2016_esceas血脂指南解讀ppt課件

1、循證引領(lǐng)降脂時(shí)代,2016 ESC&EAS血脂管理指南解讀青島市立醫(yī)院 王正忠,僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考,審批號：435,295.022 有效期至2017年5月16日,2016 ESC&EAS血脂管理指南解讀,,2016年ESC年會發(fā)布了最新版血脂管理指南,2016年8月27日，歐洲心臟病學(xué)會（ESC）和歐洲動(dòng)脈硬化學(xué)會（EAS）聯(lián)合發(fā)布《血脂異常管理指南》，全文在 Eur Heart J 和ESC網(wǎng)站同時(shí)發(fā)布。,20

2、16 Dyslipidaemias 2016 (Management of),心血管疾病在歐洲導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān),Townsend N, et al. Eur Heart J. 2015 Oct 21;36(40):2696-705.,歐洲總體死亡病例年均占比（%）,心血管疾病45%,其他疾病55%,其他心血管疾病122萬總體占比14%,冠心病177萬總體占比20%,不同CVD的年均死亡病例及占比情況,腦血管疾病101萬總體占

3、比11%,,至少80%的CVD是可以預(yù)防的,,促進(jìn)健康的生活方式,,,,,總體人群,CVD中危~高危人群或CVD確診患者：改善生活方式（飲食、運(yùn)動(dòng)、戒煙）控制心血管危險(xiǎn)因素（降脂、降壓）,,,,,特定個(gè)體,積極有效的預(yù)防、干預(yù)措施，消除CVD危險(xiǎn)因素，可顯著降低疾病危害,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub

4、ahead of print],CONTENTS,,CVD危險(xiǎn)分層及降脂目標(biāo),01,目錄,,降脂治療方案推薦,02,,平衡藥物療效及安全性,03,2016年ESC血脂管理指南解讀,2016ESC&EAS血脂指南推薦的SCORE評分表,在CVD高危人群中10年致死性CVD危險(xiǎn)評分基于下列危險(xiǎn)因素：年齡性別吸煙收縮壓總膽固醇,SCORE評分表舉例說明,1例40歲男性吸煙者的危險(xiǎn)因素評分（3）與1例危險(xiǎn)因素處于理想狀態(tài)的60

5、歲男性（3）相同，因此可以認(rèn)為他的CVD危險(xiǎn)年齡已經(jīng)達(dá)到60歲,指南明確的CVD危險(xiǎn)分層：CVD極高危患者,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],指南明確的CVD危險(xiǎn)分層：CVD高危、中危、低?；颊?Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 A

6、ug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],生活方式+藥物治療是防治CVD的基石,戒煙,調(diào)整飲食,加強(qiáng)運(yùn)動(dòng),降低體重,,提倡健康的生活方式,,降壓,降脂,降糖,,藥物治療控制各項(xiàng)指標(biāo),,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of

7、 print],針對不同LDL-C水平和危險(xiǎn)分層的干預(yù)措施,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],LDL-C是首要血脂干預(yù)目標(biāo),Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [

8、Epub ahead of print],2016年ESC血脂指南強(qiáng)調(diào)設(shè)定降膽固醇目標(biāo)值具有重要意義,設(shè)定具體的降膽固醇治療目標(biāo)值有助于臨床實(shí)施個(gè)體化、規(guī)范化的評估、診療明確治療目標(biāo)值可便于醫(yī)患之間的溝通通過降脂治療實(shí)現(xiàn)達(dá)標(biāo)有利于提高患者治療依從性,專家組針對不同CVD風(fēng)險(xiǎn)分層的人群制定了規(guī)范化、個(gè)體化的降膽固醇目標(biāo)值，可以更好的滿足臨床日常治療需求,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Au

9、g 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],2016ESC&EAS血脂指南推薦：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分層設(shè)定明確的LDL-C目標(biāo),Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],2016ESC&EAS血脂指南推薦降

10、LDL-C目標(biāo)更為積極且更加具體,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],降LDL-C更低些更好,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of p

11、rint],尚未發(fā)現(xiàn)存在臨床獲益的LDL-C下限閾值，LDL-C<1.8 mmol/L時(shí)繼續(xù)降脂治療仍可進(jìn)一步獲益,NNT：不同CVD風(fēng)險(xiǎn)分層人群減少1例心血管事件所需治療的患者例數(shù),,基線LDL-C降低50%后的均值,IMPROVE-IT研究結(jié)論:支持將LDL-C降的更低,Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2015; 372(25):2387-97,NNT: 為了預(yù)防1例不良事件而需要治療的患者

