高尿酸血癥和痛風(fēng)危害健康的第四高

1、三高是,現(xiàn)在高尿酸逐漸成為危害人體健康的第四高！,高血壓、高血脂、高血糖的總稱,患病率高 中國(guó)35～74歲總患病率超32%致殘率高 僅高血壓引起600萬(wàn)人腦中風(fēng)， 75%喪失勞動(dòng)能力，40%重度 殘疾死亡率高 我國(guó)死亡人數(shù)第一位是因三高 引起心腦血管疾病，全球每年 因三高并發(fā)癥死亡的人數(shù)近 1500萬(wàn)，平均每6秒就有一人 死于三高疾病,高尿酸血癥的發(fā)病率逐年上升

2、,80和90年代我國(guó)部分地區(qū)高尿酸血癥的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，10年期間我國(guó)HUA的患病率增加近10倍。 目前我國(guó)約有高尿酸血癥者1.2億，（約占總?cè)丝?0%），高發(fā)年齡男性為50-59歲，女性于絕經(jīng)后，男性發(fā)病率約是女性的24倍，其中約10%的高尿酸血癥患者發(fā)展為痛風(fēng)。高尿酸血癥已經(jīng)超過(guò)糖尿?。?.92億），緊追高血壓（2億）、血脂異常（2億）。高尿酸血癥正成為嚴(yán)重危害人類健康的“三高”以外的“第四高”。,高尿酸與三高互為因果,10%

3、～30%的肥胖患者都伴有高尿酸高尿酸血癥患者中20%～50%合并有糖尿病，血尿酸每增加60umol/l，新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加17%高尿酸血癥患者發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加81%，血尿酸每增加60umol/l，高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加9%.高尿酸血癥患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)增加9%，冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加16%，且血尿酸每增加60umol/l，冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加12%高尿酸血癥患者發(fā)生腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加22%，腦卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)增加33%,什么是尿酸,嘌呤是核酸的

4、代謝產(chǎn)物尿酸是嘌呤的代謝最終產(chǎn)物，所以說(shuō)尿酸是細(xì)胞分解的終末產(chǎn)物之一，尿酸對(duì)人類沒(méi)有絲毫利用價(jià)值，被視為人體的“垃圾”。當(dāng)尿酸生成過(guò)多或排泄不足，尿酸升高超過(guò)了血液飽和度，就會(huì)形成尿酸鹽結(jié)晶，逐漸沉積在關(guān)節(jié)、腎臟、血管壁、胰腺等，危害身體健康。,高尿酸血癥的危害,沉積于關(guān)節(jié),,刺激血管壁,動(dòng)脈粥樣硬化,沉積于腎臟,痛風(fēng)性腎病尿酸結(jié)石,損傷胰腺B細(xì)胞,,關(guān)節(jié)變形,尿 毒 癥,冠心病/高血壓,糖尿病,,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,,,,,,,,,,

5、,,尿酸排泄不良,高尿酸血癥,過(guò)度生成尿酸,結(jié)晶形成,微晶釋放,炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),痛風(fēng)發(fā)作,痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制,,McLean L,etal. Rheumatology. 5th ed. Philadelphia, PA: Mosby Elsevier; 2011:1841-1857.,尿酸的代謝,凡是影響血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以導(dǎo)致血尿酸水平增加,嚴(yán)格限制嘌呤攝入可使血尿酸下降60umol/l,高尿酸血癥的診斷

6、標(biāo)準(zhǔn),血尿酸水平男>420umol/L(7mg/dl)女>360umol/L(6mg/dl) * 1mg/dl=60umol/L,尿酸鹽飽和點(diǎn)為360umol/L(6mg/dl)，超過(guò)飽和點(diǎn)就會(huì)形成尿酸鹽結(jié)晶，當(dāng)尿酸低于300umol/L(5mg/dl) ，體內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶就會(huì)溶解。,高尿酸血癥分為三種類型,尿酸排泄不良型其中90%的原發(fā)高尿酸血癥屬于尿酸排泄不良型尿酸生成過(guò)多型 多繼發(fā)于血液病、惡性腫瘤、放療、

7、化療后混合型,高尿酸血癥的誘發(fā)因素,隨年齡增加、男性、一級(jí)親屬中有高尿酸血癥史、受教育程度高、靜坐的生活方式和社會(huì)地位高的人群易發(fā)生高尿酸血癥。進(jìn)食高嘌呤食物如肉類、海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、濃的肉湯等，飲酒（尤其是啤酒）以及劇烈運(yùn)動(dòng)均可使血尿酸增加。某些藥物長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可導(dǎo)致血尿酸增高，如小劑量阿司匹林，袢利尿劑和噻嗪類利尿劑、鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑等都阻止尿酸排泄。,,改善生活方式避免應(yīng)用使血尿酸升高的藥物 應(yīng)用降低血尿酸的藥物

