實驗21 藥動學實驗2肝功能對藥物作用的影響

1、生理科學實驗報告—實驗21藥動學（2）李丹陽2006.11.231實驗實驗2121藥動學實驗（藥動學實驗（2）肝功能對藥物作用的影響）肝功能對藥物作用的影響【摘要摘要】目的：目的：了解肝臟在藥物代謝中的重要性。觀察小白鼠肝功能損傷對硫噴妥鈉的作用的影響。方法：方法：腹腔注射硫噴妥鈉溶液（0.1ml10g）后，記錄肝損傷組小鼠和正常組小鼠翻正反射消失和恢復的時間并觀察肝臟的形態(tài)變化。結果及結論：結果及結論：由于藥品的配制誤差以及反復注射的

2、原因，導致全班實驗失敗。解剖后發(fā)現(xiàn)正常小鼠肝臟成暗紅色，表面光滑；而肝損小鼠肝臟呈灰褐色，表面有較強的顆粒感。【關鍵詞】【關鍵詞】翻正反射翻正反射肝臟肝臟硫噴妥鈉硫噴妥鈉肝臟的生物轉化是巴比妥類藥物消除的主要方式之一。硫噴妥鈉是脂溶性極高的藥物。脂溶性高的巴比妥類血漿蛋白結合率高，由腎小球濾過較小，也易被腎小球再吸收，其主要消除方式由肝藥酶代謝。因此，肝臟損傷極易使硫噴妥鈉的生物轉化受阻，從而使小鼠的睡眠時間延長。1.1.材料和方法材料

3、和方法1.1實驗動物：實驗動物：正常小鼠和肝臟損傷小鼠各12只1.2藥品和試劑：藥品和試劑：4gL硫噴妥鈉溶液；10%四氯化碳溶液。1.3實驗器材：實驗器材：注射器，手術剪，鑷子。1.4肝損模型肝損模型試驗前24h用10%四氯化碳溶液0.2mL10g皮下注射，損傷小鼠肝功能。（實驗室已事先造模）1.5小鼠手術小鼠手術取體重相近的正常及肝動能已損傷小鼠各一只，稱體重，以苦味酸溶液作好標記，并試其翻正反射是否存在（將小鼠仰臥在試驗臺上，若能

4、恢復正常體位，為翻正反射存在，否則為翻正反射消失）。按0.1mL10g（40mgkg）劑量腹腔注射（i.p.）4gL硫噴妥鈉溶液。2.2.結果結果2.1翻正反射消失及恢復時間測定翻正反射消失及恢復時間測定由于藥品的配制誤差和反復注射的原因，以及注射水平的差異，導致全班實驗失敗。本組實驗數據如下表。樣本進入翻正反射消失的時間（min）翻正反射消失到恢復的時間（min）正常13＞109正常2320肝損11＞109肝損23＞1092.2肝臟形

5、態(tài)觀察肝臟形態(tài)觀察生理科學實驗報告—實驗21藥動學（2）李丹陽2006.11.232將小白鼠處死（用頸椎脫臼法），解剖后取出肝臟觀察形態(tài)改變，發(fā)現(xiàn)正常小鼠肝臟成暗紅色，表面光滑；而肝損小鼠肝臟呈灰褐色，表面有較強的顆粒感。3討論討論藥物體內過程包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄。體內代謝器官主要是肝臟，其次是腸、腎、肺等組織，藥物作為外源性物質在體內發(fā)生化學結構的變化稱為轉化。轉化過程分為兩個時相，Ⅰ相包括氧化、還原、水解，使藥物分子結構

6、中引入或暴露出極性基團，如產生羥基、羧基、巰基、氨基等；Ⅱ相違結合，是藥物分子結構中的極性基團與體內的化學成分經共價結合，生成易溶于水且極性高的代謝產物排出體外。給小鼠注射CCl4嚴重損傷了小鼠的肝臟，形態(tài)學上表現(xiàn)為肝細胞腫脹，小葉內出現(xiàn)大量壞死等，炎細胞浸潤嚴重，呈廣泛的肝細胞壞死。這從實驗后解剖的肝臟比較可以看出，正常小鼠肝臟呈暗紅色，表面光滑，而肝損小鼠肝臟呈灰褐色，表面有較強的顆粒感。肝臟的生物轉化是巴比妥類藥物消除的主要方式之

7、一。硫噴妥鈉是脂溶性極高的藥物。脂溶性高的巴比妥類血漿蛋白結合率高，由腎小球濾過較小，也易被腎小球再吸收，其主要消除方式由肝藥酶代謝。因此，肝臟損傷極易使硫噴妥鈉的生物轉化受阻，從而使小鼠的睡眠時間延長。從本實驗的結果看出，正常小鼠和肝損小鼠進入麻醉期的時間無明顯區(qū)別；而從理論上說，肝損小鼠麻醉維持時間較正常小鼠延長。這是由于，小鼠進入麻醉的時間主要取決與麻醉藥的濃度和效能，實驗中兩組小鼠所用麻醉藥相同劑量相近，因此進入麻醉期的時間也相