高尿酸血癥和痛風危害健康的第四高

1、三高是,現(xiàn)在高尿酸逐漸成為危害人體健康的第四高！,高血壓、高血脂、高血糖的總稱,患病率高 中國35～74歲總患病率超32%致殘率高 僅高血壓引起600萬人腦中風， 75%喪失勞動能力，40%重度 殘疾死亡率高 我國死亡人數(shù)第一位是因三高 引起心腦血管疾病，全球每年 因三高并發(fā)癥死亡的人數(shù)近 1500萬，平均每6秒就有一人 死于三高疾病,高尿酸血癥的發(fā)病率逐年上升

2、,80和90年代我國部分地區(qū)高尿酸血癥的流行病學數(shù)據(jù)顯示，10年期間我國HUA的患病率增加近10倍。 目前我國約有高尿酸血癥者1.2億，（約占總?cè)丝?0%），高發(fā)年齡男性為50-59歲，女性于絕經(jīng)后，男性發(fā)病率約是女性的24倍，其中約10%的高尿酸血癥患者發(fā)展為痛風。高尿酸血癥已經(jīng)超過糖尿?。?.92億），緊追高血壓（2億）、血脂異常（2億）。高尿酸血癥正成為嚴重危害人類健康的“三高”以外的“第四高”。,高尿酸與三高互為因果,10%

3、～30%的肥胖患者都伴有高尿酸高尿酸血癥患者中20%～50%合并有糖尿病，血尿酸每增加60umol/l，新發(fā)糖尿病風險增加17%高尿酸血癥患者發(fā)生高血壓的風險增加81%，血尿酸每增加60umol/l，高血壓風險增加9%.高尿酸血癥患者發(fā)生冠心病的風險增加9%，冠心病死亡風險增加16%，且血尿酸每增加60umol/l，冠心病死亡風險增加12%高尿酸血癥患者發(fā)生腦卒中風險增加22%，腦卒中死亡風險增加33%,什么是尿酸,嘌呤是核酸的

4、代謝產(chǎn)物尿酸是嘌呤的代謝最終產(chǎn)物，所以說尿酸是細胞分解的終末產(chǎn)物之一，尿酸對人類沒有絲毫利用價值，被視為人體的“垃圾”。當尿酸生成過多或排泄不足，尿酸升高超過了血液飽和度，就會形成尿酸鹽結(jié)晶，逐漸沉積在關節(jié)、腎臟、血管壁、胰腺等，危害身體健康。,高尿酸血癥的危害,沉積于關節(jié),,刺激血管壁,動脈粥樣硬化,沉積于腎臟,痛風性腎病尿酸結(jié)石,損傷胰腺B細胞,,關節(jié)變形,尿 毒 癥,冠心病/高血壓,糖尿病,,痛風性關節(jié)炎,,,,,,,,,,

5、,,尿酸排泄不良,高尿酸血癥,過度生成尿酸,結(jié)晶形成,微晶釋放,炎癥級聯(lián)反應,痛風發(fā)作,痛風的發(fā)病機制,,McLean L,etal. Rheumatology. 5th ed. Philadelphia, PA: Mosby Elsevier; 2011:1841-1857.,尿酸的代謝,凡是影響血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以導致血尿酸水平增加,嚴格限制嘌呤攝入可使血尿酸下降60umol/l,高尿酸血癥的診斷

6、標準,血尿酸水平男>420umol/L(7mg/dl)女>360umol/L(6mg/dl) * 1mg/dl=60umol/L,尿酸鹽飽和點為360umol/L(6mg/dl)，超過飽和點就會形成尿酸鹽結(jié)晶，當尿酸低于300umol/L(5mg/dl) ，體內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶就會溶解。,高尿酸血癥分為三種類型,尿酸排泄不良型其中90%的原發(fā)高尿酸血癥屬于尿酸排泄不良型尿酸生成過多型 多繼發(fā)于血液病、惡性腫瘤、放療、