8、明確控制目標(biāo),高尿酸血癥的治療建議,一、危險(xiǎn)因素: 1、動(dòng)物食品:應(yīng)避免進(jìn)食富含嘌呤的內(nèi)臟（如胰腺、肝臟、腎 臟）、限制牛肉、羊肉、豬肉等肉類的攝入 2、海鮮：限制高嘌呤的海鮮（如沙丁魚(yú)、貝殼類） 也有專家認(rèn)為魚(yú)類海鮮有顯著的心血管益處，如金槍魚(yú)、鮭 魚(yú)、鯖魚(yú)、鯡魚(yú)、沙丁魚(yú)和鳳尾魚(yú)等 3、酒類:應(yīng)限制酒精的攝入（尤其是啤酒，也包括烈酒和紅酒） 酒精中含有大量嘌呤，過(guò)量飲酒可使乳酸升高影響尿酸排泄

9、4、應(yīng)避免攝入甜化的飲料，包括含糖飲料、果汁、其它蔗糖、 甜食、鹽(包括醬油和調(diào)味肉湯）,食物的影響(一),二、保護(hù)因素： 1、奶品：低脂/脫脂奶制品 2、蔬菜 3、維生素C、葉酸 4、咖啡三、其它 1、豆類和豆制品 2、水果 3、茶,食物的影響(二),痛風(fēng)飲食指導(dǎo),調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)是預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作的重要環(huán)節(jié)。過(guò)去認(rèn)為痛風(fēng)患者只能食用低嘌呤的食物，但這樣也限制了蛋白質(zhì)的攝入量，常此以往將會(huì)造成營(yíng)養(yǎng)不良?，F(xiàn)在主張僅

10、禁止食用嘌呤含量高的食物，并根據(jù)具體病情選擇嘌呤含量適中的食物。,食物所含嘌呤參照表,食物所含嘌呤參照表,食物所含嘌呤參照表,高尿酸血癥飲食的六條建議,少吃紅肉少吃海鮮少吃脂類多吃雜糧薯類多吃新鮮蔬果多喝茶、少飲酒、不喝甜飲料,運(yùn)動(dòng)有助尿酸排泄，但有注意6點(diǎn),運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度適宜，以有氧運(yùn)動(dòng)為主注意運(yùn)動(dòng)時(shí)間和頻率運(yùn)動(dòng)中，注意多喝水及防寒保暖有進(jìn)行充分的熱身及運(yùn)動(dòng)后的放松運(yùn)動(dòng)痛風(fēng)發(fā)作時(shí)別運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)不能替代藥物和飲食控制,,,,降

11、尿酸藥物種類,降尿酸藥物,促進(jìn)尿酸 排泄類藥物,抑制尿酸生成類藥物 - 黃嘌呤氧化酶抑制劑,中草藥通過(guò)調(diào)節(jié)身體陰陽(yáng)平衡達(dá)到全面控制尿酸,促尿酸腸道排泄藥：活性炭類的吸附劑,嘌呤類：別嘌醇,非嘌呤類：非布司他,促尿酸腎臟排泄藥：苯溴馬隆、丙磺舒、磺吡酮,優(yōu)點(diǎn)價(jià)格低廉，歷史長(zhǎng)從“源頭”控制尿酸可用于腎結(jié)石、腎功能不全的患者在西方,長(zhǎng)期作為首選藥物缺點(diǎn)消化道不良反應(yīng)別嘌醇高敏反應(yīng)綜合征（

12、AHS ） 在使用別嘌醇的痛風(fēng)患者中，藥疹發(fā)生率2%，其中半數(shù)為 嚴(yán)重藥疹，更有30～50%因嚴(yán)重經(jīng)藥疹而死亡。,別嘌醇—雙刃劍,輕者固定性紅斑型麻疹樣紅斑型蕁麻疹型玫瑰糠疹型,別嘌醇高敏反應(yīng)綜合征,重者重癥多形紅斑型（SJS）大皰性表皮壞死松解型（TEN）剝脫性皮炎型,別嘌醇高敏反應(yīng)綜合征,2024/3/23,別嘌醇的使用應(yīng)該從小劑量50或100mg/d開(kāi)始，特別是腎功能不全患者；減少誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作的可能；別嘌

