新版gmp-生產(chǎn)管理-ppt課件（精心整理）

1、廣州XXXX有限公司GMP培訓(xùn)資料之九,2010年版GMP第九章--生產(chǎn)管理,生產(chǎn)管理的內(nèi)涵,藥品生產(chǎn)企業(yè)的核心工作是產(chǎn)品的生產(chǎn)實現(xiàn)。藥品生產(chǎn)實現(xiàn)的關(guān)鍵要素是： 符合法規(guī)（法規(guī)的符合性和有效性） 提高效率（精益生產(chǎn)方式，藥品生產(chǎn)計劃與 庫存管理）,生產(chǎn)管理的內(nèi)涵,每一條款的的落腳點都是：防污染、 防差錯。防止污染和差錯的的手段和措施主要包括兩個方面： 一、風(fēng)險管理 二、過程控制,生產(chǎn)管理的內(nèi)涵,每一個條

2、款的要求，都是風(fēng)險的控制方法。工藝規(guī)程的每一個參數(shù)也是風(fēng)險點的控制方法。所以法規(guī)明確的不用自己去分析，照著做；重要的是對變更、偏差以及一些不確定的因素進行風(fēng)險評估,生產(chǎn)管理的內(nèi)涵,正文所設(shè)各項規(guī)定是針對符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國藥典》或按照《中國藥典》沒有檢出相關(guān)物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認(rèn)為其符合規(guī)定。 （2010版新增）檢驗是不可靠的，檢驗合格

3、的前期是由符合GMP要求的制造過程；任何一個條款的不符合應(yīng)該與檢驗不合格的分量等同,生產(chǎn)管理的原則（第184~196條，共13條）防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染（第197~198條，共2條）生產(chǎn)操作（第199~201條，共3條）包裝操作（第202~216條，共15條）,《生產(chǎn)管理》主要內(nèi)容,,生產(chǎn)管理的主要變化項目,將原衛(wèi)生管理的內(nèi)容納入生產(chǎn)管理針對生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險提出控制要求污染與交叉污染的預(yù)防差錯的預(yù)防提出生產(chǎn)過程

4、控制的要求,生產(chǎn)管理（2010年新版）,生產(chǎn)管理中的術(shù)語,1、待包裝產(chǎn)品：尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。2、待驗：指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。3、發(fā)運：指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸?shù)取?、交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染 5、階段性生產(chǎn)方式：指在共

5、用生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。,生產(chǎn)管理中的術(shù)語,6、批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品。（無菌藥品、非無菌藥品、原料藥）7、批號：用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。8、批記錄：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。9

6、、氣鎖間：設(shè)置于兩個或數(shù)個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。10、物料：原料、輔料、包裝材料等。11、物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量 或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮允許的正常偏差。,生產(chǎn)管理中的術(shù)語,12、污染：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成

7、品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。13、驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動?！?4、印刷包裝材料：指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標(biāo)簽、說明書、紙盒等。15、中間產(chǎn)品：指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。16、中間控制：也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調(diào)節(jié)而做的各項檢查?？蓪Νh(huán)境或

8、設(shè)備控制視作中間控制的一部分。,第184條 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。,第九章 生產(chǎn)管理第一節(jié) 原 則,解 讀新增條款對藥品生產(chǎn)管理提出總的管理要求，強調(diào)藥品生產(chǎn)工藝的法規(guī)符合性要求。與本規(guī)范第五條、第一百五十二條、第一百八十六條相呼應(yīng)。,,工藝規(guī)程,操作規(guī)程,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),生產(chǎn)許可,注冊批件,生

9、產(chǎn)記錄,文件管理,,質(zhì)量管理,,生產(chǎn)管理,,第185條 應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。,解讀完善條款將98版規(guī)范第九十三條有關(guān)批與批號管理的條款拆分成第一百八十五條和第一百八十六條。此條款在98版規(guī)范“同一連續(xù)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批”的基礎(chǔ)上進一步提煉，明確批次合理劃分的原則。,,,實施要點建立文件：《產(chǎn)品批次劃分操作規(guī)程》產(chǎn)品范圍：中間體、成

