2015gold指南解讀 ppt課件

1、COPD-2015指南更新解讀,,指南更新歷程,GOLD是一個機構(gòu)組織，于1998年成立，中文譯為“慢性阻塞性肺病全球倡議”2001 年發(fā)布第1 版慢阻肺診斷、治療和預(yù)防的全球策略2007---2010GOLD每年有小的更新2011 GOLD 進行了較大的修訂：對COPD評估方式和管理的模式有了較大的更新、并涵蓋了2個新的章節(jié)COPD加重期和合并癥GOLD 于2013、2014及2015年再次更新自2014 年1 月至12 月

2、， 新檢索出的312 篇研究中31 篇被認為對GOLD 2015 更新版產(chǎn)生影響?；谶@些最新研究，GOLD 2015 更新版于2015 年1 月發(fā)布于GOLD 網(wǎng)站www.goldcopd.org,中國COPD患病率,患病率40歲及以上人群：8.2% (約4300萬)男性12.4%女性5.1%城市7.8%農(nóng)村8.8%,,缺血性心臟病腦血管疾病COPD下呼吸道感染肺癌道路交通事故肺結(jié)核胃癌,WHO Global

3、Burden of Disease study,COPD發(fā)病率快速上升,COPD綜合評估,風(fēng)險 (GOLD氣流受限分級),風(fēng)險 (急性加重史),癥狀呼吸困難,4,3,2,1,CAT<10mMRC 0-1,CAT≥ 10mMRC≥2,≥2Or≥1加重導(dǎo)致的住院more,1（加重未導(dǎo)致住院）,0,COPD癥狀評分,CAT評分,,,常用藥物,COPD穩(wěn)定期藥物治療,COPD穩(wěn)定期治療,AECOPD的評估基于病史

4、、體征及實驗室檢查超過80%的患者可以在院外治療,-GOLD 2015,AECOPD評估,-GOLD 2015,AECOPD評估,慢阻肺綜合病情評估方法,改良版英國醫(yī)學(xué)研究會呼吸問卷mMRC慢阻肺患者自我評估測試CAT問卷GOLD2014 版開始指出mMRC 僅反映患者呼吸困難癥狀，CAT 則反映綜合癥狀，臨床上盡量選擇CAT；但若只有呼吸困難也可用mMRC 評估,慢阻肺綜合病情評估方法,患者來源不同，病情分布不同美國COPD

5、gene、西班牙Cocomics、歐美ECLIPSE 研究患者來自于醫(yī)院，以癥狀多、高風(fēng)險的D 組患者最多丹麥哥本哈根研究患者來自于社區(qū)，以癥狀輕、低風(fēng)險的A 組患者最多 不論是來自于社區(qū)，還是醫(yī)院，C 組患者比例均為最少,慢阻肺綜合病情評估方法,A ～ D 分組除定義、并發(fā)癥不同外，在臨床、功能、影像和生物學(xué)特征方面均存在差異，進一步表明慢阻肺患者表型多樣性ECLIPSE 研究表明B 組患者并發(fā)癥和持續(xù)全身炎性反應(yīng)的比例最高

6、新病情評估分組與患者運動能力相關(guān)ECLIPSE 研究表明各組分布并不是一成不變，經(jīng)過3 年隨訪，A 組和D 組患者相對穩(wěn)定，而B 組和C 組患者變異較大新病情評估分組能夠預(yù)測急性加重的發(fā)生，A ～ D 組依次增加,慢阻肺綜合病情評估方法,不同研究對病死率的預(yù)測結(jié)果不一致。共引用4 篇研究，發(fā)現(xiàn)A ～ D 分組可以同肺功能嚴重度分級一樣預(yù)測病死率，A 組最低，D 組最高；也有研究發(fā)現(xiàn)A ～ D 分組預(yù)測病死率低于BODE或既往肺功能分

