NK細(xì)胞在WNV感染早期的作用和機(jī)制研究.pdf

1、自然殺傷細(xì)胞(natural killer，NK細(xì)胞)是骨髓來源的淋巴細(xì)胞，可通過細(xì)胞毒效應(yīng)和分泌細(xì)胞因子，非特異殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，在腫瘤和病毒感染早期發(fā)揮著非常重要的病原清除和免疫監(jiān)視作用。NK細(xì)胞的活化由抑制受體和激活受體間的平衡所調(diào)控。
　　 遺傳因素可導(dǎo)致不同品系小鼠的NK細(xì)胞在受體表達(dá)和功能上存在差異。有研究表明，在一些病毒(如MCMV和ECTV)感染過程中，由于NK細(xì)胞功能的差異，導(dǎo)致C57BL/6小鼠和B

2、ALB/c小鼠對(duì)病毒的抵抗力明顯不同，前者對(duì)MCMV和ECTV具有極強(qiáng)的清除能力，而后者對(duì)MCMV和ECTV高度易感。
　　 西尼羅病毒是一種單正鏈RNA病毒，與登革病毒、黃熱病毒、日本腦炎病毒、丙型肝炎病毒等同屬于黃熱病毒科黃熱病毒屬。西尼羅病毒是一種重要的新現(xiàn)傳染性病原，是目前引起全球病毒性腦炎的重要原因之一，且流行范圍逐年擴(kuò)大。已知獲得性免疫是宿主清除病毒的主要手段，目前有關(guān)WNV免疫應(yīng)答的研究多集中于T細(xì)胞和B細(xì)胞；對(duì)于

3、NK細(xì)胞在WNV感染中的作用，還沒有足夠的研究。所以本課題著眼于探索NK細(xì)胞在宿主抵抗WNV早期感染中的作用。
　　 c-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase，JNK)家族是進(jìn)化保守的有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族中的一員。JNK信號(hào)通路在獲得性免疫應(yīng)答中，尤其是對(duì)T細(xì)胞和B細(xì)胞的成熟、分化、凋亡等都具有重要的調(diào)控作用。但目前有關(guān)JNK在固有免疫應(yīng)答中的作用的研究報(bào)道較少，所以本實(shí)驗(yàn)還

4、對(duì)JNK在NK細(xì)胞中的作用展開初步研究。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠對(duì)WNV感染的抗性無顯著差異；在感染早期，C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠NK細(xì)胞的遺傳性功能差異并未造成兩者病毒清除能力的差別，這是由于兩者的NK細(xì)胞表面激活受體NKG2D表達(dá)水平相當(dāng)，致使兩者的NK細(xì)胞殺傷能力相同。C57BL/6小鼠獨(dú)有的激活受體Ly49D和Ly49H在WNV感染中不具備有效激活NK細(xì)胞的作用，致使C57B