10、品批量確定：需要驗證,第186條 應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。,,解讀完善條款完善批號編制原則，強調(diào)唯一性。增加確定每批藥品生產(chǎn)日期的要求，并明確生產(chǎn)日期確定的原則，從而能合理確定有效期，防止變相延長有效期的行為，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。,,實施要點建立文件：《

11、產(chǎn)品批號編制操作規(guī)程》、《產(chǎn)品生產(chǎn)日期編制操作規(guī)程》產(chǎn)品范圍：中間體（返工、重新加工、回收）、成品（返工、重新加工、回收）,第187條 每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。,解讀完善條款對98版規(guī)范中第六十七條物料平衡管理的要求進行了完善，增強了可操作性。,,物料平衡是質(zhì)量指標(biāo)！,正確觀念：,關(guān)于物料平衡和收率：,物料平衡的設(shè)置，其目的

12、是防止混淆或差錯風(fēng)險，是質(zhì)量控制的有效手段；收率也稱成品率，其目的是反映批生產(chǎn)的經(jīng)濟指標(biāo)；物料平衡和收率的計算差異，在于物料平衡包括了可收集的廢品及生產(chǎn)過程、成品取樣的數(shù)量等，物料平衡可以準(zhǔn)確的反映物料的使用情況和去向；收率由于受計算方式、設(shè)備裝備水平、生產(chǎn)管理水平、生產(chǎn)作業(yè)方式不同的干擾，難以發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的混淆和差錯。,物料平衡的意義：,物料平衡是重要的監(jiān)管手段，是控制產(chǎn)品質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的異常的重要手段?？梢杂行У胤乐刮?/p>

13、料、不合格批、印字包材的流失失控以及混淆。當(dāng)出現(xiàn)物料平衡超限說明了生產(chǎn)過程出現(xiàn)異常情況，根據(jù)批生產(chǎn)記錄確定超限的工藝區(qū)間。應(yīng)重點調(diào)查物料數(shù)量的多少，包括供應(yīng)商供應(yīng)的數(shù)量、稱量的準(zhǔn)確性；生產(chǎn)稱量過程是否有拋灑、殘留、揮發(fā)，是否由于其他產(chǎn)品（批號）混淆等因素,第188條 不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。,解讀完善條款根據(jù)98版規(guī)范第七十條的原則改寫。強調(diào)了企業(yè)應(yīng)合理安排

14、生產(chǎn)操作，避免發(fā)生混淆或交叉污染。,,,質(zhì)量源于設(shè)計封閉式、全自動化生產(chǎn)；合理工序流程設(shè)計；有效隔離。,,第189條 在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。,解讀新增條款增加對生產(chǎn)過程中控制微生物污染或其它污染的原則，強調(diào)控制污染的理念?？刂粕a(chǎn)中污染的手段可有環(huán)境控制、采用封閉設(shè)備生產(chǎn)、規(guī)范人員操作等。,,,注意事項人員管理：培訓(xùn)、藥品生產(chǎn)常識、崗位定員、操作規(guī)范、……衛(wèi)生管理：設(shè)備設(shè)施、容器、

15、器具、環(huán)境、 ……定置管理：物料（固、液、氣、合格、不合格）、衛(wèi)生器具、 ……狀態(tài)標(biāo)識：清潔、設(shè)備、清場、 ……流程設(shè)計：可驗證、合理性、 ……,第190條 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散?！牢廴痉阑煜?解讀完善條款根據(jù)藥品生產(chǎn)過程中的實際情況，明確了需重點控制的工序，并提出了控制的要求，防止交叉污染。特殊措施在第五十三條、第一百九十七

