器械滅菌確認(rèn)二—初始污染菌測(cè)試方法的建立上

1、器械滅菌確認(rèn)分享（二）——初始污染菌測(cè)試方法的建立（上）上海巒靈醫(yī)療信息技術(shù)有限公司,《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械》,2.5.3 應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定所采購(gòu)初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求對(duì)采購(gòu)的初包裝材料進(jìn)行進(jìn)貨檢驗(yàn)并保持相關(guān)記錄。2.7.4  應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件，明確中間品的存儲(chǔ)環(huán)境要求和存放時(shí)間，按

2、文件要求定期檢測(cè)并保持相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)定期對(duì)檢測(cè)記錄進(jìn)行匯總和趨勢(shì)分析。,《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》,2.5.2  植入性無(wú)菌醫(yī)療器械的初包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于所用的滅菌過(guò)程或無(wú)菌加工的包裝要求，并執(zhí)行相應(yīng)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，確保在包裝、運(yùn)輸、貯存和使用時(shí)不會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定所采購(gòu)初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求對(duì)采購(gòu)的初包裝材料進(jìn)行進(jìn)貨檢驗(yàn)并保

3、持相關(guān)記錄。2.7.4  應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件，明確中間品的存儲(chǔ)環(huán)境要求和存放時(shí)間，按文件要求定期檢測(cè)并保持相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)定期對(duì)檢測(cè)記錄進(jìn)行匯總和趨勢(shì)分析。,醫(yī)療器械初始污染菌,適用標(biāo)準(zhǔn) —基本的標(biāo)準(zhǔn),,適用標(biāo)準(zhǔn)—相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),歐洲標(biāo)準(zhǔn),中國(guó)國(guó)標(biāo)/行標(biāo),ISO 11135:2014,GB18279.1 環(huán)氧乙烷滅菌 IDT ISO 11137-1:2007,ISO

4、11137-1 :2015,ISO 11137-2:2013,GB18280.2-2015 輻射滅菌劑量IDT ISO 11137-1:2006,GB18279.2 GB18279.1指南IDT ISO 11137-2:2008,GB 18280.1-2015 輻射滅菌IDT ISO 11137-1:2006,ISO 11137-3:2017,GB18280.3-2015 輻射劑量測(cè)量IDT ISO 111

5、37-3:2006,,,,,初始污染菌的監(jiān)測(cè)頻率,醫(yī)療器械初始污染菌,初始污染菌監(jiān)測(cè)頻率,醫(yī)療器械初始污染菌,●可以定期（或者每月）或者按生產(chǎn)量（如每隔多少批次）頻率進(jìn)行取樣●生物負(fù)載的測(cè)定頻率宜能對(duì)例如因季節(jié)變更、生產(chǎn)變化或材料改變引起的生物負(fù)載中的變化進(jìn)行檢測(cè)●輻照滅菌的初始污染菌 — 當(dāng)產(chǎn)品的平均生物負(fù)載大于或等于1.5時(shí)，生物負(fù)載確定的最大時(shí)間間隔為3個(gè)月,初始污染菌的接收標(biāo)準(zhǔn),醫(yī)療器械初始污染菌,GMP附錄：企業(yè)可根據(jù)

6、產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件。,ISO11137.1:2018 新標(biāo)解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●引入了“Bioburden spikes”的術(shù)語(yǔ)，作為生物負(fù)載正常和一致性的部分，并提供了數(shù)據(jù)的舉例；生物負(fù)載峰值（bioburden spike）：?jiǎn)蝹€(gè)生物負(fù)載的值遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于一組中的其他生物負(fù)載值調(diào)查制造過(guò)程、微生物測(cè)試、樣品的處理流程,ISO11137.1:2018 新標(biāo)解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,

7、●包裝一般不進(jìn)行微生物測(cè)試除非包裝作為產(chǎn)品整體的一部分一般情況：—進(jìn)行產(chǎn)品的微生物檢測(cè)時(shí)，產(chǎn)品應(yīng)處于正常的包裝中—可將產(chǎn)品從包裝系統(tǒng)中取出并進(jìn)行生物負(fù)載測(cè)試特殊情況：—組成部分預(yù)期是無(wú)菌—包裝是產(chǎn)品的一部分—特定的評(píng)估目的,ISO11137.1:2018 新標(biāo)解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●提供了更多關(guān)于MPN技術(shù)的信息和其應(yīng)用—MPN法適用：產(chǎn)品上的微生物分布隨機(jī)且平均值較小的情況，如液態(tài)、粘性流體或粉末狀的產(chǎn)品

8、—MPN法適用于微生物水平的一般評(píng)估，不是精確測(cè)定,ISO11137.1:2018 新標(biāo)解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●檢測(cè)限（LOD）改善方法和數(shù)據(jù)的正確使用—當(dāng)產(chǎn)品的浸提液的一部分被用于檢測(cè)微生物，并且得到的結(jié)果為0個(gè)菌落時(shí)，最終的結(jié)果一般會(huì)表示為小于X，其中1/X是浸提液用于檢測(cè)的比例?！绠?dāng)一個(gè)產(chǎn)品的浸提液為400ml時(shí)，取1/4進(jìn)行過(guò)濾，得到0個(gè)菌落，最終報(bào)告上會(huì)寫(xiě)明<4 CFU，因此該方法的檢測(cè)限為4，<4 C

