器械滅菌確認二—初始污染菌測試方法的建立上

1、器械滅菌確認分享（二）——初始污染菌測試方法的建立（上）上海巒靈醫(yī)療信息技術(shù)有限公司,《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》,2.5.3 應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定所采購初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求對采購的初包裝材料進行進貨檢驗并保持相關(guān)記錄。2.7.4  應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件，明確中間品的存儲環(huán)境要求和存放時間，按

2、文件要求定期檢測并保持相關(guān)記錄。應當定期對檢測記錄進行匯總和趨勢分析。,《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》,2.5.2  植入性無菌醫(yī)療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執(zhí)行相應法規(guī)和標準的規(guī)定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對產(chǎn)品造成污染。應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定所采購初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求對采購的初包裝材料進行進貨檢驗并保

3、持相關(guān)記錄。2.7.4  應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件，明確中間品的存儲環(huán)境要求和存放時間，按文件要求定期檢測并保持相關(guān)記錄。應當定期對檢測記錄進行匯總和趨勢分析。,醫(yī)療器械初始污染菌,適用標準 —基本的標準,,適用標準—相關(guān)標準,歐洲標準,中國國標/行標,ISO 11135:2014,GB18279.1 環(huán)氧乙烷滅菌 IDT ISO 11137-1:2007,ISO

4、11137-1 :2015,ISO 11137-2:2013,GB18280.2-2015 輻射滅菌劑量IDT ISO 11137-1:2006,GB18279.2 GB18279.1指南IDT ISO 11137-2:2008,GB 18280.1-2015 輻射滅菌IDT ISO 11137-1:2006,ISO 11137-3:2017,GB18280.3-2015 輻射劑量測量IDT ISO 111

5、37-3:2006,,,,,初始污染菌的監(jiān)測頻率,醫(yī)療器械初始污染菌,初始污染菌監(jiān)測頻率,醫(yī)療器械初始污染菌,●可以定期（或者每月）或者按生產(chǎn)量（如每隔多少批次）頻率進行取樣●生物負載的測定頻率宜能對例如因季節(jié)變更、生產(chǎn)變化或材料改變引起的生物負載中的變化進行檢測●輻照滅菌的初始污染菌 — 當產(chǎn)品的平均生物負載大于或等于1.5時，生物負載確定的最大時間間隔為3個月,初始污染菌的接收標準,醫(yī)療器械初始污染菌,GMP附錄：企業(yè)可根據(jù)

6、產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件。,ISO11137.1:2018 新標解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●引入了“Bioburden spikes”的術(shù)語，作為生物負載正常和一致性的部分，并提供了數(shù)據(jù)的舉例；生物負載峰值（bioburden spike）：單個生物負載的值遠遠大于一組中的其他生物負載值調(diào)查制造過程、微生物測試、樣品的處理流程,ISO11137.1:2018 新標解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,

7、●包裝一般不進行微生物測試除非包裝作為產(chǎn)品整體的一部分一般情況：—進行產(chǎn)品的微生物檢測時，產(chǎn)品應處于正常的包裝中—可將產(chǎn)品從包裝系統(tǒng)中取出并進行生物負載測試特殊情況：—組成部分預期是無菌—包裝是產(chǎn)品的一部分—特定的評估目的,ISO11137.1:2018 新標解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●提供了更多關(guān)于MPN技術(shù)的信息和其應用—MPN法適用：產(chǎn)品上的微生物分布隨機且平均值較小的情況，如液態(tài)、粘性流體或粉末狀的產(chǎn)品

8、—MPN法適用于微生物水平的一般評估，不是精確測定,ISO11137.1:2018 新標解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●檢測限（LOD）改善方法和數(shù)據(jù)的正確使用—當產(chǎn)品的浸提液的一部分被用于檢測微生物，并且得到的結(jié)果為0個菌落時，最終的結(jié)果一般會表示為小于X，其中1/X是浸提液用于檢測的比例?！绠斠粋€產(chǎn)品的浸提液為400ml時，取1/4進行過濾，得到0個菌落，最終報告上會寫明<4 CFU，因此該方法的檢測限為4，<4 C

