利用體細(xì)胞突變方法鑒定膽固醇代謝調(diào)控基因.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、膽固醇是哺乳動(dòng)物體內(nèi)最重要的一類甾醇小分子。如果其代謝異常會(huì)導(dǎo)致許多疾病的發(fā)生，如體內(nèi)膽固醇水平過高可引起動(dòng)脈粥樣硬化并進(jìn)而引發(fā)中風(fēng)以及冠心病等；另外，膽固醇代謝失調(diào)也與老年癡呆癥、肥胖、糖尿病等存在密切關(guān)系。生理?xiàng)l件下膽固醇的合成被一套嚴(yán)格且精巧的調(diào)控機(jī)制所調(diào)控，其最主要的反饋調(diào)控途徑有兩條。第一條是對(duì)膽固醇內(nèi)源合成途徑中的限速酶-羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA Reductase，簡稱HMGCR)的調(diào)控；另外一條是轉(zhuǎn)錄因子

2、SREBP剪接的調(diào)控途徑。
　　 為了進(jìn)一步闡明膽固醇內(nèi)源合成途徑調(diào)控的分子機(jī)制，我們以基于慢病毒的VBIM(Validation-BasedInsertionalMutagenesis)插入突變系統(tǒng)作為誘變工具，結(jié)合體細(xì)胞遺傳學(xué)來尋找膽固醇合成途徑中新的調(diào)控因子。我們的研究結(jié)果表明，通過新的誘變方法，篩選得到了多種膽固醇合成調(diào)控異常的突變細(xì)胞株；鑒定出一些新型突變體；還得到一些可能是未知基因的克隆，目前這些突變體正在鑒定過程中

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