大皰類性天皰瘡

1、概述概述概述：大皰性類天皰瘡(bullouspemphigoid)是一種表皮下大皰性皮膚病，常見于老年人，張力性水皰位于正常或炎癥性皮膚上，免疫病理學(xué)檢查在表皮基底膜帶有IgG和C3線狀沉積為特點(diǎn)。本病與祖國(guó)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中記載的“天皰瘡”相類似。流行病學(xué)流行病學(xué)流行病學(xué)：主要見于老年人，大部分發(fā)病年齡在60歲以上，本病未見種族及性別傾向，法國(guó)和德國(guó)的研究，其發(fā)病率大約為每年7100萬。病因病因病因：病因尚不完全明了，一般認(rèn)為是自身免疫性疾病

2、。直接免疫熒光發(fā)現(xiàn)在皮損周圍皮膚基底膜有線狀的C3和IgG沉積，間接免疫熒光發(fā)現(xiàn)70%～85%的類天皰瘡病人血清有抗表皮基底膜帶的IgG循環(huán)抗體，相當(dāng)多的病人也有抗基底膜帶的IgE抗體。損害周圍存在大量嗜酸性粒細(xì)胞及脫顆粒現(xiàn)象，因此有可能Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)參與皮損形成。將免疫熒光的反應(yīng)底物首先在1M的NaCl中孵育，將表皮和真皮從透明板分離，間接免疫熒光的敏感性提高，并且類天皰瘡抗體結(jié)合于這種鹽水分離的人工水皰的頂部，即基底細(xì)胞的底部。發(fā)病機(jī)

3、制發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制：大皰性類大皰瘡抗體滴度與病情嚴(yán)重性無相關(guān)性，除補(bǔ)體C3外，經(jīng)典和替代補(bǔ)體激活途徑的其他成分及補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白β1H也沉積在大皰性類天皰瘡患者的基底膜帶。大皰液中亦可見激活的補(bǔ)體成分。體外實(shí)驗(yàn)也證明類天皰瘡抗體能結(jié)合經(jīng)典和替代途徑的補(bǔ)體成分沉積于真皮基底膜帶，這些研究證明大皰性IgG能以經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，以C3放大機(jī)制激活補(bǔ)體替代途徑。免疫電鏡證明天皰瘡抗原在半橋粒，它在連接基底細(xì)胞和基底膜之間有著重要作用。抗體結(jié)合在基底

4、細(xì)胞內(nèi)外的半橋粒板上。用免疫熒光等方法，類天皰瘡抗原有兩種不同的分子，一種是230kDa，BPAG1編碼這個(gè)分子的cDNA的克隆，顯示屬包含纖維血小板溶素1的基因家族，超微結(jié)構(gòu)BPAG1位于半橋粒斑部位。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明抑制BPAG1功能，大皰性類天皰瘡抗體并無致病作用。而當(dāng)抗BPAG1抗體與BPAG1抗原結(jié)合后，能激活補(bǔ)體而引起炎癥和真皮下水皰形成。免疫化學(xué)方法測(cè)出的另一個(gè)抗原是180kDa(也有人稱為166和170kDa)的分子，現(xiàn)稱之

5、BPAG2或ⅩⅦ膠原纖維，此為一種跨膜分子。cDNA克隆的染色體定位證實(shí)BPAG1和BPAG2為由不同基因編碼的完全不同的分子化合物。BPAG1僅位于細(xì)胞內(nèi)的半橋粒斑，而BPAG2位于細(xì)胞膜，即部分位于細(xì)胞內(nèi)，部分位于細(xì)胞外，屬典型的跨膜分子。抗這兩種抗原的類天皰瘡抗體體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明是病因性的。目前認(rèn)為類天皰瘡損害形成的機(jī)制可能是抗體結(jié)合于大皰性類天皰瘡抗原，從而激活了補(bǔ)體經(jīng)典途徑，也同時(shí)激活了C3放大機(jī)制，激活的補(bǔ)體成分引起白細(xì)胞

6、的趨化反應(yīng)和肥大細(xì)胞脫顆粒，肥大細(xì)胞產(chǎn)物引起嗜酸性粒細(xì)胞的趨化反應(yīng)，最后白細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放的蛋白酶導(dǎo)致真表皮分離。也有人提出類天皰瘡抗體與BPAG2結(jié)合導(dǎo)致半橋粒功能障礙，從而導(dǎo)致基底細(xì)胞與基底膜的連接喪失，真表皮分離大皰形成。某些藥物也可引起類天皰瘡，如水楊酸偶氮磺胺吡啶、青霉素、速尿、安定等，5Fu局部早期損害瘙癢明顯，糜爛后有疼痛。有時(shí)水皰發(fā)生前幾個(gè)月瘙癢是唯一癥狀，亦可有食欲下降，體重減輕，渾身無力，發(fā)燒等癥狀。并發(fā)癥并發(fā)癥并

7、發(fā)癥：大皰性類天皰瘡與其他疾病伴發(fā)亦有不少報(bào)道，如多發(fā)性肌炎、尋常性天皰瘡、皰疹樣皮炎、SLE、潰瘍性結(jié)腸炎、腎炎、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、扁平苔蘚及銀屑病等。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查：幾乎半數(shù)以上病人有血清IgE升高，并且與IgG抗基底膜帶抗體的滴度一致，IgE抗體水平與瘙癢的程度相關(guān)?；颊咧車人嵝粤＜?xì)胞可明顯增高。血沉可增快，血清白蛋白下降。其他輔助檢查其他輔助檢查其他輔助檢查：組織病理：在大皰邊緣皮膚的真表皮交界處，可見微小水皰存

8、在。大皰為表皮下水皰鏡周圍的真皮乳頭部可見以嗜酸細(xì)胞為主的微腫瘤，其頂部是全層表皮。早期表皮無變性改變。大皰內(nèi)含有血清、纖維蛋白和大量嗜酸性粒細(xì)胞，表皮內(nèi)亦可見嗜酸性粒細(xì)胞。根據(jù)病情的程度，真皮可見血管的炎癥，內(nèi)皮腫脹，血管壁增厚，血管周圍淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。在大皰邊緣和紅斑處皮膚，直接免疫熒光檢查可見線狀均勻的IgG和補(bǔ)體C3沉積，70%～80%左右的病人用間接免疫熒光檢查血清中有抗表皮下基底膜帶循環(huán)抗體。電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)水皰位于