2010cb912600-內源性代謝產物硫化氫與介導心臟生理與病理機制的蛋白質靶分子的相互作用及其機制

1、項目名稱：內源性代謝產物硫化氫與介導心臟生理內源性代謝產物硫化氫與介導心臟生理與病理機制的蛋白質靶分子的相互作用與病理機制的蛋白質靶分子的相互作用及其機制及其機制首席科學家：朱依諄朱依諄復旦大學復旦大學起止年限：20102010年1月20142014年8月依托部門：教育部教育部上海市科委上海市科委二、預期目標（一）總體目標采用蛋白組學和代謝組學的經典研究方法，結合心血管疾病的生理和病理過程，從細胞水平到整體水平進行動態(tài)研究。以缺血性心臟

2、病為核心，探討體內活性代謝產物小分子氣體信號H2S對心血管系統(tǒng)保護作用的分子機制，篩選分離出特異的靶蛋白、目特異的靶蛋白、目標基因和生物基因和生物標記物；進一步利用結構生物學，生物化學的方法研究蛋白之間，蛋白和DNA，RNA的相互作用機理。全面全面闡述心臟中內源性H2S在生理和病理情況下的生成代謝途徑，以及生成的內源性H2S在細胞內和細胞間的傳遞過程以及傳遞過程中與氧化性小分子（如NO，H2O2）及金屬離子的相互作用，從而探討H2S的分

3、解代謝過程。（二）五年預期目標1.闡明H2S在細胞水平上的傳遞過程，探討H2S傳遞機制及傳遞過程中參與的反應，如H2S對氧化應激蛋白和凋亡相關蛋白的構象和正常功能的影響。該工作可能找到體內H2S新的作用靶分子，從而為最終闡明H2S對心臟保護作用的機制提供理論依據；2.闡明H2S傳遞機制及傳遞過程中蛋白之間，蛋白和DNA，RNA的相互作用機理，為在哺乳動物中揭示H2S細胞效應的分子機制和闡明H2S在生理病理上的作用提供理論依據；3.細胞水

4、平和整體水平上研究內源性H2S產生相關酶CSE在應激條件下（如氧化壓力）和病理狀態(tài)下表達調控的機理，找到相關轉錄因子及激活這些轉錄因子的信號通路和相關蛋白分子，為設計激活體內內源性H2S產生的藥物打下基礎；4.培養(yǎng)一批國際一流心臟蛋白組學領域科研人員，培養(yǎng)一批高水平的中青年科學家，提高我國蛋白組學科研水平和自主創(chuàng)新能力，增強國際競爭力。5.研究成果將以論文形式表現，發(fā)表高水平論文20~30篇（其中5~10篇IF10），申請10~15項發(fā)