alk基因突變和對應的靶向藥物

1、間變性淋巴瘤激酶（ALK）突變的形式有過量表達、與其他基因形成融合基因，發(fā)生點突變等等。ALK基因融合突變是非小細胞肺癌（NSCLC）常見的一種驅(qū)動基因，中國非小細胞肺腺癌中ALK融合突變陽性的比例為5.3%，在非小細胞肺腺癌、年輕患者（小于60歲）以及不吸煙的人群中發(fā)生率較高，ALK陽性的非小細胞肺癌被認為是一種分子亞型，相對應的靶向藥物與EGFR分子亞型完全不同。ALK融合基因突變主要在肺腺癌里常見，一般肺鱗癌患者ALK融合基因突變

2、概率很低，有報道說1400個肺鱗癌患者里ALK融合基因的發(fā)生率為1.3%?？紤]到ALK總體突變頻率僅有5%，所以對于鱗癌患者也是可以做一下ALK檢測的。由于非小細胞肺癌里的驅(qū)動基因突變一般是互相排斥的，或者說一山不容二虎，癌細胞也沒有必要搞兩個驅(qū)動突變。有研究說亞裔的EGFR、KRAS野生型的腺癌患者，ALK陽性比例高達30%42%，因此如果發(fā)現(xiàn)EGFR和KRAS是野生型，是更有必要測下ALK基因的。一、一、ALK融合突變的檢測融合突變

3、的檢測圖1：非小細胞肺癌中ALK的重排形式據(jù)報道，目前已發(fā)現(xiàn)21種EML4ALK的融合形式，另外ALK還可能與TFG、KIF5B、KLC1、PTPN3、STRN等基因發(fā)生融合，因此ALK融合突變的診斷是存在一定難度的。下表是關于ALK融合突變的診斷方法，及其相應的特點。二、二、ALK的靶向藥物的靶向藥物ALK融合突變陽性的患者使用克唑替尼可以獲益，克唑替尼具有ALK、cMET、ROS1三個靶點?？诉蛱婺嶂委烝LK陽性的非小細胞肺癌客觀緩

4、解率達60%，無進展生存期為810個月，顯著改善并延長的總生存期。需要注意的是，克唑替尼的贈藥政策與其他靶向藥物不同，第一年買四個月贈八個月，第二年仍需要買四個月，才能終身獲贈，合計下來得幾十萬，價格相對較高，所以使用之前一定明確是ALK突變才行。圖2：相比多西他賽、陪美曲塞，ALK陽性的肺癌患者使用克唑替尼獲益明顯。不管如何，靶向藥物都有一個短板就是耐藥，使用克唑替尼的患者往往在12年內(nèi)出現(xiàn)對克唑替尼的耐藥，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復發(fā)進展較