7、級 B 組患者病死率和住院率始終與C 組相似,慢阻肺綜合病情評估方法,一項在歐洲5 個國家和美國進行的真實世界的觀察性研究發(fā)現(xiàn)，急性加重低風(fēng)險患者會經(jīng)常不恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）和支氣管擴張劑治療A ～ D 分組的評價中未包括并發(fā)癥和全身炎性水平B 組患者預(yù)后與C 組相似，但其治療方面卻僅包括支氣管擴張劑，是否需要加用抗炎藥物？,慢阻肺的激素階梯治療或可施行,目前推薦C 級和D 級患者使用。由于ICS 存在一定的不良反應(yīng)

8、，尤其是近年來報道ICS 可導(dǎo)致肺炎發(fā)生風(fēng)險增加GOLD 2014 版中提到，部分患者突然停用ICS，只剩下一種長效支氣管擴張劑保護時可能導(dǎo)致慢阻肺急性加重的發(fā)生,慢阻肺治療核心是支氣管擴張劑,2014 年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的WISDOM 研究該研究結(jié)果顯示，重度以上穩(wěn)定期慢阻肺患者分別接受噻托溴銨、沙美特羅和氟替卡松（1000 μg/d）三藥聯(lián)合吸入治療6周后，在12 周內(nèi)逐漸停用氟替卡松，以沙美特羅和噻托溴銨雙重支氣管擴張劑做

9、后盾，不會增加中重度慢阻肺急性發(fā)作風(fēng)險證明慢阻肺藥物治療的柱石是支氣管擴張劑同時研究結(jié)果為臨床重度以上慢阻肺穩(wěn)定期患者能否從三藥聯(lián)合治療減為二藥聯(lián)合治療提供證據(jù)支持對于ICS 有顧慮的患者或預(yù)計出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，可考慮在3 ～ 4 個月內(nèi)逐步停用激素，但需同時應(yīng)用兩種長效支氣管擴張劑，1 年內(nèi)預(yù)后無顯著影響,N乙酰半胱氨酸預(yù)防慢阻肺急性加重,鄭勁平等發(fā)表于2014 年《柳葉刀? 呼吸醫(yī)學(xué)雜志》的PANTHEON 研究，結(jié)果表明我

10、國中重度慢阻肺患者長期使用NAC 600 mg，2 次/ 天，可預(yù)防急性加重，對中度慢阻肺患者尤其明顯該研究納入我國34 家醫(yī)院的1297 例40 ～ 80 歲中重度慢阻肺患者，根據(jù)ICS 的使用情況，1006 例患者被隨機分為NAC 組（600 mg，2 次/ 天，504 例）和安慰劑組（502 例）,N乙酰半胱氨酸預(yù)防慢阻肺急性加重,成本- 利用率隨機研究（BRONCHUS） ：NAC 治療支氣管炎的未能證明NAC（600 mg/

11、d）在改善慢阻肺患者FEV1或急性加重頻率等方面有益2014PANTHEON 研究表明大劑量NAC（1200 mg/d）可降低急性加重頻率，延長下一次急性加重的發(fā)生時間體外和體內(nèi)研究表明，低劑量NAC（＜ 600 mg）發(fā)揮祛痰作用，大劑量NAC（＞1200 mg）發(fā)揮抗炎抗氧化作用,阿奇霉素預(yù)防慢阻肺急性加重,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對患有多種炎性氣道疾病的患者有益2011 年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在過去1 年中慢阻

12、肺急性加重（需要全身激素、急診就診或住院）或需要氧療的患者中，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿奇霉素（1 次/ 天，持續(xù)1 年）時，與安慰劑相比，阿奇霉素降低了急性加重頻率并提高了患者生活質(zhì)量，但導(dǎo)致小比例患者聽力減弱。這種干預(yù)措施能夠改變微生物的耐藥模式，但其效應(yīng)尚未明確。長期應(yīng)用存在安全性問題，需要權(quán)衡風(fēng)險- 效益比2014 年《美國呼吸與危重癥監(jiān)護雜志》對該研究進行亞組分析，發(fā)現(xiàn)阿奇霉素預(yù)防慢阻肺急性加重的效應(yīng)在老年、輕度慢阻肺、戒煙