12、數(shù),IMPROVE-IT研究: 一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、活性對照研究，入組了18144例起病10天內(nèi)病情穩(wěn)定的ACS患者，標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和干預(yù)治療的基礎(chǔ)上隨機(jī)分組，分別接受辛伐他汀40 mg或依折麥布 / 辛伐他汀10 / 40 mg治療，如果LDL-C > 79則辛伐他汀滴定至80 mg。中位隨方6年。主要終點(diǎn):心血管死亡，非致死性心肌梗死，因不穩(wěn)定性心絞痛再次住院（UA），冠脈血運(yùn)重建（隨機(jī)化后≥30天）或卒中。,2016年ES

13、C&EAS血脂指南對臨床常見案例舉例說明降LDL-C治療目標(biāo),Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],CONTENTS,,CVD危險(xiǎn)分層及降脂目標(biāo),01,目錄,,降脂治療方案推薦,02,,平衡藥物療效及安全性,03,2016年ESC血脂管理指南解讀,膳食因素還可以通過血脂、

14、血壓、血糖等危險(xiǎn)因素間接發(fā)揮作用,2016ESC&EAS血脂指南強(qiáng)調(diào)：調(diào)整生活方式是防治CVD的基礎(chǔ),營養(yǎng)物質(zhì)對CVD防治的重要作用已經(jīng)得到廣泛證實(shí),膳食因素可以直接影響動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],新指南對降脂治療的膳食推薦,Catap

15、ano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],他汀降脂治療的重要意義,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],大規(guī)模研究顯示：他汀用于一級和二級

16、預(yù)防，在所有患者人群中均可大幅降低CVD病殘率和死亡率,,1,他汀可有效延緩冠脈粥樣硬化進(jìn)展，甚至促使其發(fā)生逆轉(zhuǎn),,2,薈萃分析顯示：冠心病事件風(fēng)險(xiǎn)隨LDL-C水平下降而顯著降低,Raymond C, et al. Cleve Clin J Med. 2014 Jan; 81(1): 11-9.,LDL-C降低和CHD風(fēng)險(xiǎn)降低成線性量化關(guān)系,二級預(yù)防,一級預(yù)防,LDL-C mg/dL (mmol/L),冠心病事件發(fā)生率 (%

17、),2015 CTT薈萃分析：LDL-C每降低1.0mmol/L可顯著降低各主要心血管事件的年發(fā)生率,Fulcher J, et al. Lancet. 2015 Apr 11;385(9976):1397-405.,主要冠脈事件,冠脈血運(yùn)重建,卒中,24%,24%,15%,2015 CTT薈萃分析：LDL-C每降低1.0mmol/L可顯著降低心血管死亡率,Fulcher J, et al. Lancet. 2015 Apr 11;38

18、5(9976):1397-405.,心血管死亡率,12%,全因死亡率,9%,降低LDL-C可延緩甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,,Rishi Puri, et al. European Heart Journal. 2013;34:1818-1825.,力求達(dá)標(biāo)：推薦他汀最大可耐受劑量同時(shí)肯定非他汀類降脂藥物的作用,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurh

19、eartj/ehw272 [Epub ahead of print],2016ESC/EAS血脂指南明確：他汀的心血管獲益基于降低LDL-C的程度與他汀種類無關(guān),根據(jù)薈萃分析的現(xiàn)有證據(jù)：他汀臨床獲益依賴于LDL-C降幅，心血管臨床獲益與他汀種類無關(guān)特定患者采用何種他汀治療，應(yīng)取決于他汀的LDL-C降幅是否能夠滿足患者相應(yīng)的治療目標(biāo),Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI:

20、10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],最新降脂研究提示：不同的方式同等降低LDL-C獲益具有一致性,1. Waters DD, Hsue PY. Circ Res. 2015 May 8;116(10):1643-5.2. Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2015 Jun 18;372(25):2387-97.,事件的下降(%),LDL-C 的下

21、降(mmol/L),,他汀,,PCSK9抑制劑,,,IMPROVE-IT,,依折麥布,2016ESC&EAS血脂指南推薦： 不同劑量、不同類型他汀藥物的降LDL-C療效,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],,瑞舒伐他汀所有劑量可降低LDL-C達(dá)40%以上瑞舒伐他汀2

