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文檔簡介
1、T 淋巴細胞亞群 CD4、CD8、CD3 細胞檢測,,臨床應用技術講座,1,.,,,湯釗猷中國工程院院士,全國重點學科腫瘤學學科帶頭人,著名肝癌專家,復旦大學肝癌研究所所長,“對待癌癥,除針對性治療外,一定要努力改造自己,讓自己提升免疫力,才能在抗癌戰(zhàn)爭中占有利地位和優(yōu)勢。”,2011年 諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予美、法、加三位科學家在免疫系統(tǒng)方面的研究。,“免疫學是距離臨床最近的學科,它涉及整個人體、每個細胞,在人類破解生命與疾病之
2、謎道路上,發(fā)揮不可估量的作用?!?免疫,不可或缺的診斷,2,.,,免疫,不可或缺的診斷,曹雪濤 中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院副院長 兼醫(yī)學免疫學國家重點實驗室主任,免疫學的研究成果已經滲透到臨床的幾乎每一個角落,應用免疫學技術和方法研究疾病發(fā)病機制以尋找可以應用于診斷、治療和預防疾病的新方法、新試劑、新藥物越來越得到重視。,3,.,免疫系統(tǒng)簡介,4,.,,免疫系統(tǒng),免疫器官(胸腺、骨髓、淋巴結等),T淋巴細胞B淋巴細胞
3、NK細胞巨噬細胞、粒細胞等,CD3CD4CD8,T淋巴細胞(電鏡圖),免疫系統(tǒng),是人體抵御病原體入侵最重要的保衛(wèi)防護系統(tǒng),由免疫器官、免疫細胞,以及免疫分子組成。,免疫分子(抗體、細胞因子等),免疫細胞,5,.,,T淋巴細胞—細胞免疫通過效應T細胞分泌穿孔素等,摧毀侵入到寄主細胞內的病毒、胞內寄生菌或外來的組織團塊、癌變的細胞等。,,,B淋巴細胞—體液免疫通過效應B細胞分泌抗體,與抗原發(fā)生特異性結合,清除的是游離在寄主細胞外
4、的抗原及其產生的有毒物質。,免疫細胞,6,.,細胞免疫主力軍 – T淋巴細胞,CD4細胞,誘導/輔助性T細胞,人體免疫系統(tǒng)最重要樞紐細胞,又被稱作“人體免疫系統(tǒng)的司令官”。,CD3細胞,成熟T淋巴細胞,表示人體總T細胞水平,反映免疫功能狀況。,CD4/CD8比值,臨床診斷敏感指標,CD4與CD8相互制約共同作用,比值異常,可迅速判斷人體免疫功能發(fā)生紊亂。,CD8細胞,抑制/細胞毒性T淋巴細胞,能直接識別并殺傷致病細胞,與CD4協(xié)作抵御外
5、侵。,,目前已發(fā)現CD系列細胞有近百種,在人體細胞免疫中起重要作用(并具有臨床意義)的主要是CD3、CD4、CD8等細胞。,,正常參考值:CD3:770-2860/ul CD4:414-1440/ulCD8:238-1250/ul CD4/CD8:0.7-2.87,7,.,臨床應用,8,.,,臨床應用,通過 CD3、CD4、CD8 T細胞檢測,掌握疾病發(fā)病機制中,免疫參與程度,制定“免疫治療”方案,在腫瘤、感染性疾病、心肺疾
6、病、自身免疫性疾病、各種原因導致的免疫功能低下等疾病中廣泛應用。,,掌握疾病治療過程中,免疫動態(tài)變化,評估治療風險、用藥藥效、及機體恢復程度,,掌握疾病發(fā)生前,免疫水平及變化,篩查腫瘤等重大疾病隱患,9,.,臨床應用,10,.,臨床應用,呼吸科-抗感染,11,.,,應用:呼吸科,呼吸系統(tǒng)極易受空氣中微生物、毒性氣體和塵埃等有害因素侵襲。呼吸道是病毒感染主要靶器官,病毒感染可降低呼吸道防御功能,從而引起反復感染。,免疫功能低下患者,細菌
