瘙癢與抗組胺藥

1、瘙癢與抗組胺藥,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)醫(yī)院 白由穩(wěn),課題綱要,一、 概述二、 瘙癢的生理學(xué)基礎(chǔ) 三、 引起瘙癢的幾種介質(zhì)四、 與瘙癢相關(guān)的疾病五、 組胺(HA) 六、 抗組胺藥七、 幾種瘙癢與全身性疾病八、 瘙癢的治療,一、瘙癢概述,瘙癢是一種不愉快的感覺，它能誘發(fā)病人本能地通過瘙抓達(dá)到緩解。瘙癢是一種癥狀而非疾病，可伴發(fā)于原發(fā)性皮膚病或全身性疾病。長期頑固

2、性瘙癢，可能是內(nèi)臟系統(tǒng)性疾病的一種臨床表現(xiàn)，對此，我們應(yīng)該引起高度的重視。,二、瘙癢的生理學(xué)基礎(chǔ),瘙癢是由于癢受體直接受刺激，或間接地由于化學(xué)介質(zhì)的釋放或活化后刺激癢受體，通過脊髓中的脊髓丘腦通路來傳導(dǎo)，使癢的刺激在皮膚的表皮與真皮交界處及其周圍產(chǎn)生癢感。皮膚局限物理性強(qiáng)刺激可止癢，較廣泛的刺激可使周圍癢覺阻斷而止癢。,三、引起瘙癢的幾種介質(zhì),組胺 5－羥色胺 神經(jīng)肽 淋巴因子 鴉片樣肽,組胺,組胺是經(jīng)典的致癢介質(zhì)，皮內(nèi)注射組胺

3、引起瘙癢并伴有充血、風(fēng)團(tuán)、紅斑三聯(lián)反應(yīng)，即蕁(qian)麻疹癥狀。用抗組胺藥通常能減輕瘙癢，在同一部位重復(fù)注射組胺，引起的反應(yīng)降低，即脫敏現(xiàn)象。,5－羥色胺,人的血小板中含5－羥色胺，當(dāng)血小板聚集時釋放。5－羥色胺皮內(nèi)注射引起的瘙癢較組胺弱，但與前列腺素混合應(yīng)用時瘙癢強(qiáng)烈。,神經(jīng)肽,在皮膚感覺神經(jīng)中有神經(jīng)肽，如：P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、神經(jīng)肽Y，這些肽在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)形成，引起血管舒張和炎癥。將P物質(zhì)和其他神經(jīng)肽皮內(nèi)注射，引起伴有風(fēng)團(tuán)和潮紅的瘙

4、癢反應(yīng)，即可推測神經(jīng)肽引起的瘙癢是有肥大細(xì)胞釋放組胺所致。,淋巴因子,許多瘙癢性皮膚病如濕疹或扁平臺蘚,其表皮和真皮上部有淋巴細(xì)胞集聚,即靠近于癢受體。皮損處的淋巴細(xì)胞通過產(chǎn)生有致癢能力的淋巴因子，淋巴因子能直接作用于癢受體或者引起其他細(xì)胞釋放介質(zhì)間接作用于癢受體而引起瘙癢。,鴉片樣肽,（1）鴉片樣物質(zhì)的外周作用 嗎啡是組胺釋放劑，皮內(nèi)注射嗎啡可引起皮膚瘙癢和充血、風(fēng)團(tuán)、紅斑。內(nèi)源性鴉片樣肽如腦啡肽和β－內(nèi)啡肽

5、皮內(nèi)注射也可引起風(fēng)團(tuán)和紅斑。 （2）鴉片樣物質(zhì)的中樞作用 注射少量鴉片樣物質(zhì)于脊髓腔或硬膜外能減輕疼痛，其副作用是瘙癢，它不局限于痛覺缺乏階段，還經(jīng)常向面部特別是鼻孔傳播瘙癢，瘙癢部位沒有紅斑或風(fēng)團(tuán)，提示無組胺釋放。,四、與瘙癢相關(guān)的疾病,瘙癢嚴(yán)重，皮損明顯的皮膚病包括： 疥瘡、虱病、昆蟲叮咬、蕁麻疹、異位性皮炎、接觸性皮炎、扁平性臺蘚、痱子、皰疹樣皮炎、老年人的皮膚瘙癢癥。

