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文檔簡介
1、分類號U D C密級編號角方霜糾六/誓碩 士 學 位 論 文C F H R 3 c .4 2 4 C > T 突變的功能分析及其與腎臟疾病風險關(guān)系的研究F u n c t i o n a l A n a l y s i s o fC F H R 3 c .4 2 4 C > T w i t haC l e a r P i c t u r eo f t h eD i s e a s eR i s k o fR a r e G
2、l o m e r u l a r N e p h r o p a t h i e s導 師 姓 名專 業(yè) 名 稱培 養(yǎng) 類 型論文提交日期丁吟陳慧梅副教授 劉志紅院士內(nèi)科學( 腎臟病學)專業(yè)型2 0 1 7 年5 月碩士學位論文C F H R 3 c .4 2 4 C > T 突變的功能分析及其與腎臟疾病風險關(guān)系的研究碩士研究生:丁吟指導老師:陳慧梅副教授劉志紅院士摘要補體系統(tǒng)作為機體重要的免疫效應及其鏈式放大系統(tǒng),是天然免疫的
3、重要組成部分,也是連接固有免疫和適應性免疫的重要橋梁;同時作為機體免疫調(diào)控網(wǎng)絡的重要環(huán)節(jié),在維持機體免疫自穩(wěn)方面發(fā)揮重要作用。補體系統(tǒng)的激活主要有三條途徑:經(jīng)典途徑( c l a s s i c a lp a t h w a y ,C P ) 、凝集素途徑( 1 e c t i n p a t h w a y ,L P ) 和旁路途徑( a l t e r n a t i v e p a t h w a y ,A P ) 。經(jīng)典途徑介導
4、的補體異常,在免疫復合物相關(guān)性腎小球病腎炎發(fā)病機制中的作用已得到公認。近年來,越來越多的研究表明,旁路途徑異?;罨瘏⑴c多種腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展,包括非典型溶血尿毒綜合征( a t y p i c a l h e m o l y t i cu r e m i c s y n d r o m e ,a H U S ) ,C 3 腎病的兩個亞型致密物沉積病( d e n s ed e p o s i t d i s e a s e ,D D D
5、 ) 和C 3 腎小球腎炎( C 3 G N ) ,以及I 型膜增生性腎小球腎炎( M P G N I ) 。這類罕見疾病雖然臨床特點和病理表現(xiàn)不一,但都有共同的以腎臟為主要受累器官的組織傾向性,都有共同的補體旁路途徑缺陷的基礎。明確有基因突變的患者在疾病演變的過程中甚至可以出現(xiàn)表型之間的轉(zhuǎn)化。揭示遺傳背景對表型的影響有著十分重要的醫(yī)學意義,隨著二代高通量測序技術(shù)的發(fā)展,補體編碼基因的分子遺傳學研究在探討補體參與相關(guān)疾病發(fā)病機制中的作用
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