13、者中更明顯，但不能降低目前吸煙者的急性加重頻率，而性別、慢阻肺合并治療、是否存在慢性支氣管炎均不影響阿奇霉素的治療,長效β2 受體激動劑預(yù)防慢阻肺急性加重,GOLD 2015 更新:LABA中增加了考克蘭系統(tǒng)綜述，收集了26 項吸入LABA（福莫特羅12 μg，福莫特羅24 μg，沙美特羅50 μg）治療中重度慢阻肺患者的隨機對照研究，入選14 939 例患者，觀察時間為3 ～ 36 個月，平均6 個月， 平均FEV1% 為33% ～

14、55%。發(fā)現(xiàn)吸入LABA 可改善患者生活質(zhì)量，每1000 例患者中減少需要住院的急性加重患者約18 例，并改善其肺功能，但LABA 不能降低慢阻肺死亡人數(shù)，發(fā)生嚴重不良事件情況與安慰劑相同。表明LABA 可明顯降低慢阻肺急性加重頻率和住院次數(shù)，安全性較好,補充維生素D 不能減少非選擇的慢阻肺急性加重,越來越多的證據(jù)表明低水平的維生素D 與FEV1 下降、免疫功能紊亂、氣道炎癥增加密切相關(guān)GOLD 2015更新版在第3 章治療策略—

15、—其他藥物治療中引用Lehouck 等發(fā)表于2012 年《內(nèi)科學(xué)年鑒》的研究指出目前尚無證據(jù)顯示補充維生素D 會對非選擇的慢阻肺患者急性加重產(chǎn)生影響。該研究入選182例近期有急性加重史的中度- 極重度慢阻肺患者，每4 周補充維生素D 100 000IU，維持1年，對患者首次急性加重的發(fā)生時間、頻率、首次住院時間、第2 次急性加重時間、肺功能、生活質(zhì)量、死亡率均無顯著影響該研究中30 例血清25- 羥維生素D 水平嚴重降低（＜ 10 n

16、g/ml）的慢阻肺患者，補充維生素D 后慢阻肺急性加重發(fā)生率明顯下降。因此今后還需進一步擴大樣本量，并進行亞組分析,西地那非不能改善慢阻肺合并中度肺動脈高壓患者肺康復(fù)效果,慢阻肺患者肺動脈一氧化氮合成受阻GOLD 2015 在其他藥物治療中新增1 項發(fā)表于2013 年《歐洲呼吸雜志》的研究，指出西地那非不能改善慢阻肺合并中度肺動脈高壓患者肺康復(fù)效果。該隨機、雙盲、安慰劑對照研究對63 例重度慢阻肺合并中度肺動脈高壓患者給予西地那

17、非（20 mg，3 次/ 天）或安慰劑，同時聯(lián)合康復(fù)治療3 個月，與安慰劑相比，西地那非對患者恒定功率踏車時間、最大功率、最大氧耗量、6 分鐘步行距離、生活質(zhì)量等指標(biāo)無顯著影響。對上述患者呼吸康復(fù)將是優(yōu)先選擇的治療策略，西地那非對中度氣流受限合并重度肺動脈高壓患者的作用有待于進一步研究,辛伐他汀不能預(yù)防慢阻肺急性加重,之前回顧性研究表明他汀類藥物能降低慢阻肺急性加重頻率、嚴重程度、住院次數(shù)和病死率。GOLD 2015 最后一段“慢阻

18、肺急性加重的預(yù)防”，引用了Criner等發(fā)表于2014 年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究：提出辛伐他汀不能預(yù)防中重度慢阻肺患者急性加重的發(fā)生。STATCOPE 研究是一項大規(guī)模（納入885 例）、多中心（45 個）、前瞻性、隨機雙盲安慰劑對照研究），入選患者平均年齡為62.2±8.4）歲，F(xiàn)EV1%為（41.6±17.70）%，吸煙（50.6±27.4）包/ 年，辛伐他汀（40 mg/d）口服12 ～ 36