6、 伴有明顯全身瘙癢而無皮膚損害的全身性疾?。?梗阻性膽道疾病、尿毒癥、淋巴瘤、白血病和真性紅細(xì)胞增多癥。瘙癢也可以發(fā)生在妊娠（shen）后期。許多藥物（如巴比妥類和水楊酸鹽）可以引起瘙癢。未被證實(shí)伴有全身性瘙癢的疾病有：甲亢、糖尿病和許多類型的內(nèi)臟癌。純精神因素引起的瘙癢不常見。,五、組胺(HA),Ⅰ、組胺生化結(jié)構(gòu)Ⅱ、組胺的藥理作用Ⅲ、組胺受體類型,Ⅰ 、組胺生化結(jié)構(gòu),1、化學(xué)

7、結(jié)構(gòu)為β－乙胺基咪唑，分子量為111Dalton；2、廣泛存在于人體組織（肺、 肝、 肌肉、 結(jié)締組織 、胃粘膜的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞）；3、體內(nèi)HA是由L-組胺酸經(jīng)L-組胺酸脫羧酶的脫羧作用而得；4、新合成得HA主要與蛋白質(zhì)結(jié)合，以無活性復(fù)合物形式儲存于肥大細(xì)胞和堿性粒細(xì)胞中。,Ⅱ、組胺的藥理作用,1、血管 小血管擴(kuò)張，血壓下降 血管通透性增加；2、外分泌腺 胃酸分泌亢進(jìn)，唾液等其他外分泌增加；3、平滑肌 刺激H1受

8、體引起收縮，H2受體引起舒張；4、神經(jīng)系統(tǒng) 刺激感覺神經(jīng)末梢H1受體發(fā)生瘙癢或疼痛；刺激自主神經(jīng)節(jié)后纖維H1受體釋放兒茶酚胺等介質(zhì)；刺激交感神經(jīng)節(jié)后纖維H2受體可發(fā)生急性促炎效應(yīng)。,,Ⅲ、組胺受體類型,1、H1受體（H1R） 主要分布于平滑肌和毛細(xì)血管壁，與過敏/炎癥反應(yīng)密切相關(guān)；2、H2受體（H2R） 主要分布于消化道分泌腺，與消化性潰瘍發(fā)生有關(guān)；3、H3受體（H3R） 主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組胺能神經(jīng)末梢的突觸

9、前部和周圍結(jié)締組織，參與神經(jīng)沖動傳遞和HA合成、釋放、與調(diào)節(jié)。,六、抗組胺藥,Ⅰ、概念Ⅱ、H1R拮抗劑的藥理作用 Ⅲ、H2R拮抗劑的藥理作用 Ⅳ、理想的抗組胺藥物標(biāo)準(zhǔn)Ⅴ、抗組胺藥分類,Ⅰ、概念,指能通過與組胺之間競爭性結(jié)合組胺受體，從而在組織內(nèi)拮抗組胺作用的一類藥物。根據(jù)結(jié)合受體不同分為H1R拮抗劑、H2R拮抗劑和H3R拮抗劑。臨床上常用H1R拮抗劑治療過敏性疾病。,Ⅱ、H1R拮抗劑的藥理作用,1、抑制支氣管、胃腸道、子

10、宮等平滑肌的收縮反應(yīng)；2、降低毛細(xì)血管通透性、減少滲出、緩解水腫和風(fēng)團(tuán)；3、皮膚感覺神經(jīng)末梢上分布有H1R,HA可使其去極化引起瘙癢，H1R拮抗劑可迅速消除此作用；4、第一代H1R拮抗劑治療量時有鎮(zhèn)靜與嗜睡等中樞抑制效應(yīng)，第二代H1拮抗劑因其化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，治療量時不易透過血腦屏障，故不產(chǎn)生中樞抑制作用；5、H1R結(jié)抗劑能很好控制某些理化因子，抑制組胺釋放促進(jìn)作用，可迅速緩解此類原因引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)。,Ⅲ、H2R拮抗劑的藥理作用,

11、西米替丁 ：（ 甲氰咪呱、泰胃美）對基礎(chǔ)胃酸分泌及組胺、五肽胃泌素、胰島素、食物等刺激引起的胃酸分泌均有較強(qiáng)的抑制作用。 雷尼替?。海ㄟ秽醢?、善胃得）能有效抑制組胺五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和蛋白酶得活性。 法莫替?。海ǜ呤孢_(dá)、保胃?。┢渥饔脧?qiáng)度比西米替丁大30－100倍，比雷尼替丁大6－10倍，作用時間比以上兩藥長約30％。,Ⅳ、理想的抗組胺藥物標(biāo)準(zhǔn),療效可靠 安全性高

