上海藥物研究所藥理學(xué)方向?qū)熃榻B

1、丁健丁健院士所長研究方向：腫瘤新生血管生長抑制劑；酪氨酸激酶抑制劑；DNA損傷與修復(fù)機(jī)制；抗腫瘤轉(zhuǎn)移研究；腫瘤代謝以及相關(guān)生物標(biāo)志物的研究承擔(dān)科研項(xiàng)目情況：化學(xué)創(chuàng)新藥物研發(fā)體系建設(shè)（No.2009ZX093010012012ZX09301001001）國家重大新藥創(chuàng)制—綜合性新藥研究開發(fā)技術(shù)大平臺(tái)建設(shè)2009.12010.12；2012.12015.12針對(duì)分子靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)及其機(jī)理研究（No.30721005，81021062）

2、國家自然基金創(chuàng)新群體科學(xué)基金2008.12010.12；2011.12013.12土槿皮乙酸對(duì)新生血管生成和微管抑制作用分子機(jī)制的深入研究（No.30730103）國家自然基金重點(diǎn)項(xiàng)目2008.12011.12治療重大疾病創(chuàng)新藥物的藥效學(xué)平臺(tái)建設(shè)（06DZ22912）上海市科委2006.112008.09分子靶向抗腫瘤候選新藥的研發(fā)（07DZ05906）上海市科委2007.122010.10癌癥預(yù)防診治的轉(zhuǎn)化型研究（KSCX1YW22）

3、中國科學(xué)院2009.072011.05馮林音馮林音研究方向：G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR)參與神經(jīng)系統(tǒng)的各類功能活動(dòng)，也是重要的藥物靶標(biāo)。用免疫共沉淀、細(xì)胞表面生物素化、WesternBlot和基因突變等技術(shù)探討GPCR異聚復(fù)合體在細(xì)胞和亞細(xì)胞水平的分布和在病理情況下的特征，尋找其作為藥物靶點(diǎn)的作用機(jī)制。左建平左建平研究方向：從事腫瘤免疫學(xué)、病毒學(xué)以及藥理學(xué)研究致力于從中草藥和天然產(chǎn)物中尋找治療自身免疫性疾病和抗病毒活性藥物的研究。李川李川

4、研究方向：主要研究領(lǐng)域包括：中藥藥代研究及相關(guān)多成分復(fù)雜生物樣品分析技術(shù)研究；新藥發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新藥開發(fā)中的藥代研究?？蒲谐晒涸谥兴幩幋鷦?dòng)力學(xué)研究方面，近年來李川研究員重點(diǎn)從“發(fā)展適合中藥特點(diǎn)的藥代關(guān)鍵技術(shù)”和“建立先進(jìn)可行的中藥多成分藥代動(dòng)力學(xué)研究模式”兩個(gè)方面開展工作。針對(duì)“中藥復(fù)雜化學(xué)系統(tǒng)”，圍繞“液質(zhì)聯(lián)用”技術(shù)在應(yīng)用中遇到的技術(shù)挑戰(zhàn)，發(fā)現(xiàn)“低濃度電解質(zhì)效應(yīng)”、發(fā)明“脈沖梯度洗脫色譜技術(shù)”，顯著改善了液質(zhì)聯(lián)技術(shù)應(yīng)用于中藥藥代研究的“可

5、測(cè)性”和“可用性”。提出中藥“藥代Markers”概念，建立了一套適合中藥多成分藥代動(dòng)力學(xué)的研究模式。揭示了丹參、三七等中藥活性成分的體內(nèi)暴露情況和變化特征，為開展中藥多成分藥代動(dòng)力學(xué)研究提供了成功的范例。目前在中藥藥代動(dòng)力學(xué)方面已呈現(xiàn)基礎(chǔ)研究與應(yīng)用研究并重的格局。在化藥藥代動(dòng)力學(xué)研究方面，以參加“十五”國家科技重大專項(xiàng)為契機(jī)，在上海市政府的大力支持下，主持建成了達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平的新藥臨床前藥代研究公共技術(shù)平臺(tái)，目前該平臺(tái)的研究功能已擴(kuò)

6、展成涉及“支持藥物早期發(fā)現(xiàn)的候選化合物藥代篩選”、“新藥臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究”和“新藥臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究”三方面。近五年先后有7個(gè)I類新藥在完成了藥代研究后獲得SFDA頒發(fā)的“新藥臨床試驗(yàn)批件”。同時(shí)還圍繞藥代動(dòng)力學(xué)新理論、新技術(shù)和方法開展工作，重點(diǎn)在體內(nèi)微量藥物分析新技術(shù)、人種差異與藥物代謝、藥物吸收與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)等方面做出了一批高水平的研究工作。任進(jìn)任進(jìn)承擔(dān)科研項(xiàng)目情況：按照國際最新“failearlyfailcheaply”理念，以藥

