丙肝指南解讀ppt課件

1、EASL丙肝指南解讀（下）,1,丙肝治療的革新前路光明,,G1,G2/3,2,DAAs藥物的分類,Schinazi R, et al. Liver Int. 2014 Feb;34 Suppl 1:69-78.,針對(duì)HCV基因組不同靶點(diǎn)的DAA藥物,3,主要內(nèi)容,根據(jù)不同基因型的丙型肝炎治療意見的推薦,4,不同基因型HCV感染的治療,2,3,基因3型HCV感染的治療,基因2型HCV感染的治療,基因1型HCV感染的治療,,1,基因4型HC

2、V感染的治療,4,基因5/6型HCV感染的治療,5/6,5,HCV基因1型的治療方案,6,G1型包含IFN的方案1：SOF+PR,7,基因1a型基線NS3蛋白酶序列檢出Q80K替代患者，不推薦該聯(lián)合方案（A1)Simeprevir應(yīng)聯(lián)合PR治療12周，然后①對(duì)于初治及復(fù)發(fā)患者（包括肝硬化），單獨(dú)PR治療額外12周；②對(duì)于部分/無應(yīng)答患者（包括肝硬化），應(yīng)額外治療36周（B1)如治療第4周、12周或24周時(shí)檢測(cè)HCV RNA水平≥

3、25 IU/ml，應(yīng)停止治療（A2）,G1型包含IFN的方案2：SMV+PR,8,SOF/SMV+PR方案治療G1型HCV的研究,N=327 G1/4/5/6型,SVR12 (%),Sofosbuvir+ PR,86%,70%,78%,47%,SVR24 %,1b,1a,1a,Q80K位點(diǎn)替代,Simeprevir + PR,* SVR（定義為治療結(jié)束后12周HCV RNA <25 IU/ml）,,,總SVR12,89%,

4、92%,肝硬化,98%,CC IL28B,Non-CC IL28B,* GT1a型基線NS3蛋白酶序列檢出Q80K替代的患者對(duì)Simeprevir不敏感，故不推薦該治療方案。,Lawitz E et al. Engl J Med 2013;368:1878–1887; Forns X et al. Gastroenterology 2014;146:1669–1679.,259/291,128/149,78/111,N=393

5、 G1型,9,G1型無IFN的方案1：SOF+LDV,無肝硬化患者治療12周（A1）無肝硬化初治患者，如基線HCV RNA水平低于6*106（6.8 Log）IU/ ml，治療可縮短至8周（B1）代償期肝硬化患者治療12周，每日聯(lián)用基于體重的利巴韋林（A1）禁忌應(yīng)用利巴韋林或?qū)晚f林耐受性差的失代償期肝硬化患者，應(yīng)接受固定劑量的Sofo+Ledipasvir 聯(lián)合方案治療24周 （B1）失代償期肝硬化經(jīng)治患者以及存在不利于應(yīng)答

6、的預(yù)測(cè)因素，諸如血小板計(jì)數(shù)< 75*103/ ul的患者，應(yīng)用固定劑量的Sofo+Ledipasvir及利巴韋林聯(lián)合方案治療，可延長(zhǎng)至24周（B2）,10,ION - I研究：G1型初治患者,多中心、隨機(jī)、開放性III期臨床試驗(yàn),LDV+SOF 12周（ n=214）,,治療后隨訪,Afdhal N et al. N Engl J Med 2014; 370:1889-1898;,隨機(jī)化 1:1:1：1,,主要研究終點(diǎn)：SVR1

7、2,,HCV G1初治患者，約16% 的患者有肝硬化。 N=865,11,ION - I 研究基線人群特征,Afdhal N et al. N Engl J Med 2014; 370:1889-1898;,12,ION - II研究：G1經(jīng)治患者,LDV+SOF 12周（ n=109）,,治療后隨訪,Kowdley KV et al. N Engl J Med 2014; 370:1879-1888,主要研究終點(diǎn)：

8、SVR12,多中心、隨機(jī)、開放性III期臨床試驗(yàn),,HCV G1, 經(jīng)PR或PR+NS3/4A 酶抑制劑治療未獲得SVR的患者, 約20% 的患者有肝硬化。 N=440,隨機(jī)化 1:1:1,,13,ION - II 研究基線人群特征,Kowdley KV et al. N Engl J Med 2014; 370:1879-1888,14,Afdhal N et al. N Engl J Med 2014; 370:1889-1