19、個月，雖可使慢阻肺患者低密度脂蛋白和總膽固醇水平明顯下降，但不影響慢阻肺急性加重頻率（1.36 次/（人? 年）︰ 1.39次/（人? 年），P ＝ 0.54）]、首次急性加重的時間（223天︰ 231 天，P ＝ 0.34）、病死率（28 ︰ 30，P ＝ 0.89）。這項前瞻性研究結(jié)果與回顧性研究結(jié)果不一致的原因可能為在回顧性研究入選的人群中有心臟病危險因素的患者他汀類藥物使用不足所致，也可能與他汀類藥物種類和劑量有關(guān),無創(chuàng)機械通

20、氣的長期治療效果不一致,Struik 等發(fā)表于Thorax 的研究表明，對發(fā)生急性呼吸衰竭的慢阻肺住院患者經(jīng)治療后如果存在高碳酸血癥，給予夜間無創(chuàng)通氣治療1年，不能延長再入院時間和生存率2014 年發(fā)表于Respir Med結(jié)果表明無創(chuàng)通氣3 個月和12 個月不影響患者PaCO2、PaO2、6 分鐘步行距離、生活質(zhì)量、FEV1、用力肺活量（FVC）、最大吸氣壓、睡眠質(zhì)量由Kohnlein 等發(fā)表于《柳葉刀-呼吸醫(yī)學(xué)雜志》的前瞻性、多

21、中心、隨機對照研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)無創(chuàng)通氣的目標(biāo)是降低高碳酸血癥時，可以降低1 年病死率GOLD 2015 在通氣支持中引用這3 篇文獻指出：由于隨機對照研究在健康狀況和生存率方面得出不一致的結(jié)果，目前的證據(jù)尚不足以對該治療制訂推薦意見,支氣管鏡下肺減容術(shù)的臨床應(yīng)用有待進一步研究,呼吸介入治療對嚴格篩選的慢阻肺患者行支氣管鏡下肺減容術(shù)可以改善患者肺功能和活動能力GOLD 2015 在其他治療中提出：幾項支氣管鏡肺減容術(shù)（如活瓣、膠、彈簧圈

22、）正在研究中，然而，目前可獲得的證據(jù)尚不足以決定和判斷其風(fēng)險-獲益比和費用- 效益比以及其在肺氣腫為主的患者中的治療地位。這些技術(shù)不應(yīng)用于臨床試驗之外，直到更多的數(shù)據(jù)資料可獲得。因此在實際應(yīng)用中需要掌握嚴格的指征，有待進一步深入研究。,慢阻肺急性加重預(yù)后的影響因素,GOLD 2015 更新版中新增了對慢阻肺急性加重的危害以及影響因素的描述：因慢阻肺急性加重導(dǎo)致住院患者長期預(yù)后不佳，5 年內(nèi)死亡率約為50%。導(dǎo)致患者預(yù)后差的獨立危險因

23、素包括：高齡、低體質(zhì)指數(shù)、并發(fā)癥（如心血管疾病或原發(fā)性肺癌）、既往因慢阻肺急性加重住院史、慢阻肺急性加重的嚴重程度以及出院后仍需長期氧療等。呼吸道癥狀嚴重、生活質(zhì)量差、肺功能差、活動耐量低、CT顯示肺組織密度低和支氣管管壁厚，也是影響慢阻肺急性加重后患者遠期生存率的危險因素,COPD與認知功能受損（MCI）,GOLD 2015 在第6 章“慢阻肺與并發(fā)癥”，引用2014 年發(fā)表于JAMA Neurolog 的研究，新增了慢阻肺與MCI

24、 的相關(guān)內(nèi)容：MCI 是慢阻肺的特征之一，慢阻肺患者出現(xiàn)輕度MCI 的風(fēng)險升高。JAMA Neurolog 研究納入1425 例認知功能正常者，年齡70 ～ 89 歲，平均隨訪5.1 年，370 例發(fā)生MCI，慢阻肺使非遺忘型MCI（NA-MCI）的發(fā)生增加了83%[（HR ：1.83（95%CI ：1.04 ～ 3.23）]，病程超過5 年者任何類型MCI [（HR ：1.58（95%CI ：1.04 ～ 2.40）]和NA-MCI

