藥師考試知識(shí)點(diǎn)組胺和組胺受體阻滯藥

1、藥師考試知識(shí)點(diǎn)：組胺和組胺受體阻滯藥藥師考試知識(shí)點(diǎn)：組胺和組胺受體阻滯藥熟悉H1受體阻滯藥的藥理作用特點(diǎn)。熟悉臨床常用的H2受體阻滯藥的藥理作用特點(diǎn)。組胺（histamine）是廣泛存在于人體組織的自身活性物質(zhì)。組織中的組胺主要含于肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞中。因此，含有較多肥大細(xì)胞的皮膚、支氣管粘膜和腸粘膜中組胺濃度較高，腦脊液中也有較高濃度。肥大細(xì)胞顆粒中的組胺常與蛋白質(zhì)結(jié)合，物理或化學(xué)等刺激能使肥大細(xì)胞脫顆粒，導(dǎo)致組胺釋放。組胺與靶細(xì)胞上

2、特異受體結(jié)合，產(chǎn)生生物效應(yīng)；如小動(dòng)脈、小靜脈和毛細(xì)血管舒張，引起血壓下降甚至休克；增加心率和心肌收縮力，抑制房室傳導(dǎo)；興奮平滑肌，引起支氣管痙攣，胃腸絞痛；刺激胃壁細(xì)胞，引起胃酸分泌。組胺受體有H1、H2、H3亞型。各亞型受體功能見(jiàn)表291。組胺的臨床應(yīng)用已逐漸減少，但其受體阻斷藥在臨床上卻有重大價(jià)值。第一節(jié)H1受體阻斷藥人工合成的H1受體阻斷藥多具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu)，乙基胺與組胺的側(cè)鏈相似，對(duì)H1受體有較大親和力，但無(wú)內(nèi)在活性，故能競(jìng)

3、爭(zhēng)性阻斷之?！舅幚碜饔谩?抗外周組胺H1受體效應(yīng)H1受體被激動(dòng)后即能通過(guò)G蛋白而激活磷脂酶C，產(chǎn)生三磷酸肌醇（IP3）與二?；视停―G），使細(xì)胞內(nèi)Ca2增加，蛋白激酶C活化，從而使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮。又釋放血管內(nèi)皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使小血管擴(kuò)張，通透性增加。H1受體阻斷藥可拮抗這些作用。如先給H1受體阻斷藥，可使豚鼠接受百倍致死量的組胺而不死亡。對(duì)組胺引起的用的導(dǎo)丙嗪、苯海拉明可用于失眠?！静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)鎮(zhèn)靜

4、、嗜唾、乏力等，故服藥期間應(yīng)避免駕駛車(chē)、船和高空作業(yè)。少數(shù)患者則有煩躁、失眠。此外尚有消化道反應(yīng)及頭痛、口干等。美克洛嗪可致動(dòng)物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮膚過(guò)敏。阿司咪唑過(guò)量可致暈厥、心跳停止。第二節(jié)H2受體阻斷藥以含有甲硫乙胍的側(cè)鏈代替H1受體阻斷藥的乙基胺鏈，獲得有選擇作用的H2受體阻斷藥，它拮抗組胺引起的胃酸分泌，對(duì)H1受體無(wú)作用。H2受體阻斷藥是治療消化性潰瘍很有價(jià)值的新藥。當(dāng)前臨床應(yīng)用的有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁和

5、尼扎替丁。【藥理作用】本類(lèi)藥物競(jìng)爭(zhēng)性拮抗H2受體，能抑制組胺、五肽胃泌素、M膽堿受體激動(dòng)劑所引起的胃酸分泌。能明顯抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。用藥后胃液量及氫離子濃度下降。用藥4周，在內(nèi)窺鏡檢查下，十二指腸潰瘍愈合率為77%～92%。晚飯時(shí)1次給藥療效與一日多次給藥的療效相仿或更佳。對(duì)胃潰瘍療效發(fā)揮較慢，用藥8周愈合率為75%～88%。雷尼替丁尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁強(qiáng)4～10倍，法莫丁比西米替丁強(qiáng)20～