預(yù)防出生缺陷ppt課件

1、,預(yù)防出生缺陷孕育無缺生命,,孕期合理營養(yǎng)干預(yù)，預(yù)防出生缺陷顯著優(yōu)于單一葉酸,,孕早期多元營養(yǎng)素干預(yù)對預(yù)防出生缺陷的重要性,,出生缺陷的定義和現(xiàn)狀,出生缺陷的定義,迄今為止，已知的人類出生缺陷達(dá)8000—10000種；出生缺陷是嬰兒出生一年內(nèi)致死的首要原因；出生缺陷不包括早產(chǎn)兒、低出生體重兒、或智力發(fā)育遲緩兒。,定義: 出生缺陷（birth defects）：是指出生前已經(jīng)存在、出生時或生后數(shù)年內(nèi)可以發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)或功能異常，其

2、產(chǎn)生原因包括遺傳、環(huán)境以及二者的共同作用。,中國衛(wèi)生部《中國出生缺陷防治報告（2012）》.,我國出生缺陷的現(xiàn)狀,4,我國監(jiān)測數(shù)據(jù)表明1,000個新生兒中就有15個是出生缺陷，據(jù)估計我國出生缺陷總發(fā)生率5.6%，已成為嬰兒死亡的主要原因：在中國新生兒畸形主要有先天性心臟病、多指（趾）、并指（趾）、唇裂、先天性腦積水、神經(jīng)管畸形、馬蹄內(nèi)翻、尿道下裂、肢體短縮、小耳等。,中國衛(wèi)生部《中國出生缺陷防治報告（2012）》,因出生缺陷死亡的嬰兒

3、比例呈上升趨勢,年份,6.6%,中國衛(wèi)生部《中國出生缺陷防治報告（2012）》.,人口單位：1/萬,中國衛(wèi)生部《中國出生缺陷防治報告（2012）》.,孕早期是胎兒發(fā)生出生缺陷的關(guān)鍵時期,出生缺陷,引起出生缺陷的原因,生物因素（病毒和微生物）,預(yù)防出生缺陷具有重要意義,積極預(yù)防出生缺陷,,孕期合理營養(yǎng)干預(yù)，預(yù)防出生缺陷顯著優(yōu)于單一葉酸,,孕早期多元營養(yǎng)素干預(yù)對預(yù)防出生缺陷的重要性,,出生缺陷的定義和現(xiàn)狀,一級預(yù)防是出生缺陷預(yù)防的根本,中

4、國衛(wèi)生部《中國出生缺陷防治報告（2012）》,多元營養(yǎng)素對胎兒具有重要作用,1.楊曉紅.孕期營養(yǎng)與優(yōu)生.中國醫(yī)藥指南.2008,6(4): 14-15.2.中華醫(yī)學(xué)會. 維生素礦物質(zhì)補(bǔ)充劑在保持孕期婦女和胎兒健康中的應(yīng)用：專家共識. 中華臨床營養(yǎng)雜志.2014，22（1）：60-66.3.陳守航.圍生期微營養(yǎng)缺乏對母嬰的影響及預(yù)防.實(shí)用兒科臨床雜志.2010，25（19）：1514-1516.,補(bǔ)充維生素A保障胎兒身體結(jié)構(gòu)的正常發(fā)育

5、,維生素A促使身體各個結(jié)構(gòu)的發(fā)育 1,1. IOM, 20012. Humphery et al, 19923. Underwood et al, 2004,維生素A有助于免疫功能發(fā)育 (全世界每年有1-2百萬兒童死于維生素A缺乏）2維生素A有助于視力發(fā)育 （全世界每年有4千萬兒童由于維生素A缺乏導(dǎo)致視力受損） 3,維生素C、維生素E促進(jìn)胎兒正常生長,VC，VE抗氧化應(yīng)激 ，提供良好的生長環(huán)境,Neurochem Res. 20

6、13 Apr;38(4):876-85.,,VC+VE,氧化應(yīng)激反應(yīng),氧化中間產(chǎn)物,毒素累積，有礙胎兒細(xì)胞的正常生長發(fā)育,降低氧化中間產(chǎn)物,保障胎兒細(xì)胞良好的生長環(huán)境,,,,補(bǔ)充維生素D有益胎兒骨骼發(fā)育,Ioannou C, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):E2070-7.,維生素D （nmol/L）,維生素D （nmol/L）,研究發(fā)現(xiàn)，與母體血清25(OH)D<

7、75 nmol/L組相比，母體血清25(OH)D≥75 nmol/L組孕34周時胎兒近側(cè)干骺端直徑明顯更大（ 14.1mm VS 13.5mm ），股骨體積明顯更大（5.0ml VS 4.7ml ）,多元營養(yǎng)素缺乏與相關(guān)出生缺陷發(fā)生器官的關(guān)系,孕期葉酸缺乏與新生兒神經(jīng)管畸形相關(guān),孫淑娜等 中國當(dāng)代兒科雜志 2006 8(6):527-30,孕期多元營養(yǎng)素攝入量低與新生兒唇腭裂發(fā)生相關(guān),Krapels IP, et al. J Nutr.