9、898,,,LDV+SOF 12周 （ n=216）,治療后隨訪,,,治療后隨訪,LDV+SOF+RBV 8周 （ n=216）,LDV+SOF 8周（ n=216）,,治療后隨訪,,HCV G1，無肝硬化初治患者。N=647,隨機(jī)化 1:1:1,,主要研究終點(diǎn)：SVR12,多中心、隨機(jī)、開放性III期臨床試驗(yàn),ION-III研究: G1初治患者 8周VS12周療效,* 指南指出：無肝硬化初治患者，如基線HCV RNA水平低于6

10、.8 log IU/ ml，治療可縮短至8周。研究中LDV+SOF8周治療組中的基線人群的HCVRNA為：6.5±0.8，與另兩個(gè)治療組的基線人群HCV RNA相似。,15,ION - III 研究基線人群特征,Kowdley KV et al. N Engl J Med 2014; 370:1879-1888,16,結(jié)果：SOF+LDV 治療G1型HCV患者SVR高,初治患者,24周方案,ION-I,ION-III,SVR1

11、2 %,12周方案,經(jīng)治患者,SVR12 %,96%,ION-II,Afdhal N et al. N Engl J Med 2014; 370:1889-1898; Afdhal N et al. N Engl J Med 2014; 370:1483-1493; Kowdley KV et al. N Engl J Med 2014; 370:1879-1888,12周方案,24周方案,無肝硬化,包括肝硬化患者,99%,211/

12、214,211/217,212/217,215/217,202/215,201/216,205/216,102/109,107/111,108/109,110/111,* non-IFN方案1中指出： 無肝硬化初治患者，如基線HCV RNA水平低于6*106（6.8 Log）IU/ ml，治療可縮短至8周（B1）,17,研究結(jié)論,ION–I研究顯示：對(duì)基因1型初治慢丙肝患者(包括16%肝硬化患者） 使用Ledipasv

13、ir90mg/Sofosbuvir400mg 單片治療方案治療12周獲得SVR12高，聯(lián)用RBV方案或延長(zhǎng)療程并無額外獲益。ION-II研究顯示：基因1型經(jīng)PR或PR+NS3/4A 酶抑制劑治療后未獲得應(yīng)答的慢丙肝患者（包括20%肝硬化患者）使用Ledipasvir90mg/Sofosbuvir400mg 單片治療方案治療12周/24周獲得SVR12高。ION-III研究顯示：對(duì)基因1型初治無肝硬化慢丙肝患者（基線HCV RNA

14、：6.5±0.8）治療8周獲得SVR12高，聯(lián)用RBV方案或延長(zhǎng)療程并無額外獲益。而此8周方案的療效在肝硬化患中并未作評(píng)估。,18,G1型無IFN的方案2: Abbive 3D+DSV,*接受這一聯(lián)合方案治療，基因1a和1b亞型患者在治療上有一些區(qū)別：基因1b亞型患者：治療12周，若有肝硬化則加用利巴韋林治療（A1）基因1a亞型患者：都需加用利巴韋林治療，若有肝硬化則治療療程延長(zhǎng)至24周（A1）,19,* DSV: D

15、asabuvir; OMV: ombitasvir; PTV: paritaprevir; RTV: ritonavir; RBV: 利巴韋林;,Abbive 3D+DSV±RBV治療G1型患者SVR12高,20,G1型無IFN的方案3/4：SOF+SMV/DCV,可應(yīng)用每日sofosbuvir 400 mg和每日simeprevir 150 mg的無IFN的聯(lián)合方案，治療12周（A1）,,對(duì)于肝硬化患者，基于應(yīng)用無IFN的其

16、他聯(lián)合方案的數(shù)據(jù)，推薦加用每日基于體重的利巴韋林（<75 kg或≥75 kg的患者分別為1000或1200 mg/d）（B1）對(duì)于禁忌應(yīng)用利巴韋林的肝硬化患者，必須考慮將治療時(shí)間延長(zhǎng)至24周（B1）,可應(yīng)用每日sofosbuvir 400 mg和每日daclatasvir 60 mg的無IFN的聯(lián)合方案，治療12周（A1）,,21,HCV基因2型的治療方案,22,G2型治療方案1：SOF+RBV是最佳一線治療方案,對(duì)于肝

17、硬化患者，特別是肝硬化經(jīng)治患者，治療應(yīng)延長(zhǎng)至16-20周（B1）,23,SOF+RBV 12周/16周方案治療HCV基因2型的SVR12,97,初治無肝硬化,初治肝硬化,經(jīng)治無肝硬化,經(jīng)治肝硬化,83,91,88,注: FISSION與VALENCE研究間的對(duì)比,29/30,82,SVR12 ( % ),FUSION,12周,16周,肝硬化12周,肝硬化16周,,32/39,Jacobson IM et al. N Eng