16、條中均有具體描述。,,,自動,,,Yes,No,,,真空,自動,,,,,Yes,No,真空,密閉或隔離,,,,,Yes,No,密閉或隔離,規(guī)范操作,操作規(guī)程要點：1、實施人員確定2、所借助設(shè)施設(shè)備3、實施時間4、實施地點5、物料類別,上、卸物料決策樹,第191條 生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)

17、工序。,解讀完善條款在98版第七十條基礎(chǔ)上進行了完善，增加了標(biāo)識方法和標(biāo)識信息的內(nèi)容。采用貼簽標(biāo)識的好處是防止標(biāo)識脫落。,,,第192條 容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。,解讀完善條款在98版第七十條基礎(chǔ)上進行了完善，增加了對標(biāo)識用顏色區(qū)分的方法，并提出標(biāo)識應(yīng)參照文件管理的要求控制，標(biāo)識

18、管理規(guī)范化。,,,實施要點建立文件：《設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識操作規(guī)程》、《生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識操作規(guī)程》、《物料狀態(tài)標(biāo)識操作規(guī)程》、《清潔狀態(tài)標(biāo)識操作規(guī)程》、《質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識操作規(guī)程》產(chǎn)品范圍：操作間、主要設(shè)備、物料、器具標(biāo)識案例：,,設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識,質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識,,,,,已清潔/滅菌日期：有效期：,待清潔/滅菌,,清潔狀態(tài)標(biāo)識,,合 格,待 檢 驗,,,不 合 格,生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識,物料狀態(tài)標(biāo)識,正面,側(cè)面,狀態(tài)牌固定架,,第193

19、條 應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無誤。（防差錯）,解讀新增條款根據(jù)管道輸送方式生產(chǎn)的特點，增加防止人為差錯的控制要求。,,,物料交接單生產(chǎn)記錄,《上下工序交接操作規(guī)程》,第194條 每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對前次清場情況進行確認(rèn)。,解讀完善條款對98版規(guī)范第七十三條進行了完善，增加了生產(chǎn)開始階段再

20、次檢查清場情況的要求，防止發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯。98版規(guī)范第七十三條中有關(guān)清場記錄的內(nèi)容放在第二百零一條中。,,清場記錄,清場合格證,本批生產(chǎn)記錄,下批生產(chǎn)記錄,,第195條 應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。,解讀新增條款強調(diào)企業(yè)首先應(yīng)采取措施避免偏差的發(fā)生。明確生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差也應(yīng)按偏差處理操作規(guī)程的要求進行處理。,,,正確認(rèn)識外資或合資

21、企業(yè)記錄有1000余次偏差事件，而國內(nèi)企業(yè)則沒有；存在偏差不可怕，關(guān)鍵是建立有效的偏差管理機制；,發(fā)現(xiàn)問題,分析問題,解決問題,提高質(zhì)量,,第196條 生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員進入。,解讀完善條款對98版規(guī)范中第五十三條有關(guān)潔凈室（區(qū)）人員限制進入的條款進行了補充，將限制區(qū)域從“潔凈室（區(qū)）”擴大到“生產(chǎn)廠房”強調(diào)從生產(chǎn)管理程序上建立相應(yīng)的人員限制進入管理要求。,,,常規(guī)做法建立文件：《非生產(chǎn)人員進入生產(chǎn)區(qū)管理規(guī)程

22、》專人控制,先進做法-指紋識別,第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染,第197條 生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：（一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；（二）采用階段性生產(chǎn)方式；（三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制；（四）應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險；（五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o服；

23、（六）采用經(jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)當(dāng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進檢測；（七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；（八）干燥設(shè)備的進風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置；,（九）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時間內(nèi)完成（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓

