pcdna3.1bmp4的構(gòu)建與家兔骨干缺損的基因治療

1、第三軍醫(yī)大學博士學位論文pCDNA3.1/BMP-4的構(gòu)建與家兔骨干缺損的基因治療姓名：張建軍申請學位級別：博士專業(yè)：外科學（野戰(zhàn)外）指導(dǎo)教師：李兵倉200211011 ．B M P - 4 基因可在骨缺損間局部組織內(nèi)進行轉(zhuǎn)錄和翻譯，并持續(xù)6 周時間。2 ．A 、B 組局部組織術(shù)后4 周時出現(xiàn)軟骨細胞，軟骨化骨過程開始。1 2 周時B 組成骨過程接近完成，A 組成骨過程則仍在繼續(xù)，c 組和D 組未檢測到成骨過程。3 ．x 線檢查發(fā)現(xiàn)，A

2、 、B 組8 周時已有骨痂生成，1 2 周時缺損區(qū)完全由新生骨填充，但B 組新骨生成的質(zhì)量明顯優(yōu)于A 組。4 ．B 組在8 周時A L P 活性達到高峰，1 2 周時降至穩(wěn)定水平；而A 組動物8 周和1 2 周時的A L P 活性則無顯著差異。鈣含量檢測發(fā)現(xiàn)B 組8 局和1 2 周時顯著高于A 組。5 ．以上結(jié)果表明，基因轉(zhuǎn)移后所表達分泌的B M P - 4 能夠誘導(dǎo)間充質(zhì)細胞向骨組織分化和促進骨折愈合，但與T G F 一1 3l 合用

3、效果更佳。p C D N A 3 ．I ／B M P ．- 4 合用T G F - 1 3 1 治療家兔火器性股骨骨缺損：2 4 只家兔隨機平均分為兩組，以鋼珠自股骨肌肉射出造成股骨中部6 - - 8 r a m 缺損。經(jīng)清創(chuàng)、延期縫合及固定處理，1 2 只動物注射p C D N A 3 ．1 ／B M P - 4 脂質(zhì)體與T G F ．Bl 作為治療組( A 組) ，其余1 2 只動物僅行手術(shù)處理以資對照( B 組) 。骨折處理后2

4、、4 、8 、1 2 周檢測同樣指標，主要結(jié)果與結(jié)論如下：1 ．B M P ．4 基因可表達為相應(yīng)的m R N A 和蛋白質(zhì)達6 周。2 ．A 組動物骨折處理后4 周局部組織開始軟骨化骨，8 周時成骨積極活躍，1 2 周時成骨過程基本完成。B 組動物雖可見同樣的成骨過程，但成骨質(zhì)量和速度均不如A 組。。3 ．X 線檢查發(fā)現(xiàn)，A 組動物8 周時新骨生成，1 2 周時缺損區(qū)完全由新骨填充。B 組1 2 周時才有明顯的新骨生成。4 ，A 組動