7、性肺炎發(fā)病率增高,其死亡率10倍于正常人,特別是金黃色葡萄球菌感染,由免疫力低下引起的肺炎約占肺炎的5%。,12,.,重癥肺炎患者與重癥感染有密切關系。感染與免疫功能低下之間呈惡性循環(huán),使病情持續(xù)惡化,并易致多臟器功能衰竭。,應用:呼吸科,重癥肺炎,,13,.,,應用:呼吸科,重癥肺炎,胸腺肽a1治療后,機體免疫功能改善,打破老年重癥肺炎患者重癥感染與免疫功能低下的惡性循環(huán),提高抗生素治療效率,使感染更快得到控制,呼吸功能恢復。,重癥
8、肺炎患者發(fā)病初期、治療過程中,觀察患者細胞免疫功能變化,使用免疫調節(jié)劑(如胸腺肽a1)情況下,能縮短抗生素應用時間和住院時間。,14,.,,應用:呼吸科,COPD反復發(fā)作和加重與呼吸道感染有關,免疫功能低下是引起老年COPD患者易受病毒、細菌感染的重要原因。,慢性阻塞性肺疾?。–OPD),老年COPD患者細胞免疫功能降低,T細胞擴增減少,同時中性粒細胞及巨噬細胞的吞噬能力降低,進一步使T細胞活性降低。,15,.,,,,,長期營養(yǎng)不良,感
9、染等因素,應用:呼吸科,T淋巴細胞功能受抑制,淋巴萎縮,胸腺肽減少,導致機體免疫功能下降,呼吸功能下降,機體氧供不足,易引起器官缺氧,T細胞數量及功能發(fā)生改變,全身及肺部免疫功能衰竭,,,老年COPD急性加重期患者,,16,.,,,應用:呼吸科,其反復發(fā)作、難愈重要原因是反復呼吸道感染,此類患者均存在免疫細胞失衡和免疫紊亂。同時哮喘患者由于長期不規(guī)范應用抗生素和全身激素,更加使免疫功能紊亂,感染與免疫紊亂互為因果,形成惡性循環(huán)。,急性
10、發(fā)作期,與血氣和肺功能FEV%檢測同步參考。用藥期間,每2-4周隨診檢測1次,3個月后每2個月左右隨診檢測1次,共觀察12個月,定時監(jiān)測控制。,氣道炎癥是支氣管哮喘的病理基礎,肥大細胞釋放炎性介質,引起支氣管哮喘早期速發(fā)反應,而激活肥大細胞和啟動炎癥反應者主要是T淋巴細胞。,T 細胞 CD4、CD8、CD3 檢測介入時間,支氣管哮喘,17,.,,應用:呼吸科 - 小兒肺疾病,多種小兒疾病原發(fā)或繼發(fā)地存在T細胞異常,觀察T細胞變化,對小
11、兒疾病病因、發(fā)病機制以及協(xié)助臨床診斷與治療等具有重要價值。,18,.,,小兒發(fā)熱癥狀,血常規(guī)CRP(C反應蛋白),血常規(guī)CRP(C反應蛋白)CD3/4/8檢測(免疫力),結合退熱、消咳、肺羅音消失時間觀察T細胞變化,特別針對兒科患者可合理調節(jié)抗生素使用,改善預后,避免藥物損傷。,應用:呼吸科 - 小兒肺疾病,易感兒(支氣管炎、支氣管哮喘、肺炎)病情遷延不愈或反復,重要病因是原發(fā)或繼發(fā)性免疫功能低下。,,小兒支氣管炎,T 細胞 CD
12、4、CD8、CD3 檢測介入時間,19,.,1、易引發(fā)感染時期內檢測,減少并發(fā)癥,降低死亡率;2、用藥(抗感染藥物)周期內同步檢測(了解患者免疫狀況,及時合理調整抗生素用量);3、同步使用免疫調節(jié)劑時檢測(及時了解藥效,及預后狀況)。,T 細胞 CD4、CD8、CD3 檢測介入時間,應用:呼吸科,20,.,臨床應用,呼吸科-抗腫瘤,21,.,,應用:呼吸科–抗腫瘤,惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉移與人體免疫功能下降密切相關。人體的抗腫瘤