18、l J Med 2013;368:1867–1877; Zeuzem S et al. N Engl J Med 2014;370:1993–2001.,,24,G2型肝硬化和（或）經(jīng)治患者治療方案,肝硬化和（或）經(jīng)治患者可應(yīng)用每周PegIFN-α、每日基于體重的利 巴韋林（<75 kg或≥75 kg的患者分別為1000或1200mg/d和每日sofosbuvir 400 mg，治療12周（B1）,,肝硬化和（或）經(jīng)治患者可應(yīng)用每

19、日sofosbuvir 400 mg和每日daclatasvir 60 mg的無IFN的合方案，治療12周（B1）,,25,HCV基因3型的治療方案,26,G3型治療方案1：SOF+PR,對(duì)于Sofosbuvir + 利巴韋林治療后未獲得SVR的患者，這一聯(lián)合是有價(jià)值的選擇方案（B1）,27,G3型治療方案2：SOF+RBV,有肝硬化經(jīng)治患者以及Sofosbuvir + 利巴韋林治療后未獲得SVR的患者，這一治療并非最佳，應(yīng)提供其他治療

20、選擇方案（B1）,28,G3型治療方案3：SOF+DCV,有肝硬化患者應(yīng)接受這一聯(lián)合方案治療24周，每日聯(lián)用基于體重的利巴韋林（<75 kg或≥75 kg的患者分別為1000或1200 mg/d）。 在這一人群中，等待進(jìn)一步數(shù)據(jù)，對(duì)12周RBV方案與應(yīng)用或不應(yīng)用24周 RBV方案進(jìn)行比較。（B1）,29,SVR12 ( % ),9/ 10,86/ 92,初治無肝硬化,初治肝硬化,經(jīng)治肝硬化,經(jīng)治無肝硬化,

21、12/13,注: 不同研究間的對(duì)比，非頭對(duì)頭研究,SOF方案治療基因3型初治或經(jīng)治患者,Lawitz E et al. Lancet Infect Dis 2013;13:401–408; ZEUZEM S et al. Gastroenterology 2014;370:1993–2001; Nelson DR et al. Hepatology 2015;61:1127–1135.,10/12,87/100,27/45,6/13

22、,100%,0,30,歐盟2015批準(zhǔn)用于治療丙肝的藥物概覽,31,初治以及既往PegIFN-α聯(lián)合利巴韋林治療失敗的HCV單獨(dú)或HCV/HIV合并感染的非肝硬化患者的治療方案,* 指南中明確指出：如果新的DAA方案無法應(yīng)用，舊的治療方案仍然可以繼續(xù)使用，但現(xiàn)在并非是最佳的治療選擇。,慢丙肝不同基因型的治療方案小結(jié)：非肝硬化患者,-- ：未推薦，即不適用于表格中對(duì)應(yīng)基因型的方案。,32,初治以及既往PegIFN-α聯(lián)合利巴韋林治療失

23、敗的HCV單獨(dú)或HCV/HIV合并感染的代償期肝硬化（Child-Pugh A級(jí)）患者的治療方案,* 指南中明確指出：如果新的DAA方案無法應(yīng)用，舊的治療方案仍然可以繼續(xù)使用，但現(xiàn)在并非是最佳的治療選擇。,# 有療效不佳預(yù)測(cè)因素,慢丙肝不同基因型的治療方案小結(jié)：代償期肝硬化患者,-- ：未推薦，即不適用于表格中對(duì)應(yīng)基因型的方案。,33,慢丙肝治療藥物的研發(fā)趨勢(shì)在哪里？,,,,,2011,2013,2014,2011.5.13 Bec

24、eprevir 2011.5.23 Telaprevir,2013.11 Simeprevir 2013.12.16 Sofosbuvir,2014.10.10 Sofosbuvir/ledipasvir （Harvoni） 2014.12.19 Abbive 3D+ Dasabuvir,？,,,同一個(gè)公司生產(chǎn)的DAA口服復(fù)方單片是否會(huì)成為丙肝治療主流趨勢(shì)？,34,聲 明,

25、本套幻燈片僅用于學(xué)術(shù)交流，對(duì)于本幻燈片所涉及的藥品處方信息請(qǐng)參見中國(guó)說明書。This slide deck provides contents for healthcare professionals for purpose of scientific information exchange only，for any drug information please refer to the specifications and