NK細胞在WNV感染早期的作用和機制研究.pdf

1、自然殺傷細胞(natural killer，NK細胞)是骨髓來源的淋巴細胞，可通過細胞毒效應和分泌細胞因子，非特異殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞，在腫瘤和病毒感染早期發(fā)揮著非常重要的病原清除和免疫監(jiān)視作用。NK細胞的活化由抑制受體和激活受體間的平衡所調(diào)控。
　　 遺傳因素可導致不同品系小鼠的NK細胞在受體表達和功能上存在差異。有研究表明，在一些病毒(如MCMV和ECTV)感染過程中，由于NK細胞功能的差異，導致C57BL/6小鼠和B

2、ALB/c小鼠對病毒的抵抗力明顯不同，前者對MCMV和ECTV具有極強的清除能力，而后者對MCMV和ECTV高度易感。
　　 西尼羅病毒是一種單正鏈RNA病毒，與登革病毒、黃熱病毒、日本腦炎病毒、丙型肝炎病毒等同屬于黃熱病毒科黃熱病毒屬。西尼羅病毒是一種重要的新現(xiàn)傳染性病原，是目前引起全球病毒性腦炎的重要原因之一，且流行范圍逐年擴大。已知獲得性免疫是宿主清除病毒的主要手段，目前有關WNV免疫應答的研究多集中于T細胞和B細胞；對于

3、NK細胞在WNV感染中的作用，還沒有足夠的研究。所以本課題著眼于探索NK細胞在宿主抵抗WNV早期感染中的作用。
　　 c-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase，JNK)家族是進化保守的有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族中的一員。JNK信號通路在獲得性免疫應答中，尤其是對T細胞和B細胞的成熟、分化、凋亡等都具有重要的調(diào)控作用。但目前有關JNK在固有免疫應答中的作用的研究報道較少，所以本實驗還

4、對JNK在NK細胞中的作用展開初步研究。
　　 實驗結(jié)果表明，C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠對WNV感染的抗性無顯著差異；在感染早期，C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠NK細胞的遺傳性功能差異并未造成兩者病毒清除能力的差別，這是由于兩者的NK細胞表面激活受體NKG2D表達水平相當，致使兩者的NK細胞殺傷能力相同。C57BL/6小鼠獨有的激活受體Ly49D和Ly49H在WNV感染中不具備有效激活NK細胞的作用，致使C57B