多基因疾病的遺傳ppt課件

1、醫(yī)學遺傳學,1,多基因疾病的遺傳,Polygenic Inheritance,2,微效基因（minor gene） 人類的一些遺傳性狀或某些遺傳病的遺傳基礎(chǔ)不是一對主基因，而是幾對基因，每一對基因?qū)z傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的。,3,多基因遺傳（polygenic inheritance） 性狀或疾病的遺傳方式取決于兩個以上微效基因的累加作用，還受環(huán)境因子的影響，因此這類性狀也稱為復(fù)雜性狀或復(fù)雜疾病

2、（complex disease）。,4,多基因遺傳受環(huán)境因子的影響,,5,常見的多基因疾病近視高血壓糖尿病精神分裂癥哮喘,6,第一節(jié) 數(shù)量性狀的多基因遺傳,一、數(shù)量性狀與質(zhì)量性狀,質(zhì)量性狀（qualitative character）,7,數(shù)量性狀（quantitative character）,8,二、數(shù)量性狀的多基因遺傳,9,,子2代身高變異分布圖,10,第二節(jié) 疾病的多基因遺傳,一、易患性與發(fā)病閾值易患性（liab

3、ility） 在多基因遺傳病發(fā)生中，遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個個體患某種遺傳病的可能性稱為易患性。,11,易感性（susceptibility） 易感性特指由遺傳因素決定的患病風險，僅代表個體所含有的遺傳因素；但在一定的環(huán)境條件下，易感性高低可代表易患性高低。,12,發(fā)病閾值 （threshold） 當一個個體易患性高到一定限度就可能發(fā)病。這種由易患性所導(dǎo)致的多基因遺傳病發(fā)病最低限度稱為發(fā)病閾值。,13,群體易患

4、性變異分布圖,14,正態(tài)分布曲線中?與?關(guān)系,,15,易患性的平均值和閾值距離與患病率關(guān)系,16,遺傳度及其估算,二、遺傳率及其估算遺傳率（heritability） 多基因累加效應(yīng)對疾病易患性變異的貢獻大小。遺傳率愈大，表明遺傳因素對病因的貢獻愈大。,17,疾病 遺傳率精神分裂癥 80%哮喘

5、 80%唇裂±腭裂 76%,18,唇裂 遺傳率76%,19,精神分裂癥遺傳率 80%,20,,遺傳率的估算：Falconer公式,,21,Xg－一般群體易患性平均值與閾值之間的標準差數(shù)Xc－對照組親屬中的易患性平均值與閾值之間的標準差數(shù)Xr－先證者親屬易患性平均值與閾值之間的標準差數(shù)ag－一般群體易患性平均值與一般群體中患者易患性平均值之間的標準差數(shù)r－

6、－親屬系數(shù)ar－先證者親屬易患性平均值與先證者親屬中患者易患性平均值之間的標準差數(shù)qg－一般群體發(fā)病率qc－對照親屬發(fā)病率，Pc－1- qcqr－先證者親屬發(fā)病率,22,23,例題1,先天性房間隔缺損在一般群體中的患病率為0.1％，在100個先證者的家系中調(diào)查，先證者的一級親屬共有 669人(雙親200人，同胞279人，子女190人)，其中有22人發(fā)病。,24,先證者一級親屬的患病率22／669×100％＝3.3％查

7、Falconer表，按群體患病率查得Xg和ag，再根據(jù)親屬患病率查得Xr，然后代入公式求出b值。 q%=0.1 X=3.090 a=3.367 q%=3.3% X=1.838 b=( 3.090-1.838)/3.367=0.37 r=0.5 ＝0.37/0.5=74%,25,例題2,江蘇啟東調(diào)查結(jié)果：肝癌一級親屬6591人，359人發(fā)病，q=5.45%，對照組5227名一級親

8、屬，54人發(fā)病，q=1.03%。,26,q=5.45%， X=1.603 q=1.03%，X=2.315 a=2.655P=1-q=1－0.0103=0.987 b=0.2654 h2=b/r=0.2654/0.5=0.53=53%,27,遺傳率的估算： Holzinger公式CMZ－一卵雙生子的同病率CDZ－二卵雙生子的同病率,,28,例題,對躁狂抑郁性精神病的調(diào)查表明，在15

9、對單卵雙生子中，共同患病的有10對；在40對雙卵雙生子中，共同患病的有2對。依此來計算單卵雙生子的同病率為67％，雙卵雙生子的同病率為5％。代入上式：,,29,30,三、影響多基因遺傳病再發(fā)風險估計的因素患病率與親屬級別有關(guān) 患者親屬再發(fā)風險與親屬中受累人數(shù)有關(guān) 患者親屬再發(fā)風險與患者畸形或疾病嚴重程度有關(guān) 多基因遺傳病的群體患病率存在性別差異時，親屬再發(fā)風險與性別有關(guān),31,,患病率與親屬級別有關(guān),32,例如：無腦畸形和脊柱

10、裂的患病率為0.38％，在圖中橫軸上查出0.38之點，作一垂直線與縱軸平，已知此病的遺傳度為60％，從圖中找出遺傳度60％的斜線，把它和0.38的垂直線相交點作一橫線在縱軸上的一點近于4，即表明該病的一級親屬患病率接近4％。,33,34,多基因遺傳病的群體患病率存在性別差異時，親屬再發(fā)風險與性別有關(guān),35,群體患病率較低即閾值較高的那種性別罹患，則患者親屬的發(fā)病風險較高。 例如人群中男性先天性幽門狹窄的患病率高于女性，男性患病