8、 2004 Nov;134(11):3106-13.,孕早期多元營養(yǎng)素干預(yù)對預(yù)防出生缺陷非常重要,孕早期是預(yù)防出生缺陷的關(guān)鍵時期,孕早期多元營養(yǎng)素缺乏與胎兒出生缺陷密切相關(guān),孕早期補(bǔ)充葉酸，降低新生兒神經(jīng)管畸形發(fā)生率,但其他出生缺陷的預(yù)防形勢依然嚴(yán)峻,孕期僅補(bǔ)充葉酸，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,應(yīng)當(dāng)補(bǔ)充含葉酸的復(fù)合維生素,中國孕婦早期缺乏多種多元營養(yǎng)素,研究表明，除了葉酸，中國孕婦孕早期缺乏維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素C以及鈣、鋅等重要多元營

9、養(yǎng)素,營養(yǎng)學(xué)報，2001,23（3）：193-196蔭士安主編，《中國婦女營養(yǎng)與健康狀況》，2002年,孕早期多元營養(yǎng)素缺乏是出生缺陷的重要原因,補(bǔ)充葉酸能降低新生兒神經(jīng)管畸形風(fēng)險,研究表明，孕期每天補(bǔ)充0.4-0.8mg葉酸片，能降低神經(jīng)管畸形風(fēng)險50-70%,Hannah Blencowe et al . International Journal of Epidemiology2010;39:i110-i121.,,降低NTDs

10、的比率（%）,單純?nèi)~酸片,復(fù)合維生素組與單一葉酸組在用藥4周時紅細(xì)胞葉酸濃度比較有顯著性差異（P〈0.05）。復(fù)合維生素組達(dá)到預(yù)防神經(jīng)管畸形的紅細(xì)胞葉酸閾值濃度906nmol/L者顯著多于單一葉酸組（95.2% VS 58.8%，P〈0.05）,每日增補(bǔ)含0.8mg葉酸的復(fù)合維生素比0.4mg葉酸快一倍達(dá)到備孕狀態(tài),,2017中國指南：0.8mg葉酸比0.4mg葉酸適合更廣泛的孕婦人群,圍受孕期增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南(2017),《

11、圍受孕期增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南(2017)》,B族維生素強(qiáng)化葉酸作用降低神經(jīng)管畸形風(fēng)險,*MTHFR亞甲基四氫葉酸還原酶,當(dāng)MTHFR基因突變或多態(tài)性影響5-甲基四氫葉酸合成,導(dǎo)致同型半胱氨酸濃度升高.,,基因突變或多態(tài)性,葉酸的作用——為分解同型半胱氨酸的物質(zhì)5-甲基-四氫葉酸提供基礎(chǔ)原料,維生素B2的作用——為分解同型半胱氨酸的物質(zhì)5-甲基-四氫葉酸的合成提供輔酶,維生素B12的作用—為分解同型半胱氨酸提供

12、輔酶,維生素B6的作用——為分解同型半胱氨酸提供輔酶,,遺傳因素,,,營養(yǎng)因素,（可干預(yù)）,(不可控),,,,,,,,,,各種維生素協(xié)同作用,共同促進(jìn)同型半胱氨酸的代謝達(dá)到預(yù)防神經(jīng)管畸形的目的,,補(bǔ)充多種維生素，幫助降低神經(jīng)管畸形風(fēng)險,Ramakrishnan U,et al. Paediatr Perinat Epidemiol. 2012 Jul;26 Suppl 1:285-301.,一項Meta分析結(jié)果表明：除了葉酸，維生素

13、A/D/B1/B2/B6/C/煙酰胺也能減少新生兒神經(jīng)管畸形（NTD）的發(fā)生風(fēng)險。,B族維生素尤其是葉酸缺乏可引起同型半胱氨酸(HCY)濃度升高，導(dǎo)致先天性心臟病的發(fā)生,近年來研究證明，同型半胱氨酸(HCY)代謝異常是誘發(fā)胎兒出生缺陷和血管疾病的一個獨(dú)立的危險因素，并認(rèn)為HCY代謝異常在先心病的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用,S-腺苷蛋氨酸,干擾蛋白質(zhì)、脂類、DNA甲基化,硫基氧化,,自由基,DNA損傷,細(xì)胞凋亡,朱文麗等，血清.同型半胱氨酸

