學(xué)會(huì)認(rèn)為，若病情需要，孕婦使用本品還是利多弊少的。 2、甲氰咪胍FDA分類B，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸影響。460例孕早期使用本品新生兒畸形20例（期望數(shù)20）。結(jié)果不支持本品對(duì)胎兒有致畸作用。,3、雷尼替丁FDA分類B，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。516例孕早期應(yīng)用本品，新生兒畸形23例（期望數(shù)22），結(jié)果妊娠期應(yīng)用本品的研究很不充分，33例孕早期應(yīng)用本品，2例畸形（期望數(shù)為1）。 4、法莫替?。?/p>

46、高舒達(dá)）FDA分類B，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。妊娠期應(yīng)用本品的研究很不充分，33例孕早期應(yīng)用本品，2例畸形（期望數(shù)為1）。 5、洛賽克FDA分類C，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用，在產(chǎn)科臨床，術(shù)前晚服用本品，對(duì)胎兒無不良影響。,6、鵝膽酸FDA分類X，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用，但有肝毒性。母猴應(yīng)用本品其出生的猴仔中還可發(fā)生腎上腺廣泛出血性壞死和腎間質(zhì)出血。 7、熊膽酸FDA分類B，熊膽酸不象鵝膽酸，無肝毒性。,

47、十三、降壓藥對(duì)胎兒的影響,1、肼苯噠嗪 FDA分類C 直接松馳少動(dòng)脈平滑肌，從而降低全身血管的阻力。迄今尚無關(guān)于應(yīng)用本品致胎兒畸形的報(bào)道。由于肼苯噠嗪不影響子宮一胎盤血灌流量，對(duì)胎較安全，故本品較普遍用于治療妊娠期高血壓。 2、二氮嗪 FDA分類C 亦為動(dòng)脈擴(kuò)張劑，但本品可致血壓過低并引起子宮一胎盤血液灌流量不足，還能使胎兒出現(xiàn)心動(dòng)過緩，故應(yīng)慎用。,3、硝酸甘油 FDA分類C，是一種顯效快，作用時(shí)間

48、短的擴(kuò)血管藥。妊高征患者應(yīng)用硝酸甘油后，可明顯降低臍一胎盤血管阻力，有助于改善胎兒宮內(nèi)環(huán)境，對(duì)胎兒的血壓亦無不良影響。 4、硝普鈉 FDA分類C，是強(qiáng)烈血管擴(kuò)張劑，對(duì)阻力和容量血管都有直接舒張作用，降低前負(fù)荷及后負(fù)荷，除用于高血壓危外，還可用于急性左心衰竭，硝普鈉能通過胎盤，有導(dǎo)致胎兒氰化物中毒之虞。若短期應(yīng)用，劑量不過大，對(duì)胎兒的影響不大。,5、美托洛爾 （美多心安） FDA分類C，為心臟選擇性β受體阻滯劑。孕晚期

49、，尤其是臨近分娩期應(yīng)用本品，其新生兒可能出現(xiàn)心動(dòng)過緩，血壓降低和一過性低血糖。 β受體阻滯劑可降低胎兒交感神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性，胎兒基線心率降低。另外， β受體阻滯劑有促子宮收縮作用，所以對(duì)于存在早產(chǎn)誘因和出現(xiàn)先兆早產(chǎn)征兆的孕婦不宜應(yīng)用本品。,6、心得安（普萘洛爾） FDA分類C，心得安為一種非選取擇性β受體阻滯劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用，但劑量過大時(shí)有胚胎毒作用。274例孕早期使用本品，新生兒畸形11例（期望數(shù)12）。心得安有促進(jìn)

50、子宮收縮作用，故對(duì)于存在早產(chǎn)誘因和出現(xiàn)先兆早產(chǎn)征兆的孕婦不宜應(yīng)用本品。長(zhǎng)期使用本品，可對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響，如胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，心動(dòng)過緩等，胎兒出生時(shí)呼出現(xiàn)可吸抑制、低血糖和高膽紅素血癥。,7、酚妥拉明（Regitine） FDA分類C，是α腎上腺素能受體阻滯劑，半衰期僅19分鐘。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用，人類臨床未有致畸影響的報(bào)道。 8、拉貝洛爾（柳胺芐心定） FDA分類C，本品對(duì)α和β腎上腺素能受體均有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗

