關注生物學標志物個體化化療

1、關注生物學標志物個體化化療：機遇與挑戰(zhàn)共存關注生物學標志物個體化化療：機遇與挑戰(zhàn)共存北京大學臨床腫瘤學院北京腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科王志杰王潔本屆大會的主題是“個體化治療”，其中個體化化療的重點仍然集中在生物學標志物的預測和預后價值上，相關的研究進展為個體化化療提供了機遇，但同時也對其今后的發(fā)展提出了問題。輔助化療標志物：如何應用？DNA修復基因是一組重要的生物學預測指標，包括ERCC1、RRM1以及BRCA1等。許多研究證實這些指標可以預

2、測化療的療效，同時也有研究認為它們本身就是很好的預后因素。此前的國際肺癌輔助化療試驗（IALT）表明，在未行輔助化療的對照組中，ERCC1陽性患者的生存期更長，輔助化療組則相反。在本屆大會上，美國的西蒙（Simon）等分析了術后未行輔助化療的肺癌Ⅰ期患者的RRM1表達情況，發(fā)現(xiàn)陽性者的生存期比陰性者延長了近60個月（P=0.002），而且疾病進展危險也顯著下降（P=0.04）。這些結果提示，對于輔助化療作用尚不明確的肺癌早期患者，根據(jù)生

3、物學標志物進行選擇是可行的，對低表達者給予輔助化療，而高表達者單純手術治療。近來，美國西南腫瘤協(xié)作組（SWOG）正在進行一項前瞻性研究，將術后Ⅰ期患者按ERCC1和RRM1表達情況分組，對二者均高表達者予以觀察，而對RRM1和（或）ERCC1低表達者進行吉西他濱順鉑治療，其結果值得期待。研究結論互悖：怎樣解決？遺憾的是，本屆大會仍然缺乏大規(guī)模、前瞻性隨機研究，報告的數(shù)項相關研究均為回顧性分析，其中規(guī)模最大的為萊曼（Reiman）等對表達

4、3型β微管蛋白（βtubulinⅢ）的患者的預后分析。該分析納入4項大型的術后輔助化療臨床試驗（IALT、JBR.10、ANITA、CALGB9633）的1149例患者。結果顯示，術后觀察組βtubulinⅢ高表達者總生存[OS，風險比（HR）為1.27，P=0.008]和無疾病生存（DFS，HR=1.30，P=0.001）顯著劣于低表達者，而輔助化療組中未發(fā)現(xiàn)該蛋白表達對患者生存有預測作用。上述結論似乎與既往研究不一致，但是該研究存在

5、兩處缺陷，可能會導致結果偏倚。第一，4項研究的輔助化療方案不一致，CALGB9633研究為紫杉醇卡鉑，其他三項為長春瑞濱順鉑，IALT研究部分為依托泊苷順鉑治療，而βtubulinⅢ表達對不同方案的預測作用可能存在差異。第二，4項研究所針對的人群分期不同，因而預后也不一致。ERCC1的表達卻不一致。雖然該研究樣本量很小，但卻提示若能綜合原發(fā)灶和轉移灶生物學標志物的表達，就有可能更好地指導個體化治療。縱觀本屆大會，許多懸而未決的問題急須通