2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、腫瘤生物免疫療法,,生物免疫治療是一種自身免疫抗癌的新型治療方法,臨床上主要用于抗腫瘤治療,并取得顯著的治療效果。繼手術(shù)、放療、化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)。,它是運用生物技術(shù)和生物制劑對從病人體內(nèi)采集的免疫細胞進行體外培養(yǎng)和擴增后再回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法來激發(fā)、增強機體自身免疫功能,從而達到治療腫瘤目的,也成為自體免疫細胞療法。,2009年5月1日衛(wèi)生部印發(fā)《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理方法》,明確將體細胞免 治療列入第三批允許臨床應(yīng)用的第三類

2、醫(yī)療技術(shù)。,,80年代末期開始,日本研制和開發(fā)出特制人體活化自身淋巴細胞體外培養(yǎng)液,成功地建立起嶄新的細胞免疫療法。采取病人少量的血液,將分離出的淋巴細胞在含有特殊細胞刺激因子及營養(yǎng)素的培養(yǎng)液中培養(yǎng),使培養(yǎng)細胞定向分化和大量增殖為活性NK細胞。臨床應(yīng)用治療取得了良好療效,同時沒有副作用出現(xiàn)。,,細胞免疫療法最早從LAK的臨床應(yīng)用開始。1984年Rosenberg研究組經(jīng)美國食品和藥品檢驗局 (US Food and Drug Admin

3、istration,FDA)批準下,首次應(yīng)用IL-2與LAK協(xié)同治療癌癥并獲得明顯療效。但由于IL-2在治療過程中出現(xiàn)毒副反應(yīng)(毛細血管滲漏綜合征,capillary leak syndrome, CLS),主要表現(xiàn)為全身性水腫和多器官功能失調(diào),可引起胸腹腔積液、肺間質(zhì)水腫和充血性心力衰竭。 引起CLS的機理可能與內(nèi)皮細胞損傷和產(chǎn)生血管活性物質(zhì)有關(guān)。1992年美國的Rosewell Park 醫(yī)院中止了此療法。,,體的細胞數(shù)大約有60兆

4、至70兆個,其中包括有增殖能力及沒有增殖能力的細胞群。有增殖能力的細胞群每天都在新舊交替以維持正常組織結(jié)構(gòu)和機能。,健康人的體內(nèi)每天會有3000-5000個細胞發(fā)生癌變,之所以沒有出現(xiàn)癌變,是因為體內(nèi)的免疫系統(tǒng)及早識別了癌細胞,并將其殺死,阻止癌細胞的過度增殖,防止癌變的發(fā)生。人體的免疫系統(tǒng)是抵御癌癥的“防火墻”。,當某種原因?qū)е旅庖呦到y(tǒng)失衡時,機體防御能力下降,免疫系統(tǒng)失去有效的殺傷癌細胞的能力,最終導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。,,,,,,主動免

5、疫療法,Vaccine 療法,癌抗原接種,樹狀細胞(DC)疫苗,Cytokine療法,Interferon (IFN),Interleukin-2,分子靶向療法,Herceptin 曲妥珠單抗,Mabthera 利妥普單抗,其它 (健康食品等),,,被動免疫療法,樹突狀細胞療法(DC),,活化NK細胞療法(NK),,腫瘤組織浸潤淋巴細胞療法(TIL),,殺傷性T細胞療法 (CTL),,活化自體淋巴細胞療法(LAK、CIK),,血液,紅

6、細胞,白細胞,血小板,血漿,,,淋巴細胞,單核細胞,粒細胞,,NK細胞,T細胞,B細胞,其他,,輔助性T細胞,殺傷性T細胞,抑制性T細胞,,巨噬細胞,樹突狀細胞,組織內(nèi)分化,,嗜中性粒細胞,嗜酸性粒細胞,嗜堿性粒細胞,1、手術(shù)療法,2、放射線療法,3、化學(xué)療法,4、免疫療法,,Granule Exocytosis Pathway,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,+,-,NK activating rec

7、eptor,NK inhibitory receptor,,NK,:forms pores in the target cell membrane,allows the entry of granzyme, fluid and salts so that the target cell eventually bursts.,,,,,,,,,,,,,,,Tumor cells,Perforin,:serine proteases, me