51、作用。目前尚無應(yīng)用本品致胎兒畸形的報(bào)道。一般認(rèn)為，在妊娠中，晚期應(yīng)用本品治療妊娠高血壓疾病是安全有效的。由于本品不減少子宮一胎盤的血流灌注，故對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育無不良影響。,9、卡托普利（開普通） FDA分類D，是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明本品有殺胚胎作用。妊娠中一晚期應(yīng)用本品可減少子宮一胎盤血流灌注，致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。另外，可使胎兒發(fā)生低血壓，腎臟供血不足，腎功能受損，引起少尿無尿，并由此發(fā)生羊水過少。 10、

52、雅施達(dá)（培哚普利） FDA分類D，亦為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。對(duì)胎兒的影響同卡托普利，曾有報(bào)道孕婦使用雅施達(dá)后，出現(xiàn)新生兒不可逆的無尿癥。,11、心痛定（硝苯地平） FDA分類C，為鈣通道阻滯劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，大劑量應(yīng)用，本品對(duì)胎仔有致畸作用。在人類，無致畸報(bào)道，產(chǎn)科臨床普遍應(yīng)用于妊娠性高血壓疾病，副作用為臉面潮 、頭痛及心動(dòng)過速。一般認(rèn)為并不降低子宮一胎盤紅的血流灌注。 12、尼莫地平 FDA分類C，亦為鈣通道

53、阻滯劑。能通過血腦屏障，擴(kuò)張腦血管明顯。對(duì)孕兔有致畸作用，對(duì)其他動(dòng)物無致畸影響，在人類無致畸報(bào)道。國外報(bào)道，應(yīng)用本品降壓效果好，給藥前后母、胎心率及臍動(dòng)脈S/D比值無明顯變化，對(duì)母、胎較安全。,三、歷代醫(yī)籍記載的常見妊娠期禁忌藥:,1.禁用藥: 水銀、輕粉、錫粉、硇砂、砒霜、雄黃、硫黃、皂礬、大風(fēng)子、野葛、干漆、地膽、藜蘆、瓜蒂、膽礬、鱉甲、麝香、蟾酥、樟腦、朱砂、全蝎、蜈蚣、天南星、白附子、皂莢、礞石、洋金花、蒲黃、益母草、凌霄花、馬

54、錢子、三棱、莪術(shù)、土鱉蟲、水蛭、虻蟲、斑蝥、穿山甲、蜘蛛、螻蛄、瞿麥、虎杖、川烏、草烏、天雄、雷公藤、甘遂、大戟、芫花、商陸、牽牛子、巴豆、千金子、天花粉、射干、重樓、漏蘆、蟬蛻等。,2.慎用藥: 川芎、姜黃、乳香、沒藥、五靈脂、紅花、桃仁、牛膝、王不留行、月季花、劉寄奴、枳實(shí)、枳殼、大黃、芒硝、番瀉葉、蘆薈、郁李仁、附子、干姜、肉桂、牡丹皮、赤芍、紅藤、薏苡仁、白茅根、木通、通草、冬葵子、槐角、半夏、代赭石、牛黃、冰片、赤石脂等。,四

55、、妊娠期中藥的用藥原則,《素問·六元正紀(jì)大論》曰：“婦人重身，毒之何如？岐伯曰：有故無殞，亦無殞也”。意為孕婦確有病患，則用藥治之無害，但不可太過?；钛鏊幉⒎墙^對(duì)為妊娠安胎之禁區(qū)，應(yīng)用的關(guān)鍵在于“有故無殞”，緊扣病機(jī)，權(quán)衡用之。有謂：“凡有是病，而用是藥，則病當(dāng)之，非孕當(dāng)之；病當(dāng)之，則病去而胎安；若無是病而誤用是藥，則誅伐無過，誅伐無過，則孕當(dāng)之，孕當(dāng)之，則胎動(dòng)不安”。正是“若遇陽明實(shí)熱，大黃亦屬安胎之品，人參變?yōu)閭ブ?/p>

56、”。,,張仲景在《金匱要略?妊娠病篇》中用方10 首，用藥20余種，若從妊娠禁忌藥的角度來看，有過半屬犯胎之藥，如桂枝茯苓丸的桂枝（《中藥學(xué)》：孕婦慎用）；丹皮（《中藥學(xué)》：孕婦慎用）；桃仁（《中藥學(xué)》：孕婦禁用）；附子湯的附子（《本草綱目》：附子墮胎，為百藥長(zhǎng)）；膠艾湯和當(dāng)歸散的川芎（《中藥學(xué)》：孕婦不宜用）；當(dāng)歸芍藥散的澤瀉（《大明本草》：催生難產(chǎn)）；干姜人參半夏丸的干姜（《中藥學(xué)》：孕婦不宜使用）；半夏（《名醫(yī)別錄》：墮胎）；當(dāng)歸