7、化療后混合型,高尿酸血癥的誘發(fā)因素,隨年齡增加、男性、一級親屬中有高尿酸血癥史、受教育程度高、靜坐的生活方式和社會地位高的人群易發(fā)生高尿酸血癥。進食高嘌呤食物如肉類、海鮮、動物內(nèi)臟、濃的肉湯等，飲酒（尤其是啤酒）以及劇烈運動均可使血尿酸增加。某些藥物長時間應用可導致血尿酸增高，如小劑量阿司匹林，袢利尿劑和噻嗪類利尿劑、鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑等都阻止尿酸排泄。,,改善生活方式避免應用使血尿酸升高的藥物 應用降低血尿酸的藥物

8、明確控制目標,高尿酸血癥的治療建議,一、危險因素: 1、動物食品:應避免進食富含嘌呤的內(nèi)臟（如胰腺、肝臟、腎 臟）、限制牛肉、羊肉、豬肉等肉類的攝入 2、海鮮：限制高嘌呤的海鮮（如沙丁魚、貝殼類） 也有專家認為魚類海鮮有顯著的心血管益處，如金槍魚、鮭 魚、鯖魚、鯡魚、沙丁魚和鳳尾魚等 3、酒類:應限制酒精的攝入（尤其是啤酒，也包括烈酒和紅酒） 酒精中含有大量嘌呤，過量飲酒可使乳酸升高影響尿酸排泄

9、4、應避免攝入甜化的飲料，包括含糖飲料、果汁、其它蔗糖、 甜食、鹽(包括醬油和調(diào)味肉湯）,食物的影響(一),二、保護因素： 1、奶品：低脂/脫脂奶制品 2、蔬菜 3、維生素C、葉酸 4、咖啡三、其它 1、豆類和豆制品 2、水果 3、茶,食物的影響(二),痛風飲食指導,調(diào)節(jié)飲食結(jié)構是預防痛風發(fā)作的重要環(huán)節(jié)。過去認為痛風患者只能食用低嘌呤的食物，但這樣也限制了蛋白質(zhì)的攝入量，常此以往將會造成營養(yǎng)不良。現(xiàn)在主張僅

10、禁止食用嘌呤含量高的食物，并根據(jù)具體病情選擇嘌呤含量適中的食物。,食物所含嘌呤參照表,食物所含嘌呤參照表,食物所含嘌呤參照表,高尿酸血癥飲食的六條建議,少吃紅肉少吃海鮮少吃脂類多吃雜糧薯類多吃新鮮蔬果多喝茶、少飲酒、不喝甜飲料,運動有助尿酸排泄，但有注意6點,運動強度適宜，以有氧運動為主注意運動時間和頻率運動中，注意多喝水及防寒保暖有進行充分的熱身及運動后的放松運動痛風發(fā)作時別運動運動不能替代藥物和飲食控制,,,,降

11、尿酸藥物種類,降尿酸藥物,促進尿酸 排泄類藥物,抑制尿酸生成類藥物 - 黃嘌呤氧化酶抑制劑,中草藥通過調(diào)節(jié)身體陰陽平衡達到全面控制尿酸,促尿酸腸道排泄藥：活性炭類的吸附劑,嘌呤類：別嘌醇,非嘌呤類：非布司他,促尿酸腎臟排泄藥：苯溴馬隆、丙磺舒、磺吡酮,優(yōu)點價格低廉，歷史長從“源頭”控制尿酸可用于腎結(jié)石、腎功能不全的患者在西方,長期作為首選藥物缺點消化道不良反應別嘌醇高敏反應綜合征（

12、AHS ） 在使用別嘌醇的痛風患者中，藥疹發(fā)生率2%，其中半數(shù)為 嚴重藥疹，更有30～50%因嚴重經(jīng)藥疹而死亡。,別嘌醇—雙刃劍,輕者固定性紅斑型麻疹樣紅斑型蕁麻疹型玫瑰糠疹型,別嘌醇高敏反應綜合征,重者重癥多形紅斑型（SJS）大皰性表皮壞死松解型（TEN）剝脫性皮炎型,別嘌醇高敏反應綜合征,2024/3/23,別嘌醇的使用應該從小劑量50或100mg/d開始，特別是腎功能不全患者；減少誘發(fā)痛風發(fā)作的可能；別嘌