22、0mg可降低LDL-C達(dá)50%以上,,瑞舒伐他汀,,美國FDA網(wǎng)站公布數(shù)據(jù)明確了瑞舒伐他汀具有更強(qiáng)效的降LDL-C效果,http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm2014年中國膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專家組. 中華心血管病雜志. 2014;42(8):633-7,,,瑞舒伐他汀10mg療效≈阿托伐他汀40mg瑞舒伐他汀20mg療效≈阿托伐他汀80mg,,CONTENTS

23、,,CVD危險(xiǎn)分層及降脂目標(biāo),01,目錄,,降脂治療方案推薦,02,,平衡藥物療效及安全性,03,2016年ESC血脂管理指南解讀,他汀的安全性概述,他汀類藥物的總體耐受性良好；用藥時(shí)應(yīng)注意以下不良事件：肌肉癥狀肝功能受損糖尿病腎功能受損藥物相互作用,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead

24、of print],他汀肌肉安全性：強(qiáng)效他汀≠不安全,他汀類藥物降低LDL-C的程度與CK升高（>10倍上限）發(fā)生率沒有正比關(guān)系,注：瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊,發(fā)現(xiàn)CK >正常上限 10 倍的患者比例* (%),一項(xiàng)回顧性研究，分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治療的血脂異常患者的安全性，評估瑞舒伐他汀的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比特性。,Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K

25、.,他汀肝臟安全性：強(qiáng)效他汀≠不安全,他汀類藥物降低LDL-C的程度與ALT升高（>3倍上限）發(fā)生率沒有正比關(guān)系,注：瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊,一項(xiàng)回顧性研究，分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治療的血脂異?；颊叩陌踩裕u估瑞舒伐他汀的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比特性。,Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.,他汀安全性與劑量相關(guān)性更大,≤5mg

26、 >5-≤10mg >10-≤20mg >20mg,Meta研究: 對55項(xiàng)雙臂的與安慰劑對比的研究和80項(xiàng)雙臂或多個(gè)活性對照組的研究，共246,955例患者進(jìn)行分析，評估不同他汀在安慰劑對照或活性對照中的危害。,Naci H, et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes

27、. 2013 Jul 1;6(4):390-9.,2016ESC&EAS血脂指南強(qiáng)調(diào)藥物相互作用是導(dǎo)致他汀不良反應(yīng)的重要因素,不同他汀類藥物在體內(nèi)的吸收度、生物利用度、血漿蛋白結(jié)合率、排泄率和溶解度均存在差異。除了瑞舒伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀，其他多數(shù)類型的他汀均主要通過肝臟CYP450代謝。他汀通過CYP3A4途徑發(fā)生的藥物相互作用，可導(dǎo)致肌病和橫紋肌溶解癥,Catapano AL, et al. Eur Heart

28、J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],可能與他汀發(fā)生相互作用的主要藥物種類,瑞舒伐他汀避免CYP450介導(dǎo)的藥物相互作用,1. 可定中國說明書. 2. 阿托伐他?。ㄔ校┲袊f明書. 3. 辛伐他汀中國說明書.,其它他汀不良反應(yīng),他汀與新發(fā)糖尿病總體而言，在CVD高?；颊咧?，他汀類降脂治療實(shí)現(xiàn)的心血管獲益遠(yuǎn)大于可能的新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)他

29、汀對腎功能的影響近期的Cochrane薈萃分析顯示他汀對腎功能無不良影響不同種類他汀對患者腎功能的影響無明顯差異臨床顯示蛋白尿總體發(fā)生率低，多數(shù)情況下與安慰劑相似他汀與腫瘤他汀用藥與腫瘤發(fā)生率無顯著相關(guān)性,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],總結(jié)：2016 ESC&am

30、p;EAS血脂指南主要推薦內(nèi)容（1）,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],總結(jié)：2016 ESC&EAS血脂指南主要推薦內(nèi)容（2）,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/e

31、hw272 [Epub ahead of print],總結(jié)：2016 ESC&EAS血脂指南主要推薦內(nèi)容（3）,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],總結(jié)：2016 ESC&EAS血脂指南主要推薦內(nèi)容（4）,Catapano AL, et al. Eur Hear

32、t J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],總結(jié)：2016 ESC&EAS血脂指南主要推薦內(nèi)容（5）,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],總結(jié)：2016 ESC&EAS

33、血脂指南主要推薦內(nèi)容（6）,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 [Epub ahead of print],總結(jié),2016ESC&EAS血脂指南推薦更為積極的降脂目標(biāo)及更為個(gè)體化的治療策略他汀是降脂治療的基石，他汀的CVD獲益基于降LDL-C的程度與他汀種類無關(guān)瑞舒伐他汀強(qiáng)效降低LDL-C安全性良好有助于患