9、FU意味著整個產(chǎn)品上可能會含有0, 1, 2, 或3 CFU，但微生物報告的規(guī)則要求其表示為<4 CFU。檢測限可以通過以下方法得到改善：a.對測試方法的改善（例如過濾更多比例的浸提液）；b.使用多個產(chǎn)品為一組進行檢測；c.使用其他測試方法，如MPN法。,ISO11137.1:2018 新標解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●刪除了部分關(guān)于生物負載數(shù)據(jù)評估的統(tǒng)計學方法討論—新標準中的A.8.8統(tǒng)計方法部分刪除了上一個版本中使

10、用變換技術(shù)使數(shù)據(jù)的分布變得對稱和對偏態(tài)分布適用的統(tǒng)計學技術(shù)?！獎h除了表明樣本量和生物負載波動之間關(guān)系的統(tǒng)計學表格A.3。,ISO11137.1:2018 新標解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●增加了選擇生物負載回收率方法的準則表格，解釋了校正因子（CF）的使用校正因子（CF）是針對無法完全浸提產(chǎn)品上的微生物，或者無法完全培養(yǎng)出浸提到的微生物的情況，用于補償計算數(shù)值的一種方式。通常進行生物負載的回收率測試來得到校正因子，使結(jié)果更加接

11、近真實的微生物數(shù)量。,ISO11137.1:2018 新標解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●刪除了回收率<50%時需要技術(shù)修正的要求老版標準：回收率<50%時需要進行技術(shù)的改善，使回收率提高到50%以上。新版標準：移除了這個要求?！捎诓煌脑O(shè)計、材料、產(chǎn)品類型、加工工藝等，標準不要求達到某一特定的回收率。但是如果回收率沒有達到預期的指標，應嘗試另一種技術(shù)來確定是否可以提高回收率。—有時回收率由于某些情況無法達到50%以上

12、也是可以接受的（如某可吸收或特別復雜的產(chǎn)品回收率20%也可以接受）。也要注意某些情況下確定產(chǎn)品的回收率也是不必要的（如子件或原材料的篩選，或某液體產(chǎn)品且其全部組成均被過濾）。,ISO11137.1:2018 新標解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●提供了更多關(guān)于生物負載方法適用性測試的信息—產(chǎn)品上可能會含有抑制微生物生長的物質(zhì)（如抗生素等），可以通過稀釋或中和的方法來降低這些抑制因素?！斢行庐a(chǎn)品或者產(chǎn)品發(fā)生變更時，或者測試條件發(fā)生變化

13、時（如培養(yǎng)條件，浸提介質(zhì)等），需要進行生物負載的方法適用性測試。,ISO11137.1:2018 新標解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●增加了一個章節(jié)A.8.2.2，詳細描述直接平板計數(shù)、估計計數(shù)和超出理想范圍的計數(shù)規(guī)則—通常推薦選擇合適的平板進行計數(shù)（如小于200CFU，25到250CFU，或者30到300CFU），適用于進行了多次稀釋的情況，選擇合理的稀釋倍數(shù)。—但產(chǎn)品本身含有較少的微生物，由于數(shù)量較低不能進行多次稀釋。在這些情況

14、下，可以選擇較少菌落的平板進行直接計數(shù)。,ISO11137.1:2018 新標解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●增加了關(guān)于澄清制造商和實驗室之間責任的表格—增加了Annex D—對于制造商和實驗室之間責任的劃分做了澄清—制造商和實驗室之間應有協(xié)議來劃分職責，最終制造商應負責確保標準的要求得到滿足?！奖鞤.1對典型的職責劃分做了描述。,ISO11137.1:2018 新標解讀,醫(yī)療器械初始污染菌,●增強了關(guān)注基于風險的方法，包括生物