alk基因突變和對(duì)應(yīng)的靶向藥物

1、間變性淋巴瘤激酶（ALK）突變的形式有過(guò)量表達(dá)、與其他基因形成融合基因，發(fā)生點(diǎn)突變等等。ALK基因融合突變是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）常見(jiàn)的一種驅(qū)動(dòng)基因，中國(guó)非小細(xì)胞肺腺癌中ALK融合突變陽(yáng)性的比例為5.3%，在非小細(xì)胞肺腺癌、年輕患者（小于60歲）以及不吸煙的人群中發(fā)生率較高，ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌被認(rèn)為是一種分子亞型，相對(duì)應(yīng)的靶向藥物與EGFR分子亞型完全不同。ALK融合基因突變主要在肺腺癌里常見(jiàn)，一般肺鱗癌患者ALK融合基因突變

2、概率很低，有報(bào)道說(shuō)1400個(gè)肺鱗癌患者里ALK融合基因的發(fā)生率為1.3%?？紤]到ALK總體突變頻率僅有5%，所以對(duì)于鱗癌患者也是可以做一下ALK檢測(cè)的。由于非小細(xì)胞肺癌里的驅(qū)動(dòng)基因突變一般是互相排斥的，或者說(shuō)一山不容二虎，癌細(xì)胞也沒(méi)有必要搞兩個(gè)驅(qū)動(dòng)突變。有研究說(shuō)亞裔的EGFR、KRAS野生型的腺癌患者，ALK陽(yáng)性比例高達(dá)30%42%，因此如果發(fā)現(xiàn)EGFR和KRAS是野生型，是更有必要測(cè)下ALK基因的。一、一、ALK融合突變的檢測(cè)融合突變

3、的檢測(cè)圖1：非小細(xì)胞肺癌中ALK的重排形式據(jù)報(bào)道，目前已發(fā)現(xiàn)21種EML4ALK的融合形式，另外ALK還可能與TFG、KIF5B、KLC1、PTPN3、STRN等基因發(fā)生融合，因此ALK融合突變的診斷是存在一定難度的。下表是關(guān)于ALK融合突變的診斷方法，及其相應(yīng)的特點(diǎn)。二、二、ALK的靶向藥物的靶向藥物ALK融合突變陽(yáng)性的患者使用克唑替尼可以獲益，克唑替尼具有ALK、cMET、ROS1三個(gè)靶點(diǎn)?？诉蛱婺嶂委烝LK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌客觀緩

4、解率達(dá)60%，無(wú)進(jìn)展生存期為810個(gè)月，顯著改善并延長(zhǎng)的總生存期。需要注意的是，克唑替尼的贈(zèng)藥政策與其他靶向藥物不同，第一年買(mǎi)四個(gè)月贈(zèng)八個(gè)月，第二年仍需要買(mǎi)四個(gè)月，才能終身獲贈(zèng)，合計(jì)下來(lái)得幾十萬(wàn)，價(jià)格相對(duì)較高，所以使用之前一定明確是ALK突變才行。圖2：相比多西他賽、陪美曲塞，ALK陽(yáng)性的肺癌患者使用克唑替尼獲益明顯。不管如何，靶向藥物都有一個(gè)短板就是耐藥，使用克唑替尼的患者往往在12年內(nèi)出現(xiàn)對(duì)克唑替尼的耐藥，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā)進(jìn)展較