24、劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。,解讀完善條款匯總了98版規(guī)范及相關(guān)附錄中有關(guān)防止生產(chǎn)過中污染和交叉污染的措施，并增加了新的措施，要求企業(yè)務(wù)必從生產(chǎn)的各個方面考慮污染和交污染的風(fēng)險，盡可能加以預(yù)防。企業(yè)可根據(jù)實際情況參照條款采用數(shù)種或其它防止污染和交叉污染的措施。,,第198條 應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。,解讀新增條款增加了對污染和交叉污染控制效果的評估要求，促使企業(yè)不斷自我完善。

25、評估的對象可以是：—監(jiān)控程序；—清潔程序的風(fēng)險評估；—清潔驗證結(jié)果；—產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；—偏差處理的回顧分析等。,,第三節(jié) 生產(chǎn)操作,第199條 生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。 生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。,解讀完善條款對

26、98版規(guī)范第七十條有關(guān)生產(chǎn)前檢查要求的條款進行了補充，增加了檢查的項目、對物料或中間產(chǎn)品檢查的要求，并增加了檢查結(jié)果的記錄。檢查目的是為了保證物料或中間產(chǎn)品的正確性，防止不正確的物料用于生產(chǎn)。,,第200條 應(yīng)當(dāng)進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。,專家解讀新增條款增加生產(chǎn)過程中控制的要求。,,,實施要點建立文件：《**產(chǎn)品中間控制操作規(guī)程》、《潔凈區(qū)環(huán)境日常監(jiān)測操作規(guī)程》,第201條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后

27、必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。,解讀完善條款對98版GMP第七十三條生產(chǎn)清場的條款進行了完善。清場記錄內(nèi)容增加了“操作間編號”，并使記錄有可追溯性。,,第四節(jié) 包裝操作,第202條 包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染 、混淆和差錯風(fēng)險的措施。,新增條款強調(diào)企業(yè)應(yīng)重視包裝操作中發(fā)生污

28、染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，相關(guān)降低風(fēng)險的措施應(yīng)有書面規(guī)定。,,第203條 包裝開始前應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。,專家解讀完善條款對98版規(guī)范第七十條生產(chǎn)前檢查的條款進行細(xì)化，根據(jù)包裝操作的特點，提出包裝前需檢查的項目并有檢查結(jié)果的記錄的要求。,,,包裝現(xiàn)場管理要點定置明確流水線流程設(shè)計禁止產(chǎn)品返回

29、,第204條 包裝操作前，還應(yīng)當(dāng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。,解讀完善要求對98版規(guī)范第七十條生產(chǎn)前檢查條款進行細(xì)化，根據(jù)包裝操作的特點，強調(diào)企業(yè)應(yīng)保證待包裝產(chǎn)品和包裝材料的正確性。,,,建議指定專人產(chǎn)前檢查、包材核對、……嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)簽計數(shù)發(fā)放（件數(shù)、最小包裝單元）,第205條 每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格

30、、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。,解讀完善條款對98版規(guī)范第七十條生產(chǎn)前檢查條款進行了完善，根據(jù)包裝操作的特點，提出包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線的標(biāo)識的管理要求，以防止混淆和差錯。,,生產(chǎn)標(biāo)識,第206條 有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。,解讀完善條款98版GMP第七十條的補充，特別強調(diào)有數(shù)條包裝線同時包裝時的風(fēng)險，要求企業(yè)應(yīng)采取相應(yīng)的控制措施。防止污染、交叉污染或混淆的措施可以有：

31、 一隔離。 一其它措施，如： --包裝前產(chǎn)品和物料的檢查； --包裝過程的控制； --狀態(tài)標(biāo)識； --產(chǎn)品的密閉保護等。,,隔離有效性！！,第207條 待用分裝容器在分裝前應(yīng)當(dāng)保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。（防污染）,解讀新增條款強調(diào)對內(nèi)包裝容器在分裝前的保護控制要求，防止污染。,,第208條 產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)及時貼

