組安與抗組胺藥

1、組胺受體的分類及其生理效應(yīng)： H1：舒張血管,興奮支氣管及胃腸道平滑肌 H2：促進胃酸分泌,胃蛋白酶↑；心臟↑ H3：負反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放,1．腺體: 激動胃壁細胞膜上H2受體，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。 通過激活A(yù)C，使CAMP增加，激活胃壁細胞膜上H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵），泵出H+，使胃酸分泌。2．平滑肌: 組胺激動平滑肌細胞膜上的H1受體，使支氣管平滑肌收縮，

2、胃腸道平滑肌興奮。,【藥理作用】,3．心血管系統(tǒng)（1）擴張血管：激動H1-R，擴張毛細血管，使通透性增加，導(dǎo)致局部水腫。大劑量擴張小A、小V血管，血壓下降，甚至休克。（2）興奮心臟：降壓后反射作用使心率加快。,【應(yīng)用】 作為診斷用藥1. 胃酸分泌機能診斷 ：以用于鑒別真性胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃液素，因其副反應(yīng)少。2. 作為麻風(fēng)病的輔助診斷。觀察“三重反應(yīng)”（紅斑、水腫性丘疹 、紅暈 ）。,具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu)，對H1受

3、體有較強的親和力，但無內(nèi)在活性，故能競爭性阻斷。,第二節(jié)┃抗組胺藥,一、H1 受體阻滯藥,第二代H1 受體阻滯藥：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，無中樞抑制作用或較弱，作用較持久，被廣泛應(yīng)用。,[藥物分類]第一代H1 受體阻滯藥：苯海拉明、異丙嗪（非那根）、 氯苯那敏（撲爾敏）、 曲吡那敏（撲敏寧）等。由于中樞抑制作用強，應(yīng)用受到限制，如異丙嗪和苯海拉明。,【體內(nèi)過程】 多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好，2~3小時達

4、血濃高峰，作用持續(xù)4~6小時。藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。特非那丁口服后1~2小時達血濃高峰，其代謝產(chǎn)物尚有活性，作用持續(xù)12~24小時以上。,【藥理作用】,1. 抗外周H1受體效應(yīng) 拮抗組胺引起的支氣管及胃腸道平滑肌收縮、毛細血管擴張和通透性增加。,部分拮抗組胺引起的血管擴張，血壓下降。因H2受體也參與心血管功能。與H2受體阻滯藥合用可增效。,2．抑制中樞作用 ① 鎮(zhèn)靜和睡眠。苯海拉明和異丙嗪最強，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二

5、代）無抑制中樞作用（不易通過血腦屏障）。 苯茚胺則有弱的中樞興奮作用。 ② 抗暈、鎮(zhèn)吐。,3. 其它 抗Ach和局麻樣作用。減少唾液和支氣管腺分必。,可能與阻滯中樞H1受體，拮抗了內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺醒反應(yīng)有關(guān)。,【臨床應(yīng)用】,1. 變態(tài)反應(yīng)性疾病 組胺釋放引起的蕁麻疹、花粉癥和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)。 昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢、水腫有良效 。 但對支氣管哮喘效差。對過敏性休克無效。,2．防暈止

6、吐: 用于暈動病、放射病等引起的嘔吐，最有效的藥物是茶苯海明、苯海拉明和異丙嗪。 3. 煩躁性失眠,【不良反應(yīng)】,1. CNS反應(yīng)：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。用藥期避免駕車、船及高空作業(yè)。阿司咪唑無此反應(yīng)。 2. 消化道反應(yīng)及頭痛、口干。,阿司咪唑的不良反應(yīng)1.心律失常。大劑量可出現(xiàn)嚴重的心律失常；2.過敏性反應(yīng)。可出現(xiàn)藥疹/過敏性休克,使用前應(yīng)詢問過敏史；3.體重增加。避免長期使用；4.轉(zhuǎn)氨酶升高。肝功能不良的少數(shù)患者可出現(xiàn)AS

7、T、ALT升高，一旦出現(xiàn)需要停藥。,藥 物 鎮(zhèn)靜作用 止吐作用 抗膽堿作用 作用持續(xù)時間（h） 苯海拉明 +++ ++ +++ 4~6 茶苯海明 +++ +++ +++ 4~6 異丙嗪 +++

8、 ++ +++ 4~6 曲吡那敏 ++ — — 4~6 氯苯那敏 + + ++ 4~6 阿司咪唑 — —

9、 — >24 特非那定 — — — 12~24 苯茚胺 略興奮 — ++ 6~8 注：+++作用強，++作用中等，+作用弱，—無作用,常用 H1受體阻斷藥作用的比較,【體內(nèi)

10、過程】 口服易吸收，生物利用度約為75%，t1/2 為2 h,作用維持4 h。主要經(jīng)腎排泄。西咪替丁可透過胎盤屏障和腦屏障。,二、H2受體阻滯藥,藥物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁等。,西咪替丁（cimetidine）,[藥理作用] 1．抑制胃酸分泌：選擇性阻斷胃壁細胞H2 受體，拮抗胃酸分泌。也能抑制五肽胃泌素、M-R激動劑所引起的胃酸分泌及基礎(chǔ)胃酸、食物和其他因素所致夜間胃酸分泌。,3. 增強免疫：西

11、米替丁阻斷T細胞上的H2受體，減少組胺透生的抑制因子 (HSF) 生成，使淋巴細胞增殖，促進淋巴因子和抗體生成。,2．心血管系統(tǒng) 大劑量可拮抗組胺所致的心臟抑制和血管擴張。但抑制胃酸分泌的劑量對心血管系統(tǒng)影響很小。,【臨床應(yīng)用】1. 胃、十二指腸潰瘍及胃腸道出血。能減輕疼痛，促進愈合。多采用靜脈滴注給藥。2. 胃酸分泌過多癥（卓-艾綜合癥，ZES）和食管炎。3. 用于各種原因引起免疫功能低下和腫瘤的輔助治療。,1. 胃腸道反應(yīng)：