13、免疫以細胞免疫為主,體內發(fā)揮抗腫瘤免疫作用主要由CD4和CD8細胞完成。,CD4細胞能促進效應細胞抗腫瘤作用;CD8細胞則主要起相反免疫抑制作用;機體處于腫瘤狀態(tài),體內組織胺水平升高,激活CD8(抑制性T淋巴細胞)分泌抑制因子,抑制CD4(輔助性T細胞)和B細胞增殖與分化,從而抑制機體免疫功能。,22,.,1、腫瘤患者處免疫抑制狀態(tài),T淋巴細胞降低。,2、腫瘤患者T淋巴細胞與病程相關,隨病程逐漸降低。,CD3、CD4、CD4/CD8
14、細胞數下降程度: Ⅳ期 > Ⅲ期> Ⅱ期 >Ⅰ期,應用:呼吸科 - 抗腫瘤,3、腫瘤患者T淋巴細胞持續(xù)低下,轉移率高、易復發(fā)。,23,.,,42例肺癌患者,轉移患者CD3、CD4及CD4/CD8比值均顯著低于未轉移患者及正常組。,應用:呼吸科 - 抗腫瘤,T淋巴細胞亞群變化,判斷惡性腫瘤轉移與否,當患者細胞免疫功能明顯降低時,大部分患者易發(fā)生腫瘤轉移,T淋巴細胞亞群檢測,對腫瘤轉移與否判斷起重要指導作用。,24,.,,
15、在化療或放療或手術前,及時給予免疫增強同步治療,有助于提高療效。,組合治療:化療中,同步給予免疫增強劑(如干擾素、左旋咪唑等)后,CD8下降,CD4、CD4/CD8升高,機體自身抗腫瘤免疫效得到有力發(fā)揮,患者恢復良好。,4、腫瘤患者的化療、放療、手術治療會導致免疫抑制。 殺傷或切除腫瘤細胞同時具有非選擇性殺傷作用,會損害機體細胞免疫功能。,應用:呼吸科 – 抗腫瘤,25,.,應用:呼吸科 – 抗腫瘤,T 細胞 CD4、CD8
16、、CD3 檢測介入時間,1、入院基礎檢測(了解患者免疫功能初始狀態(tài))2、放療、化療、手術前檢測(評估治療前免疫狀態(tài),預測療效及風險)3、放療、化療、手術后檢測(評估治療后免疫改善狀況)4、易轉移、復發(fā),每月跟蹤檢測(判斷是否發(fā)生轉移、復發(fā)),26,.,臨床應用,免疫治療,27,.,免疫治療,,當機體免疫力低下、細胞免疫功能受抑制時(如CD3、CD4降低,CD4/CD8降低),適用免疫增強劑,以提高免疫功能;,28,.,中草藥及功能
17、性食品,免疫治療,1、單味中藥:補氣類及補陽類(人參、冬蟲夏草、黃芪、靈芝多糖等)補陰類及補血類(地黃、當歸、白芍等)清熱解毒(魚腥草、黃芩、穿心蓮、北豆根、柴胡等)活血化瘀(西紅花、丹參、銀杏葉、三七、葛根等),2、中藥復方:六味地黃丸、八珍湯、四君子湯、四物湯、玉屏風散、清開靈等。,3、應用:各種急慢性細菌、病毒感染;腫瘤(如香菇多糖、豬苓多糖、云芝多糖等與抗癌藥物5-FU、環(huán)磷酰胺等合用);抗衰老(人參、黃芪、茯苓、枸杞多
18、糖等)。,一、免疫增強類藥,,29,.,免疫治療,二、免疫抑制類藥,1、單味中藥:活血化瘀藥(益母草、雞血藤、紅花、丹參、當歸等)滋陰涼血藥(生地黃、牡丹皮、女貞子、麥冬、玄參、天冬等)清熱解毒藥(金錢草、青蒿、黃芩、黃連等)其他(雷公藤、甘草、大貝、麻黃等),2、中藥復方:黃疸茵陳沖劑、活血化瘀方、柴樸湯、柴胡疏肝散、葛根湯、泰山磐石飲、桂枝湯、狼瘡方、痹痛靈顆粒等。,3、應用:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(狼瘡靜、“自身清”等),類風關(
19、雷公藤、復方痹腫消湯),重癥肌無力(雷公藤總苷),腎病(雷公藤或與激素合用),器官移植(冬蟲夏草菌絲干粉制劑百令膠囊、雷公藤等)。,中草藥及功能性食品,,30,.,體育鍛煉(游泳、太極拳、瑜伽等);心理干預;均衡飲食;環(huán)境因素等。,其他,免疫治療,西藥,免疫增強藥:細胞因子(干擾素γ、胸腺肽和胸腺5肽等)、化學制劑(左旋咪唑、匹多莫德等)、生物制品(免疫球蛋白(IVIG)、轉移因子、卡介苗等)等。,免疫抑制藥:抗代謝藥物(環(huán)孢
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