中藥注射劑不良反應的原因及預防對策

1、中藥注射劑不良反應的原因及預防對策中藥注射劑不良反應的原因及預防對策首席醫(yī)學網(wǎng)2005年10月09日13:27:37Sunday1146?中華臨床醫(yī)師雜志征稿?全國中醫(yī)排毒療法會議?全國運動療法學術(shù)會議?五次全國中青年學術(shù)會?全國中醫(yī)難治病學術(shù)會?手術(shù)中病理診斷培訓班?神經(jīng)肌肉病診治學習班?全國乳腺癌規(guī)范治療班?醫(yī)療事故防范與糾紛班?IOF亞洲骨質(zhì)疏松班?神經(jīng)眼科高級學習班?全國機械通氣技術(shù)培訓?2009國際臨床骨測量班?醫(yī)院管理高級學

2、習班?七屆中國心腦醫(yī)學論壇作者：杜國安付志榮陳世明陳雯加入收藏夾中國民族民間醫(yī)藥是中國核心期刊（擴刊版）來源期刊…中華現(xiàn)代臨床護理學雜志征稿[醫(yī)院現(xiàn)金流量表的編制][產(chǎn)后抑郁癥分析]開塞露用于肛腸疾病術(shù)前腸道準備的效果中小型餐飲行業(yè)餐具消毒檢測的管理建議護理記錄單中相關(guān)法律問題的分析及對策接影響到注射劑的質(zhì)量。如膜莢、黃芪以內(nèi)蒙產(chǎn)地的質(zhì)優(yōu)，而黑龍江移栽的則植株高大，質(zhì)量低劣［1］。同一藥物在同一產(chǎn)地也因采摘時間不同其藥性和毒性也不同，一

3、般認為，花類宜在花初放時采集，果實類宜在秋季成熟時采集［2］。因此，不同的產(chǎn)地，不同采收季節(jié)和炮制加工是否按規(guī)范操作，將直接影響中藥材的質(zhì)量，進而使得引起ADR的物質(zhì)很難控制。由于中藥材是TCMI的原料，其質(zhì)量優(yōu)劣直接影響到TCMI的質(zhì)量，是導致TCMI，ADR發(fā)生的因素之一。因此，注射劑ADR發(fā)生與中藥材的質(zhì)量存在一定的相關(guān)性。2.1.2中藥材的加工炮制及質(zhì)量控制我國到目前為止，還沒有一套完整、統(tǒng)一的炮制方法和質(zhì)量監(jiān)控標準，各地區(qū)標準

4、仍存在著差異，加上中藥材因成分復雜性，很難制訂出客觀、完善的質(zhì)量標準，因此，操作人員的技術(shù)水平，經(jīng)驗判斷等直接影響到藥材的質(zhì)量。各個生產(chǎn)廠家加工出來的中藥質(zhì)量也就不同，由于中藥材質(zhì)量控制缺乏保證，也是導致ADR發(fā)生的影響因素。2.1.3藥物穩(wěn)定性TCMI大多由復方組成，有效成分尚不清楚。制備中混雜的微量不純成分，存放過程發(fā)生質(zhì)量變化，導致不溶性微粒增加等而引發(fā)ADR［3］。有人對中藥靜脈注射液61種的不溶性微粒檢測，竟有26種微粒超標，

5、超標率占42.6%。尤其值得注意的是中藥注射液的ADR與某些西藥制劑一樣，往往和某一批號有關(guān)，提示制劑的生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定。質(zhì)量控制不嚴及藥物穩(wěn)定性差，是導致產(chǎn)生ADR的一個重要因素。2.2TCMI生產(chǎn)及質(zhì)量控制由于TCMI的特殊性，成分復雜，又缺乏統(tǒng)一的質(zhì)量控制標準。生產(chǎn)廠家在生產(chǎn)過程中為了提高有效成分的溶解度，穩(wěn)定性等而加入一些穩(wěn)定劑、助溶劑等。在提取制備工藝中，一些異性蛋白的沉淀及其他雜質(zhì)是否完全除去，同時，TCMI一般都有顏色，影響

6、了澄明度的檢查，這些都可引發(fā)ADR。例如：TCMI中普遍含有綠原酸成分。而綠原酸是一種廣泛分布于植物界的次代謝產(chǎn)物，有抗菌和抗病毒等活性。尤其在金銀花、忍冬藤、茵陳、魚腥草、梔子等清熱解毒類中藥中含量較高，通常將其作為有效成分的定性或定量指標。已有研究證明，綠原酸具有較強的致敏性［4］。雙黃連、茵梔等主要成分有綠原酸，清開靈同時含綠原酸和動物蛋白［4］。上述藥物有較高的致死報道率，除使用性因素外，也可能與其綠原酸的含量有關(guān)。在非清熱解毒

7、類注射劑中，雖然綠原酸可能不是活性成分，但在制備工藝中有可能未將其除去如：脈絡寧、刺五加中含有少量的綠原酸，使其成為過敏的原因之一［4］。目前，國內(nèi)應用TCMI，屬國家標準的有80余種，但多數(shù)生產(chǎn)工藝不盡合理，質(zhì)量問題也較多。據(jù)報道，北京市從1995~2000年對250批次中藥注射液檢查結(jié)果，不合格率為16%［5］。因此，TCMI的質(zhì)量問題是導致ADR的重要因素。2.3臨床應用方面2.3.1微粒疊加在使用TCMI過程中因多種原因而出現(xiàn)微