25、 [（HR ：2.58（95%CI ：1.32 ～ 5.06）]發(fā)生風(fēng)險增加應(yīng)早診斷和治療慢阻肺以預(yù)防MCI，尤其是NA-MCI 的發(fā)生同原發(fā)性癡呆一樣給予相應(yīng)的評估和治療,COPD與胃食管反流病,GOLD 2015在第6 章“慢阻肺與并發(fā)癥”的代謝綜合征部分引用了發(fā)表于Respiratory Res 的研究，新增了慢阻肺與GERD 的相關(guān)內(nèi)容：GERD 是慢阻肺急性加重的獨立危險因素，可導(dǎo)致慢阻肺患者生活質(zhì)量下降GERD 是一種

26、全身性并發(fā)癥，可能對肺部產(chǎn)生影響，其具體機制尚不清楚，不僅是單純的胃內(nèi)酸性物質(zhì)反流所致。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是治療GERD 的常用藥物，但對合并慢阻肺的GERD 還需進一步研究來確定最有效的治療。研究結(jié)果來自于COPD gene 的一項橫斷面和隊列研究，4483 例慢阻肺患者中29%合并GERD，女性占多數(shù)（50.9%）。與無GERD 患者相比，合并GERD 的慢阻肺患者更多伴有慢性支氣管炎和既往心血管事件（心肌梗死、冠心病、腦卒

27、中），而且呼吸困難程度更加嚴重（mMRC 評分：2.2 ︰1.8），生活質(zhì)量更差（SGRQ 評分：41.8 ︰ 34.9）。多變量模型分析顯示，GERD 與患者較差的生活質(zhì)量、既往頻繁的急性加重相關(guān)隨訪2 年發(fā)現(xiàn)即使校正了PPI 的使用，GERD 也與遠期頻繁的急性加重相關(guān)，使用PPI 藥物的患者表現(xiàn)為頻發(fā)急性加重表型,ACOS全文發(fā)布,GOLD 2015 專門設(shè)附錄以全文形式介紹了ACOS，包括定義、臨床特征描述、臨床上如何分步確定

28、ACOS（五步法）等ACOS 以持續(xù)性氣流受限為特征，通常既有哮喘的特征，又有慢阻肺的特征。當(dāng)患者所具有的支持哮喘和慢阻肺特征的條目為3 條以上時，即應(yīng)考慮診斷為ACOS。如果吸入支氣管擴張劑FEV1/FVC ＜ 0.7，同時伴有可逆性或顯著可逆性氣流受限時，則符合ACOS 診斷，應(yīng)給予ICS 聯(lián)合支氣管擴張劑的治療方案。ACOS 患者病情重，肺功能下降快，急性加重反復(fù)發(fā)生，預(yù)后差,ACOS 很多問題有待解決,在西班牙慢阻肺指南中，

29、將慢阻肺分為不同的表型，其中一種為慢阻肺哮喘重疊綜合征，應(yīng)該稱為ACOS 還是慢阻肺哮喘重疊綜合征（CAOS），它們之間是否存在發(fā)病機制、臨床特征及預(yù)后方面的差別目前尚未明確既往關(guān)于哮喘和慢阻肺的臨床試驗，ACOS 患者都是盡量被排除在外的，目前對ACOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未完全統(tǒng)一直以來提出的英國假說和荷蘭假說即存在關(guān)于哮喘和慢阻肺的爭論，二者是不同疾病還是同種疾病的不同表現(xiàn)形 式？而ACOS 是哮喘和慢阻肺的合并存在，還是慢性氣

30、流受限疾病中的一種特殊亞型？指南并未提及,ACOS 很多問題有待解決,ACOS 患者的病情評估是按照慢阻肺的病情評估體系（A ～ D分組）還是按照哮喘病程監(jiān)測體系？治療策略是按照A ～ D 分組結(jié)果選擇治療方案還是按照哮喘的3 個環(huán)節(jié)5 個階段進行治療？目前均尚未清楚,,哮喘, COPD 和ACOS的診斷,* GINA & GOLD 指南評價哮喘和COPD的治療,*www.ginasthma.org & www.g