13、醇相關(guān)的嚴(yán)重藥疹與藥物劑量相關(guān)。但小劑量往往很難有效控制血尿酸。別嘌醇的不良反應(yīng)特異性與HLA-B5801基因有關(guān)。中國(guó)有12%的人HLA-B5801基因陽(yáng)性。因此，在服用別嘌醇之前，應(yīng)進(jìn)行基因檢測(cè)。,預(yù)防別嘌醇高敏反應(yīng)綜合征,Febuxostat（非布司他）,新的黃嘌呤氧化酶抑制劑，最近被FDA批準(zhǔn) 主要經(jīng)肝臟代謝，極少以原形經(jīng)腎臟排泄對(duì)輕中度CKD（2期和3期）不需調(diào)整劑量。對(duì)嚴(yán)重CKD（4期和5期），還沒(méi)有研究 。對(duì)別嘌

14、醇過(guò)敏和腎臟病患者最有價(jià)值。 國(guó)內(nèi)已上市 價(jià)格昂貴、等待各地招標(biāo)、未進(jìn)醫(yī)保,促尿酸排泄藥,丙磺舒磺吡酮苯溴馬隆,禁忌癥：Ccr＜20ml/min腎結(jié)石尿尿酸 ＞ 600mg/24h尿量少,,只能用于腎功能正常者，骨髓抑制、肝功能損傷較多見(jiàn),可用于輕度腎功能不全的患者不良反應(yīng)：胃腸系統(tǒng)損害、偶見(jiàn)皮疹、粒細(xì)胞減少等,治療痛風(fēng)急性發(fā)作的藥物,秋水仙堿： 治療劑量與中毒劑量十分接近，使用后容易出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、骨髓抑制

15、非甾體類抗炎藥： 吲哚美辛（消炎痛）：容易出現(xiàn)消化道潰瘍、出血，腎功能不全 塞來(lái)昔布（西樂(lè)葆） 依托考昔（安康信）糖皮質(zhì)激素：掩蓋病情，容易造成濫用 不良反應(yīng)：水電解質(zhì)紊亂和高血壓 引起腎上腺皮質(zhì)功能不全 并發(fā)或加劇消化性潰瘍 骨質(zhì)疏松、骨折及股骨頭壞死

16、 精神激動(dòng)、失眠或誘發(fā)癲癇發(fā)作,有心血管風(fēng)險(xiǎn)、消化道反應(yīng)，同類藥不能聯(lián)用,,,,Nat. Rev. Rheumatol. 6, 30–38 (2010);,痛風(fēng)的“目標(biāo)治療”,2006年EULAR痛風(fēng)治療建議血尿酸控制目標(biāo)：降尿酸治療的目標(biāo)是促進(jìn)晶體溶解和防止晶體形成，這就需要使血尿酸水平低于尿酸單鈉的飽和點(diǎn)：<360 umol/L(6 mg/dl)2007年英國(guó)痛風(fēng)治療指南血尿酸控制目標(biāo)：復(fù)發(fā)性、間歇期及慢性痛風(fēng)血尿酸水

17、平應(yīng)長(zhǎng)期維持在<300umol/L(5mg/dl)（血尿酸水平低于該水平時(shí)體內(nèi)痛風(fēng)石可以溶解）2011年中國(guó)痛風(fēng)指南血尿酸控制目標(biāo)：為減少或清除體內(nèi)沉積的MSU晶體應(yīng)該使血尿酸<360 umol/L(6 mg/dl)2012年ACR痛風(fēng)治療指南血尿酸控制目標(biāo)：所有痛風(fēng)患者降尿酸目標(biāo)：血尿酸 <360umol/L(6 mg/dl)血尿酸控制<300umol/L(5 mg/dl)更佳（痛風(fēng)石能逐漸被吸收，

18、可預(yù)防關(guān)節(jié)破壞及腎損害）,,2024/3/23,無(wú)癥狀高尿酸血癥：心血管專家共識(shí),治療目標(biāo)值：血尿酸 480umol/L(8mg/dl) 給予藥物治療；無(wú)心血管危險(xiǎn)因素或心血管疾病時(shí)，血尿酸值> 540umol/L(9mg/dl) 給予藥物治療。積極控制無(wú)癥狀高尿酸血癥患者并存的心血管危險(xiǎn)因素。,5,6,7,8,9,最終治療目標(biāo),初級(jí)治療目標(biāo),有心血管危險(xiǎn)因素開(kāi)始治療,所有對(duì)象開(kāi)始治療,,,,,胡大一等，無(wú)癥狀高尿酸血癥合