14、及葉酸水平與先天性心臟病的關(guān)系.衛(wèi)生研究, 2005,34(6):740-3.石建; 李芬.同型半胱氨酸、亞甲基四氫葉酸還原酶及葉酸與先天性心臟病的關(guān)系.中國全科醫(yī)學(xué) .2005;8(18):1551-1553Boot MJ, Steegers-Theunissen RP, Poelmann RE, et al. Cardiac outflow tract malformations in chick embryos exposed

15、 to homocysteine. Cardiovasc Res. 2004 Nov 1;64(2):365-73,高水平HCY很可能通過心臟神經(jīng)嵴細(xì)胞干擾細(xì)胞凋亡和流出道心肌細(xì)胞形成，從而導(dǎo)致CHD的發(fā)生3,葉酸,同型半胱氨酸(HCY),蛋氨酸,胱硫醚,α-酮丁氨酸+半胱氨酸,直接排除體外,胱硫醚β合成酶,VitB6為輔酶,絲氨酸,添加,蛋氨酸合成酶,VitB12為輔助因子,5-甲基四氫葉酸,添加,進(jìn)入體內(nèi),裂解,,抗氧化營養(yǎng)素缺乏

16、誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激促使先天性心臟病的發(fā)生,抗氧化營養(yǎng)素缺乏(如維生素C、維生素A、維生素E、鋅等),活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)增多,轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1),氧化應(yīng)激,血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF),成纖維細(xì)胞生長因子2(FGF-2),心臟的組織、結(jié)構(gòu)、形狀發(fā)生改變,過度表達(dá),Aggarwal S, Gross C, Fineman JR, et al. Oxidative stress and th

17、e development of endothelial dysfunction in congenital heart disease with increased pulmonary blood flow: lessons from the neonatal lamb. Trends Cardiovasc Med. 2010 Oct;20(7):238-46Pirinccioglu AG, Alyan O, Kizil G, et

18、 al. Evaluation of oxidative stress in children with congenital heart defects. Pediatr Int. 2012 Feb;54(1):94-8,妊娠初期增補(bǔ)葉酸可減少先天性心臟病發(fā)生,我國一項前瞻性隊列研究共納入8332例新生兒及其母親，其中葉酸增補(bǔ)組n=3216例，未補(bǔ)組n=5116例,楊江帆; 楊戎威; 李煒等.葉酸預(yù)防先天性心臟病的作用.中國新生兒科

19、雜志 .2007;22(03): 129-132,孕前1月至孕后3月增補(bǔ)葉酸可減少先心病, 尤其是嚴(yán)重復(fù)雜先心病的發(fā)生,先心病患病率(‰),P＜0.01,16.61‰,8.71‰,嚴(yán)重復(fù)雜先心病患病率(‰),P＜0.01,4.89‰,0.93‰,葉酸補(bǔ)充越早、持續(xù)時間越長，先心病的發(fā)生率越低,孕前3個月開始補(bǔ)充葉酸，顯著降低新生兒先心病發(fā)生風(fēng)險,AOR：校正后的優(yōu)勢比對照組：未補(bǔ)充葉酸組,Li X, Li S, Mu D, Liu

20、Z, et al. The association between periconceptional folic acid supplementation and congenital heart defects: a case-control study in China. Prev Med. 2013 Jun;56(6):385-9,我國一項病例對照研究共納入先心病病例358例，健康對照組病例422例研究結(jié)果顯示，(1)與母親未

21、補(bǔ)充葉酸組相比，母親補(bǔ)充葉酸組的新生兒先心病發(fā)生風(fēng)險顯著降低；(2)同時母親葉酸補(bǔ)充越早、持續(xù)時間越長,新生兒先心病的發(fā)生率越低,先心病發(fā)生風(fēng)險(AOR),先心病發(fā)生風(fēng)險(AOR),孕前,孕后,圍孕期補(bǔ)充多種維生素可降低約1/4心臟缺陷的發(fā)生,Botto LD, Mulinare J, Erickson JD. Maternal dietary patterns are associated with risk of neural tu

22、be and congenital heart defects.Am J Epidemiol. 2000 May 1;151(9):878-84,美國一項病例對照研究圍孕期使用多種維生素n=431，圍孕期未使用多種維生素n=1179圍孕期：孕前3個月+孕后1~3月，共6個月,胎兒先天性心臟缺陷,與圍孕期未使用多種維生素相比，使用維生素的風(fēng)險比(%),,服用含葉酸的多維元素片有助于降低后代發(fā)生唇腭裂的風(fēng)險,基于人群的病例對照研究，納

