《膽固醇代謝》ppt課件

1、膽固醇代謝,我們需要膽固醇的四大理由,膜的組分——控制膜的流動(dòng)性膽汁酸/鹽的前體固醇類激素的前體維生素D的前體,膽固醇的結(jié)構(gòu),膽固醇酯化的位點(diǎn),,膽固醇的生物合成,合成前體——乙酰需要NADPH和ATP受到高度調(diào)控發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)，由四個(gè)階段的反應(yīng)組成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞液,,膽固醇合成的四個(gè)階段反應(yīng),HMG-CoA 還原酶,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜整合蛋白催化的是不可逆反應(yīng) 膽固醇合成的限速酶,第一個(gè)階段：3個(gè)乙酰-CoA→甲羥戊酸,共有3步反

2、應(yīng)，其中前2步反應(yīng)與發(fā)生在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)合成酮體的前2步反應(yīng)相同，只是反應(yīng)的場(chǎng)所不一樣。而最后一步反應(yīng)由HMG-CoA還原酶催化，反應(yīng)發(fā)生在細(xì)胞液，NADPH為電子供體，主要產(chǎn)物為甲羥戊酸。,,膽固醇合成的第一個(gè)階段的反應(yīng),第二階段：甲羥戊酸→活化的異戊二烯,此階段由4步反應(yīng)組成，前兩步分別由甲羥戊酸激酶和磷酸甲羥戊酸激酶催化，各消耗1分子ATP，甲羥戊酸經(jīng)磷酸甲羥戊酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-焦磷酸甲羥戊酸。緊接著是一步依賴于ATP的脫羧反應(yīng)，由焦磷

3、酸甲羥戊酸脫羧酶催化，當(dāng)焦磷酸甲羥戊酸失去羧基以后，活化的異戊二烯單位—異戊二烯焦磷酸隨之產(chǎn)生。,,膽固醇合成的第二個(gè)階段的反應(yīng),第三階段：6個(gè)異戊二烯單位→鯊烯,此階段主要包括三步反應(yīng)，首先在二甲烯丙基轉(zhuǎn)移酶的催化下，一個(gè)二甲烯丙基與一個(gè)異戊二烯焦磷酸頭尾縮合成牻牛兒焦磷酸；隨后在牻牛兒轉(zhuǎn)移酶催化下，牻牛兒焦磷酸與另一個(gè)異戊二烯焦磷酸頭尾縮合成法尼焦磷酸；最后，在法尼轉(zhuǎn)移酶或鯊烯合酶催化下，兩個(gè)法尼焦磷酸頭頭縮合并被NADPH還原為含

4、有30個(gè)碳的碳?xì)浠衔铩徬?,膽固醇合成的第三個(gè)階段的反應(yīng),,其它異戊二烯類化合物的形成,第四階段：鯊烯→膽固醇,當(dāng)鯊烯合成以后，由于它不溶于水，需要細(xì)胞液中的固醇載體蛋白將其運(yùn)輸?shù)絻?nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上開(kāi)始最后一個(gè)階段的反應(yīng)。共有22步反應(yīng)組成： 鯊烯→2,3-環(huán)氧鯊烯→羊毛固醇→7-脫氫膽固醇→膽固醇。,,膽固醇合成的第四個(gè)階段的反應(yīng),膽固醇的運(yùn)輸,機(jī)體內(nèi)存在三條運(yùn)輸膽固醇的路線分別負(fù)責(zé)將食物中獲取的膽固醇運(yùn)輸?shù)礁渭?xì)胞、將肝細(xì)胞中的膽

5、固醇運(yùn)輸?shù)礁瓮饧?xì)胞和將肝外細(xì)胞多余的膽固醇運(yùn)回肝細(xì)胞，其中最后一條路線被稱為膽固醇的逆向運(yùn)輸。然而，膽固醇與其它脂一樣，其溶解性質(zhì)不允許它直接在水溶性環(huán)境中進(jìn)行運(yùn)輸，只能和其它脂一起與脫輔基脂蛋白組裝成脂蛋白以后才能進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。,血漿脂蛋白=脂 + 脫輔基脂蛋白,乳糜微粒-CM (小腸)極低密度脂蛋白-VLDL (肝)中間密度脂蛋白-IDL 低密度脂蛋白-LDL高密度脂蛋白-HDL VLDL ? IDL ? LDL,五種血漿

6、脂蛋白的結(jié)構(gòu)與功能,,四種血漿脂蛋白的顯微結(jié)構(gòu),脫輔基脂蛋白,“apo” =無(wú)脂的蛋白質(zhì)形式特殊的脂/膽固醇載體蛋白與特定的受體作用和/或調(diào)節(jié)特定的酶活性人類至少已發(fā)現(xiàn)9 種不同的脫輔基脂蛋白,,膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn),脫輔基脂蛋白的功能,LDL,衍生于VLDL（失去脂肪以后）富于膽固醇和膽固醇酯（壞膽固醇）將膽固醇和膽固醇酯運(yùn)輸?shù)礁瓮饨M織apoB-100受體介導(dǎo)吸收 相關(guān)聯(lián)的脫輔基脂蛋白主要是apoB-100,: (,,LDL的結(jié)

7、構(gòu)模型,,受體介導(dǎo)的LDL內(nèi)吞,HDL,合成與肝細(xì)胞和小腸含有卵磷脂-膽固醇脂酰基轉(zhuǎn)移酶（LCAT） 的激活劑參與膽固醇的逆向運(yùn)輸 （好膽固醇）通過(guò)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞被肝細(xì)胞吸收,: ),膽固醇代謝的調(diào)節(jié),膽固醇合成的限速酶是HMG-CoA還原酶調(diào)節(jié)的方式包括 （1）“蛋白質(zhì)的可逆磷酸化” （2）酶的降解 （3）酶基因的表達(dá)調(diào)控,“蛋白質(zhì)的可逆磷酸化”調(diào)節(jié)HMG-CoA還原酶的活性,,HMG-CoA還原酶基因表達(dá)的調(diào)節(jié)機(jī)