8、diate apoptosis of target cells through caspase-dependent and –independent pathways.,Granzymes,,Death-receptor Pathway,FAS ligand (FASL) and tumor-necrosis-factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) can bind to an

9、d activate their receptors, FASand TRAILR, which are expressed by tumor cells.,This interaction induces tumor-cell apoptosis.,The protein c-FLIP (FLICE inhibitory protein) blocks apoptosis induction through this pathwa

10、y.,,IFN-g, Nitric Oxide,NK cells secrete a number of effector cytokines, such as IFNg, TNF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), IL-5, IL-10 and IL-13.,NK-cell production of TH1 (proinflammatory cyt

11、okine: IFNg) and TH2 (IL-4, IL-5, IL-13) cytokines occurs at distinct stages of NK-cell differentiation. Mature NK cells lose the ability to produce the type 2 cytokines and acquire the ability to produce INFg.,,,自體NK細胞療

12、法是抗腫瘤生物免疫治療之一。簡單說就是從患者的靜脈血管中抽取20-50ml血液,從中分離出少量的免疫細胞,利用最新科技手段,通過體外選擇性誘導(dǎo)、增殖、激活后,將高活性高數(shù)量NK細胞回輸患者體內(nèi),以此來提高患者的免疫力和對癌細胞的殺傷能力,達到治療目的的一種先進抗腫瘤治療方法。,,癌細胞(T)和不同濃度的effector(E)細胞進行處理,比較活性化自身NK細胞和PBMC的活性,其結(jié)果活性化自身NK細胞的殺傷力與細胞濃度相關(guān)。同時隨著細

13、胞數(shù)量的增加其細胞殺傷力的活性顯著增強。此外,PBMC的活性則隨著細胞濃度的增加其細胞殺傷力幾乎沒有變化。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,NK細胞選擇性誘導(dǎo),The cells are washed and resuspended in isotonic sodium chloride solution.Check: Cell count Morphology

14、 Viability Cell markers: CD56,CD16,CD3,CD4,CD8 etc. cell cytotoxic% Microorganism test,Cultured with human NK cell culture mediumat 37℃ in a humidified, 5% CO2 incubatorfo

15、r about 10~14 days.,細胞刺激因子,,,,,,,混合培養(yǎng),,NK細胞MIXTURE,,about 2-6 x 10 9 Cells,,,,20 ~30ml,分離淋巴細胞,采血,,醫(yī)院,,細胞處理中心,,介紹生物免疫治療,,治療的充分商量,,NK細胞的分離與培養(yǎng),,NK細胞的一部分凍結(jié)保管2~3周,,檢驗及血液的采取,,,,必要應(yīng)對的培養(yǎng),再培養(yǎng),,自體NK細胞,,制定治療方案,,,,,,,,,自體NK細胞,,,,,除來

16、源于T淋巴細胞和NK細胞的原發(fā)性腫瘤、白血病、敗血病、以及自身免疫 病患者外,適用于所有其他腫瘤患者。,,4.NK細胞療法可調(diào)節(jié)和增強全身免疫機能,創(chuàng)造更多的治療機會。,1. NK細胞是用患者本身的細胞,沒有副作用和排斥反應(yīng)。,2.NK細胞可有效地殺傷殘余的腫瘤細胞,防止腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。,3.NK細胞療法可聯(lián)合手術(shù)、放療、化療治療,達到相乘效果。,治療日程安排根據(jù)患者的病情或以往病史,大夫和患者(患者家屬)商量之后決定。標準的一個療程

17、是6針,隔兩周抽血、回輸一次,約三個月一個療程。與三大治療(手術(shù)、放療、化療)聯(lián)合治療時候,可調(diào)節(jié)治療日程安排。,,,,采血5點滴4,,采血6點滴5,,采血2點滴1,培養(yǎng)期間2星期,培養(yǎng)期間2星期,培養(yǎng)期間2星期,培養(yǎng)期間2星期,培養(yǎng)期間2星期,培養(yǎng)期間2星期,,,,,,,,采集,檢測,培養(yǎng),凍存,采集,檢測,培養(yǎng),凍存,免疫細胞及干細胞質(zhì)量受三大階段和主體的制約,即嚴格的血液采集質(zhì)量標準、嚴格的制備檢驗和科學(xué)的培養(yǎng)進

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