23、入731例唇腭裂嬰兒的母親和734例非畸形嬰兒的母親結(jié)果，與未服用者相比，圍孕期服用含葉酸多維元素片的女性，后代發(fā)生唇腭裂的風(fēng)險降低27-50%,Shaw GM, Lammer EJ, Wasserman CR,et al. Risks of orofacial clefts in children born to women using multivitamins containing folic acid periconcepti

24、onally. Lancet. 1995 Aug 12;346(8972):393-6.,孕婦妊娠期多種維生素的補(bǔ)充可預(yù)防后代唇腭裂的發(fā)生,基于人群的病例對照研究納入450例唇裂伴或不伴腭裂和單純腭裂嬰兒的母親和450例對照嬰兒的母親妊娠期服用維生素對唇裂伴或不伴腭裂以及單純腭裂的發(fā)生具有預(yù)防的作用,Loffredo LC, Souza JM, Freitas JA,et al. Oral clefts and vitamin s

25、upplementation. Cleft Palate Craniofac J. 2001 Jan;38(1):76-83.,P=0.0286,P=0.0003,權(quán)威機(jī)構(gòu)建議：我國備孕女性應(yīng)盡早補(bǔ)充多元營養(yǎng)素,,孕前和孕期保健指南（2018版）,孕前保健（孕前3個月）孕前保健是通過評估和改善計劃妊娠夫婦的健康狀況，降低或消除導(dǎo)致出生缺陷等不良妊娠結(jié)局的危險因素，預(yù)防出生缺陷發(fā)生，提高出生人口素質(zhì)，是孕期保健的前移。 一、健康教

26、育及指導(dǎo) 遵循普遍性指導(dǎo)和個性化指導(dǎo)相結(jié)合的原則，主要內(nèi)容包括：（1）有準(zhǔn)備、有計劃的妊娠，盡量避免高齡妊娠。 （2）合理營養(yǎng)，控制體質(zhì)量增加。 （3）補(bǔ)充葉酸0.4-0.8mg/d，或含葉酸的復(fù)合維生素。既往發(fā)生過神經(jīng)管缺陷（NTD）的孕婦，則需每天補(bǔ)充葉酸4mg。,,圍受孕期增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南（2017）,,,中國婦幼保健協(xié)會,中國婦幼保健協(xié)會出生缺陷防治工作組建議從可能懷孕或孕前至少3個月開始，每日增

27、補(bǔ)0.4 mg(II-lA)或 0.8mg葉酸（IA)，直至妊娠滿3個月孕前糖尿病增加胎兒NTDs和先天性心臟病等多種先天缺陷的風(fēng)險 因此，對此類婦女，應(yīng)在增加膳食葉酸攝人的同 時，每日增補(bǔ)0.8~1.0 mg葉酸（II-2A)。 每日補(bǔ)充葉酸0.8mg, 4周內(nèi)紅細(xì)胞葉酸濃度達(dá)到 906nmol/L以上；；每日補(bǔ)充葉酸0.4mg, 8-12周時間達(dá)到906nmol/L以上,中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會產(chǎn)科學(xué)組.孕前孕期保健指南. 中華婦

28、產(chǎn)科雜志. 2018, 53(1): 7-13.圍受孕期增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南（2017） 中國生育健康雜志.2017；28(5):401-411,備孕期補(bǔ)充復(fù)合維生素有助于營養(yǎng)素的積累,1.中國營養(yǎng)學(xué)會.中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量速查手冊.中國標(biāo)準(zhǔn)出版社.北京：2014.2.樊尚榮.受孕前、懷孕期及哺乳期營養(yǎng)素補(bǔ)充的重要性.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志. 1998，3：4.3. Brämswig S, Prinz-Lange

29、rnohl R, et al. Supplementation with a multivitamin containing 800 microg of folic acid shortens the time to reach the preventive red blood cell folate concentration in healthy women. Int J Vitam Nutr Res. 2009, 79

30、 (2), 61 – 70.4. Lamers Y, Prinz-Langenori R, et al. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6s]-5- methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age. A

31、m J Clin Nutr. 2006, 84(1): 156–161.,備孕期,孕 期,,,營養(yǎng)素積累,速迅滿足早期快速增長的需求量,補(bǔ)充早期妊娠反應(yīng)所造成的營養(yǎng)丟失,達(dá)到預(yù)防疾病的閾濃度,營養(yǎng)素積累曲線,,,總結(jié),出生缺陷成為新生兒死亡或殘疾的重要原因，每年患出生缺陷的新生兒數(shù)目巨大；新生兒出生缺陷與缺乏多元營養(yǎng)素密切相關(guān)；孕早期補(bǔ)充含0.8葉酸的多元營養(yǎng)素能有效預(yù)防新生兒各種出生缺陷；復(fù)合維生素，提供多元營養(yǎng)素，預(yù)防