12、副作用小 無嗜睡副作用 起效迅速 服用方便價格合理,Ⅴ、抗組胺藥分類,1、按照藥理作用 2、按照藥物結(jié)構(gòu),1、按照藥理作用,第一代 苯海拉明(苯那君) 氯苯那敏（撲爾敏） 曲普利啶（克敏） 鹽酸羥嗪（安泰樂） 鹽酸異丙嗪（非那根）第二代 咪唑斯叮 西替利嗪（仙特敏）

13、 阿斯咪唑等第三代 氯雷他啶 （克敏能、開瑞坦） 特非那?。舻希?2、按照藥物結(jié)構(gòu),乙二胺類： 美吡拉敏 安他唑啉等氨基乙醇類：苯海拉明 茶苯海明 石酸安等烷基胺類： 氯屈米通 長效安靜太等哌嗪類： 鹽酸羥嗪 鹽酸美克洛嗪 鹽酸布克洛嗪 鹽酸氯苯甲嗪等吩噻嗪類： 異丙嗪 異

14、丁嗪等哌啶類： 噻庚啶等,七、幾種瘙癢與全身性疾病,1、腫瘤瘙癢的發(fā)病機(jī)制2、代謝性疾病的瘙癢機(jī)制3、腎功能衰竭的瘙癢機(jī)制4、肝膽疾病的瘙癢機(jī)制 5、妊娠瘙癢的機(jī)制,1、腫瘤瘙癢的發(fā)病機(jī)制,腫瘤所引起的瘙癢可能是腫瘤細(xì)胞或細(xì)胞碎屑引起的免疫反應(yīng)，也可能是自身免疫引起身體其他部位細(xì)胞溶解而釋放致癢物質(zhì)。腦部的腫瘤引起的瘙癢可能是瘙癢中樞去抑制所致，腫瘤切除后，癥狀緩解。（何杰金病、蕈xun樣肉樣腫）,2、代謝性疾病

15、的瘙癢機(jī)制,（1） 原發(fā)性皮膚淀粉樣變瘙癢：是由于淀粉樣蛋白沉積于真皮乳頭，刺激表皮與真皮交界處及其周圍而引起劇烈瘙癢。（2）糖尿病瘙癢：是糖尿病病人的皮膚中糖含量高于正常人，而刺激皮膚引起瘙癢，同時由于多尿使體內(nèi)水分大量丟失，致使皮膚干燥而致癢。（3）皮膚卟啉病瘙癢：卟啉是人體一種內(nèi)源性光敏物，有吸收波長為400nm左右的光譜的能力，所以卟啉病的患者對波長400nm左右最敏感。光能激發(fā)卟啉產(chǎn)生光動力作用和氧存在下形成單線態(tài)氧和過

16、氧化物等自由基，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)如組胺和緩激肽的釋放產(chǎn)生炎癥性光感性皮損而導(dǎo)致皮膚瘙癢。,3、腎功能衰竭的瘙癢機(jī)制,慢性腎衰病人皮膚神經(jīng)支配衰減，也可能是神經(jīng)病變的原因。尿毒癥時由于皮膚神經(jīng)末端數(shù)量減少，皮膚表面含氮物質(zhì)沉積引起瘙癢。尿毒癥時有尿素從汗液中析出，在皮膚上形成結(jié)晶（尿毒癥霜），刺激皮膚引起瘙癢。,4、肝膽疾病的瘙癢機(jī)制,由于膽汁淤積或肝膽管阻塞，影響膽紅素的排泄而導(dǎo)致全身黃染，刺激皮膚引起瘙癢。乙肝表面抗原和相應(yīng)的抗體形成的免

17、疫復(fù)合物引起補(bǔ)體血癥蕁麻疹而致全身瘙癢。,5、妊娠瘙癢的機(jī)制,由于妊娠而引起體內(nèi)激素水平及免疫狀態(tài)發(fā)生變化，皮膚也隨之產(chǎn)生一系列變化而瘙癢。,八、瘙癢的治療,去除病因和對癥治療。一般的瘙癢用外用藥物就可以控制癥狀，時間比較長或癥狀重的必需配合口服藥物。 抗組胺藥種類比較多，臨床上常采用單一用藥和聯(lián)合用藥等方式。癥狀比較輕的過敏性疾病，如季節(jié)性鼻炎、輕癥急性蕁麻疹等用撲爾敏、苯海拉明、去氯羥嗪、安泰樂、賽庚啶等。中