9、FU意味著整個(gè)產(chǎn)品上可能會(huì)含有0, 1, 2, 或3 CFU，但微生物報(bào)告的規(guī)則要求其表示為<4 CFU。檢測(cè)限可以通過(guò)以下方法得到改善：a.對(duì)測(cè)試方法的改善（例如過(guò)濾更多比例的浸提液）；b.使用多個(gè)產(chǎn)品為一組進(jìn)行檢測(cè)；c.使用其他測(cè)試方法，如MPN法。,ISO11137.1:2018 新標(biāo)解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●刪除了部分關(guān)于生物負(fù)載數(shù)據(jù)評(píng)估的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法討論—新標(biāo)準(zhǔn)中的A.8.8統(tǒng)計(jì)方法部分刪除了上一個(gè)版本中使

10、用變換技術(shù)使數(shù)據(jù)的分布變得對(duì)稱(chēng)和對(duì)偏態(tài)分布適用的統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)。—?jiǎng)h除了表明樣本量和生物負(fù)載波動(dòng)之間關(guān)系的統(tǒng)計(jì)學(xué)表格A.3。,ISO11137.1:2018 新標(biāo)解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●增加了選擇生物負(fù)載回收率方法的準(zhǔn)則表格，解釋了校正因子（CF）的使用校正因子（CF）是針對(duì)無(wú)法完全浸提產(chǎn)品上的微生物，或者無(wú)法完全培養(yǎng)出浸提到的微生物的情況，用于補(bǔ)償計(jì)算數(shù)值的一種方式。通常進(jìn)行生物負(fù)載的回收率測(cè)試來(lái)得到校正因子，使結(jié)果更加接

11、近真實(shí)的微生物數(shù)量。,ISO11137.1:2018 新標(biāo)解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●刪除了回收率<50%時(shí)需要技術(shù)修正的要求老版標(biāo)準(zhǔn)：回收率<50%時(shí)需要進(jìn)行技術(shù)的改善，使回收率提高到50%以上。新版標(biāo)準(zhǔn)：移除了這個(gè)要求?！捎诓煌脑O(shè)計(jì)、材料、產(chǎn)品類(lèi)型、加工工藝等，標(biāo)準(zhǔn)不要求達(dá)到某一特定的回收率。但是如果回收率沒(méi)有達(dá)到預(yù)期的指標(biāo)，應(yīng)嘗試另一種技術(shù)來(lái)確定是否可以提高回收率?！袝r(shí)回收率由于某些情況無(wú)法達(dá)到50%以上

12、也是可以接受的（如某可吸收或特別復(fù)雜的產(chǎn)品回收率20%也可以接受）。也要注意某些情況下確定產(chǎn)品的回收率也是不必要的（如子件或原材料的篩選，或某液體產(chǎn)品且其全部組成均被過(guò)濾）。,ISO11137.1:2018 新標(biāo)解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●提供了更多關(guān)于生物負(fù)載方法適用性測(cè)試的信息—產(chǎn)品上可能會(huì)含有抑制微生物生長(zhǎng)的物質(zhì)（如抗生素等），可以通過(guò)稀釋或中和的方法來(lái)降低這些抑制因素?！?dāng)有新產(chǎn)品或者產(chǎn)品發(fā)生變更時(shí)，或者測(cè)試條件發(fā)生變化

13、時(shí)（如培養(yǎng)條件，浸提介質(zhì)等），需要進(jìn)行生物負(fù)載的方法適用性測(cè)試。,ISO11137.1:2018 新標(biāo)解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●增加了一個(gè)章節(jié)A.8.2.2，詳細(xì)描述直接平板計(jì)數(shù)、估計(jì)計(jì)數(shù)和超出理想范圍的計(jì)數(shù)規(guī)則—通常推薦選擇合適的平板進(jìn)行計(jì)數(shù)（如小于200CFU，25到250CFU，或者30到300CFU），適用于進(jìn)行了多次稀釋的情況，選擇合理的稀釋倍數(shù)。—但產(chǎn)品本身含有較少的微生物，由于數(shù)量較低不能進(jìn)行多次稀釋。在這些情況

14、下，可以選擇較少菌落的平板進(jìn)行直接計(jì)數(shù)。,ISO11137.1:2018 新標(biāo)解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●增加了關(guān)于澄清制造商和實(shí)驗(yàn)室之間責(zé)任的表格—增加了Annex D—對(duì)于制造商和實(shí)驗(yàn)室之間責(zé)任的劃分做了澄清—制造商和實(shí)驗(yàn)室之間應(yīng)有協(xié)議來(lái)劃分職責(zé)，最終制造商應(yīng)負(fù)責(zé)確保標(biāo)準(zhǔn)的要求得到滿(mǎn)足?！奖鞤.1對(duì)典型的職責(zé)劃分做了描述。,ISO11137.1:2018 新標(biāo)解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●增強(qiáng)了關(guān)注基于風(fēng)險(xiǎn)的方法，包括生物