13、醇相關的嚴重藥疹與藥物劑量相關。但小劑量往往很難有效控制血尿酸。別嘌醇的不良反應特異性與HLA-B5801基因有關。中國有12%的人HLA-B5801基因陽性。因此，在服用別嘌醇之前，應進行基因檢測。,預防別嘌醇高敏反應綜合征,Febuxostat（非布司他）,新的黃嘌呤氧化酶抑制劑，最近被FDA批準 主要經(jīng)肝臟代謝，極少以原形經(jīng)腎臟排泄對輕中度CKD（2期和3期）不需調(diào)整劑量。對嚴重CKD（4期和5期），還沒有研究 。對別嘌

14、醇過敏和腎臟病患者最有價值。 國內(nèi)已上市 價格昂貴、等待各地招標、未進醫(yī)保,促尿酸排泄藥,丙磺舒磺吡酮苯溴馬隆,禁忌癥：Ccr＜20ml/min腎結(jié)石尿尿酸 ＞ 600mg/24h尿量少,,只能用于腎功能正常者，骨髓抑制、肝功能損傷較多見,可用于輕度腎功能不全的患者不良反應：胃腸系統(tǒng)損害、偶見皮疹、粒細胞減少等,治療痛風急性發(fā)作的藥物,秋水仙堿： 治療劑量與中毒劑量十分接近，使用后容易出現(xiàn)胃腸反應、骨髓抑制

15、非甾體類抗炎藥： 吲哚美辛（消炎痛）：容易出現(xiàn)消化道潰瘍、出血，腎功能不全 塞來昔布（西樂葆） 依托考昔（安康信）糖皮質(zhì)激素：掩蓋病情，容易造成濫用 不良反應：水電解質(zhì)紊亂和高血壓 引起腎上腺皮質(zhì)功能不全 并發(fā)或加劇消化性潰瘍 骨質(zhì)疏松、骨折及股骨頭壞死

16、 精神激動、失眠或誘發(fā)癲癇發(fā)作,有心血管風險、消化道反應，同類藥不能聯(lián)用,,,,Nat. Rev. Rheumatol. 6, 30–38 (2010);,痛風的“目標治療”,2006年EULAR痛風治療建議血尿酸控制目標：降尿酸治療的目標是促進晶體溶解和防止晶體形成，這就需要使血尿酸水平低于尿酸單鈉的飽和點：<360 umol/L(6 mg/dl)2007年英國痛風治療指南血尿酸控制目標：復發(fā)性、間歇期及慢性痛風血尿酸水

17、平應長期維持在<300umol/L(5mg/dl)（血尿酸水平低于該水平時體內(nèi)痛風石可以溶解）2011年中國痛風指南血尿酸控制目標：為減少或清除體內(nèi)沉積的MSU晶體應該使血尿酸<360 umol/L(6 mg/dl)2012年ACR痛風治療指南血尿酸控制目標：所有痛風患者降尿酸目標：血尿酸 <360umol/L(6 mg/dl)血尿酸控制<300umol/L(5 mg/dl)更佳（痛風石能逐漸被吸收，

18、可預防關節(jié)破壞及腎損害）,,2024/3/23,無癥狀高尿酸血癥：心血管專家共識,治療目標值：血尿酸 480umol/L(8mg/dl) 給予藥物治療；無心血管危險因素或心血管疾病時，血尿酸值> 540umol/L(9mg/dl) 給予藥物治療。積極控制無癥狀高尿酸血癥患者并存的心血管危險因素。,5,6,7,8,9,最終治療目標,初級治療目標,有心血管危險因素開始治療,所有對象開始治療,,,,,胡大一等，無癥狀高尿酸血癥合