7、物毒理學(xué)引導(dǎo)創(chuàng)新藥物的開發(fā)，保障人民用藥安全。已先后完成了國內(nèi)外研制的160余種藥物的安全性評(píng)價(jià)研究。其中我國創(chuàng)新藥物43個(gè)，遞交審評(píng)的28項(xiàng)均通過國家審評(píng)，從無退審記錄。如完成了石藥集團(tuán)治療腦卒中國家I類新控機(jī)制研究；圍繞糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、腫瘤等重大疾病，系統(tǒng)化克隆、表達(dá)、純化和基因轉(zhuǎn)染相關(guān)分子靶點(diǎn)，建立分子家族篩選平臺(tái)和疾病靶向組合篩選模型平臺(tái)；通過高通量篩選發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物；研究先導(dǎo)化合物和靶標(biāo)相互作用模式；結(jié)合RNA干擾技術(shù)

8、和化學(xué)生物學(xué)方法開展活性化合物作用機(jī)制研究和新靶點(diǎn)研究繆澤鴻繆澤鴻研究方向：腫瘤藥理學(xué)。從事抗腫瘤新藥研究研發(fā)及抗腫瘤作用機(jī)制研究，著重圍繞腫瘤DNA損傷修復(fù)、缺氧、異常轉(zhuǎn)錄和耐藥展開創(chuàng)新型抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)及相關(guān)機(jī)制研究。李靜雅李靜雅研究方向：主要從事代謝型疾病相關(guān)的藥物篩選、先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)及藥效評(píng)價(jià)、和抗糖尿病活性物質(zhì)的作用機(jī)制研究。劉璇劉璇研究方向：主要致力于用蛋白質(zhì)組學(xué)研究技術(shù)及其他分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行中藥活性成分的作用機(jī)制研究。所用

9、蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)包括蛋白質(zhì)雙向電泳、二維液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜分析等，所研究的對(duì)象主要集中在具有抗腫瘤活性、免疫調(diào)節(jié)活性及心血管活性的中藥活性成分。謝欣謝欣研究方向：主要從事基于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）的新藥發(fā)現(xiàn)及干細(xì)胞化學(xué)生物學(xué)研究，聚焦在以下幾個(gè)方向：1、GPCR在重大疾病中的作用及其機(jī)制研究，以及藥理學(xué)干預(yù)；2、GPCR新藥篩選平臺(tái)的建設(shè)及新藥發(fā)現(xiàn)；3、干細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控小分子的發(fā)現(xiàn)、機(jī)制研究及在疾病中的應(yīng)用。楊財(cái)廣楊財(cái)廣研究方向：化學(xué)生物

10、學(xué)和分子藥理學(xué)在核酸表觀遺傳調(diào)控以及（抗耐藥菌感染等）藥物靶標(biāo)篩選確證研究中的應(yīng)用。具體包括：1.蛋白質(zhì)核酸，蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)相互作用的機(jī)制和調(diào)控研究；2.小分子多肽對(duì)重要基因生物學(xué)功能的化學(xué)干預(yù)。章海燕章海燕開展作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中草藥活性成分的開發(fā)及作用機(jī)理研究，尋找治療早老性癡呆(AD)、抑郁、中風(fēng)的活性先導(dǎo)化合物，開發(fā)成為具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物，并深入研究它們的作用機(jī)理，以及繼續(xù)深入研究石杉?jí)A甲的作用機(jī)理。蒙凌華蒙凌華研究方向：主

11、要從事靶向PI3KmT通路抑制劑的研究和開發(fā)以及相關(guān)信號(hào)通路研究。劉東祥劉東祥研究方向：采用生物化學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)方法，研究與癌癥、神經(jīng)退行性疾病相關(guān)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能。以這些蛋白質(zhì)為靶標(biāo)，設(shè)計(jì)全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的抑制劑或激動(dòng)劑，為藥物研發(fā)提供新的先導(dǎo)化合物。發(fā)展蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能研究、藥物分子設(shè)計(jì)的新方法和新技術(shù)。利民利民研究方向：離子通道及膜轉(zhuǎn)運(yùn)體分子機(jī)制的研究及其調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn)。離子通道及轉(zhuǎn)運(yùn)體可選擇性通透離子及體內(nèi)小分子營養(yǎng)和代謝物質(zhì)，在諸多

12、生理過程中起關(guān)鍵的調(diào)控作用，其功能因藥物或基因突變引起改變可導(dǎo)致多種疾病，因此是重要的藥物靶點(diǎn)。我們?cè)缙诠ぷ靼l(fā)現(xiàn)了介導(dǎo)通道亞單位間特異性作用的分子基團(tuán)（Science257:1225Cell103:169），以及影響膜蛋白表達(dá)的重要信號(hào)區(qū)域(Shikanoetal.2003&2005)。正在進(jìn)行的工作包括采用熒光、分子生物、電生理等技術(shù)對(duì)膜蛋白的Trafficking、Regulation及蛋白相互作用的研究，以及以化學(xué)小分子為探針研究