流行病實驗探究

1、第六章 流行病學實驗研究蘭州醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院流行病學與統(tǒng)計學教研室白亞娜 教授,一、概述,概念 流行病學實驗是將研究人群隨機分為實驗組和對照組，研究者對實驗組人群施加或除去某種干預措施后，隨訪觀察并比較兩組人群的結局，如發(fā)病率、死亡率、治愈率等，以判斷干預效果的一種實驗方法。 流行病學實驗研究比觀察性研究能更好地控制各類偏倚，在同樣的受控條件下容易重復。但因為受控條件嚴格，可行性較差，有時脫離

2、實際生活環(huán)境而使外推受限，并且存在較多的倫理問題。,發(fā)展簡史基本特征 ? 前瞻性研究，即必須直接跟蹤研究對象。 ? 研究對象必須是來自一個總體的抽樣人群， 并在分組時采取嚴格的隨機分配原則。? 必須施加一種或多種干預措施。 ? 必須有平行的實驗組和對照組。,分類 ? 按進行的場所 實驗室實驗 臨床試驗

3、 社區(qū)試驗 ? 按有無對照組和是否隨機分配 真實驗 類實驗設計原則 ? 設立對照的原則 ? 有可比性的原則 ? 盲法的原則 ? 隨機化原則,流行病學實驗的偏倚? 影響實驗結果本身或內部真實性的主要偏倚 向均數(shù)回歸（re

4、gression to the mean ）? 影響實驗結果外推或外部真實性的主要偏倚 情景效應（situation effect）?失訪偏倚,二、臨床試驗,概述? 實施場所：醫(yī)院或其他醫(yī)療照顧環(huán)境? 目的：檢驗和評價藥物、治療方法是否安全和 有效? 研究對象：病人（住院或未住院）? 臨床試驗（clinical trial）的分期,I期臨床試驗:臨床藥理學和人體安全性評價。II期

5、臨床試驗：藥物有效性、安全性、臨床 用藥劑量。III期臨床試驗：有效性、副作用、安全用藥 信息。IV期臨床試驗：批準上市，長期用藥效果、 遠期或罕見副作用,?臨床試驗的分類 · 平行設計（parallel design） · 交叉設計（cr

6、ossover design） · 析因設計（factorial design） · 序貫設計（sequential design）? 臨床試驗的對照組類型 · 安慰劑對照（placebo control） · 空白對照（no-treatment control） · 陽性對照（positive or active control） · 劑量-反應對照（dose

7、-response control）,? 臨床試驗的盲法 · 開放試驗（open-label trial） · 單盲試驗（single blind trial） · 雙盲試驗（double blind trial） · 三盲試驗（triple blind trial）? 臨床試驗的對象選擇 · 應有入選和排除標準 · 符合納入

8、標準的受試者應按順序盡量納入 · 受試者應能獲得健康效益 · 應獲得受試者的知情同意書,隨機化對照試驗 (RCT)的設計與分析? 平行隨機化對照試驗 · 設計框架 有效

9、 試驗組 隨訪 無效 病例 選取 隨機 （盲法）總體 樣本 分配

10、 有效 對照組 隨訪 無效,,,,,,,,,,,· 樣本大?。▋山M例數(shù)相等時） 分類資料 定量資料 隨訪風險率比較資料,希望“無差異”試驗的樣本大小 計量資料 計數(shù)資料,· 隨機分配 · 治療隨

11、訪 治療方案 試驗期隨訪 · 試驗評估和資料分析 試驗評估：療效指標效應值的改變 資料分析：定量資料、分類資料、 隨訪風險 （生存）資料。,? 交叉隨機化對照試驗 · 設計框架

12、 有效 試驗組 洗脫間期 試驗組 無效從病例總體 選取樣本并

13、（盲法隨訪）（交叉） （盲法隨訪）隨機分配 有效 對照組洗脫間期 對照組 無效,,,,,,,,,,,· 樣本大?。和叫须S機化

14、對照試驗的樣本計 算公式（11-1，11-2），因為樣 本節(jié)約 了一半，所計算所得n應 減半，即n / 2 。 · 隨機分配 · 治療隨訪 · 資料分析,三、社區(qū)實驗,概述 ? 社區(qū)試驗的分期 解釋性社區(qū)試驗

15、 示范性社區(qū)試驗 ? 社區(qū)試驗的設計類型 真實驗 類實驗 ? 社區(qū)試驗的對象選擇 · 選擇預期發(fā)病率高和基礎條件較好的人群 · 選擇能從干預措施中獲利最大的人群 · 應排除對干預措施有較大風險的人群,類實驗的設計與分析 ?不對等比較組設計（nonequivalent c

16、omparison group design） · 設計框架 有效 試驗組 隨訪 無效研究 選取 配比總體樣本 分配 有效 對照組 隨訪

17、 無效,,,,,,,,,,,分組方法 個體配比 成組（頻率分布）配比。樣本大小： 參照臨床試驗的樣本大小公式。干預隨訪 干預方案 試驗期隨訪 確定隨訪結局 避免組間“沾染”（串組）,· 資料分析： 基本分析方法同臨床試驗。 保護比例（PE）指標。計算公式如下,?單組時間序列設計（single time

18、series design） · 設計框架研究 單組 多次測 干預 再多次測總體 樣本 量效應 量結局 · 樣本大小：參照臨床試驗的公式。 · 干預隨訪 · 資料分析：比較時間序列數(shù)據(jù)，可以發(fā)現(xiàn)干預 前效應

19、有無波動、周期性或升降趨勢 再同干預后的情況比較，如果干預后 的結局變化是干預前狀況的自然延續(xù)， 則干預無效，否則干預有效。,,,,,? 多組時間序列設計（multiple time series design） · 設

20、計框架 試驗組 多次測量 干預 再多次測量研究總體 效應 結局選擇樣本配比分組 效應 結局

21、 對照組 多次測量 非干預 再多次測量 · 分組方法、樣本大小、干預隨訪和資料分析參 照不對等比較組設計和單組時間序列設計。,,,,,,,,,四、實驗研究中的倫理問題,臨床試驗中對受試者的保障? 合格的藥品臨床研究基地? 合格的研究者? 藥品監(jiān)督管理局審批? 倫理委員會批準和監(jiān)督? 獲得知情同意書? 不良事件的處理,雙盲法和對照設置的

22、倫理問題?雙盲法的倫理問題 · 保證試驗數(shù)據(jù)的可靠性和科學性 · 監(jiān)查員 · 應急信件 · 不宜使用雙盲法的情況?對照設置的倫理問題 · 安慰劑或空白對照的倫理問題 · 劑量-反應對照的倫理問題 · 附加研究,社區(qū)試驗中的倫理問題? 研究必須具有科學依據(jù)? 公平選擇研究對象? 獲得社區(qū)的知情同意? 對照組的選擇和“善后”處理? 較長試