32、簽。未能及時貼簽時，應(yīng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標(biāo)簽等差錯。,解讀新增條款突出了未貼簽產(chǎn)品的風(fēng)險，強調(diào)及時貼簽的重要性。未及時貼簽的，應(yīng)有防止混淆或貼錯標(biāo)簽的措施。,,第209條 單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號或有效期）均應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應(yīng)當(dāng)增加檢查頻次。,解讀新增條款增加對確保包裝打印信息正確性的要求，糾防止差錯的發(fā)生。特別強調(diào)了手工打印容易發(fā)生差錯

33、，應(yīng)加強檢查。,,建議專人對三期格式、內(nèi)容正確性復(fù)核,第210條 使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨打印標(biāo)簽，應(yīng)當(dāng)采取專門措施，防止混淆。,解讀新增條款強調(diào)了使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨打印標(biāo)簽的風(fēng)險，提醒企業(yè)要有專門防止混淆的措施。,,,實施注意建立文件：《標(biāo)簽打印操作規(guī)程》嚴(yán)格執(zhí)行定置管理,第211條 應(yīng)當(dāng)對電子讀碼機、標(biāo)簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準(zhǔn)確運行。檢查應(yīng)當(dāng)有記錄。,解讀新增條款對包裝

34、過程中采用的自動檢測設(shè)備提出功能檢查要求，確保其運行的可靠性，從而保證包裝材料的正確性，或防止混淆或差錯，或保證產(chǎn)品包裝的完整性和包裝質(zhì)量。常見的自動檢測設(shè)備： 一電子讀碼機（如印刷包裝材料條形碼或特殊標(biāo)記的識別） 一標(biāo)簽計數(shù)器 一標(biāo)簽缺失檢測 一漏片檢測 一在線稱重檢測 一包裝缺盒檢測樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當(dāng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染,,第212條 包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)清晰，不易褪色和

35、擦除。,解讀新增條款增加對包裝材料上印刷或模壓的質(zhì)量控制要求，確保產(chǎn)品信息的完整性和可追溯性。,,第213條 包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)當(dāng)至少包括下述內(nèi)容：（一）包裝外觀；（二）包裝是否完整；（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；（四）打印信息是否正確；（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。 樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當(dāng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。,解讀新增條款根據(jù)包裝操作特有的質(zhì)量風(fēng)險，明確包裝過程中中間控制

36、 項目及要求。,,實施建立文件：《包裝過程檢查規(guī)程》,,第214條 因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指定人員批準(zhǔn)。重新包裝應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)記錄。,解讀新增條款針對包裝的實際情況，增加重新包裝的控制要求。強調(diào)企業(yè)不能隨意進行重新包裝，規(guī)范重新包裝。,,,實施建立文件：《重新包裝管理程序》、 《重新包裝異常調(diào)查報告》,第215條 在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量

37、有顯著差異時，應(yīng)當(dāng)進行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。,解讀新增條款物料平衡的目的是為了及時發(fā)現(xiàn)包裝過程中發(fā)生的差錯或混淆。判斷是否為顯著差異可采用趨勢分析或其它適宜的方法。,,,建議建立管理流程：班組早會制、總結(jié)會、匯報制、多能工培養(yǎng)；QA觀念轉(zhuǎn)變：不在于發(fā)現(xiàn)多少問題，而在于從透過看本質(zhì)；,外企QA工作模式1、偏差處理（10年內(nèi)處理1000件偏差）；2、參與制定公司質(zhì)量方針；3、企業(yè)文化創(chuàng)新的直接推動者與領(lǐng)航者。

38、 ……,國企QA工作模式1、簽單：生產(chǎn)記錄簽名、開清場合格證；2、與工人玩警察抓小偷的游戲；3、忙于收集不規(guī)范事件，向上級交差。 ……,第216條 包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人負(fù)責(zé)全部計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程執(zhí)行。,解讀新增條款為防止發(fā)生混淆，提出對廢棄包裝材料管理要求。,,質(zhì)量是設(shè)計的！！,,實施建立文件：《已打印批號的剩余包裝